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2. 研究方法：问卷调查法
研究方法：本课题的调查研究分两次进行。第一次，也就是在调查研究初期，因为我对学生学习数学兴趣的情况不太清楚，因此采用开放式问卷，以填空题的形式先在本校八年段的二、四两个班级（共 93 名学生）中进行问卷调查。调查的问题是：你对初中数学感兴趣吗？请简单用一句话描述你对初中数学感兴趣或不感兴趣的理由：调查后对所搜集到的信息资料进行归纳、分析，在掌握了一定的信息资料后，再设计一份封闭式问卷（见附录），以选择题的形式进行。
第二次调查，第二次是对本校八年级（1）、（2）、（4）三个班级的所有同学（143名）进行问卷调查，总共发出问卷143份，收回的也是143份，调查后对问卷上的回答逐个进行统计，并分别计算出每个答案在总人数中所占的百分比，然后对所得的数据进行认真的分析与研究。
3. 调查结果显示
3.1培养学生学习数学的兴趣刻不容缓
3.1.1只有近40%同学对数学感兴趣（其中很喜欢的只占总人数的7%，喜欢的占33%，还有41%的同学对学习数学情感体验一般，19%的同学明确表示不喜欢学习数学）。
3.1.2数学科在所有学科中，按学生喜爱的程度，排在第一的只有8%，排在第二的有19%，排在第三的占46%，排在第四或以下的占27%。
3.1.3喜欢做数学作业的同学只有 27%（其中很喜欢的只有 3%），而有近60%的同学对做数学作业很勉强，还有13%的同学明确表示不喜欢做数学作业。
3.1.4学生学习数学的动力是“兴趣爱好”的只占17%，是因为“中考的压力”而学数学的有27%，而有34%的同学学习数学的动力是认为数学“有实用价值”，还有 22%的同学是由于“老师要求得严”才学数学的。
3.2在数学学习过程中学生缺乏信心，很少有人自主学习数学，大多数人学习数学依赖他人。
调查中发现：初中数学课堂中，最喜欢“听老师讲解”的人数占 47%，最不喜欢的只占4%，最喜欢“与同学讨论”的人数占32%， 最不喜欢的只占3%，而最喜欢“上台板演”与最喜欢“上台当小老师”的人数分别只占4%与3%，但最不喜欢的却分别占44%与35%，最喜欢“举手发言”的人数只占 12%，最不喜欢的也占 14%。 这说明学生在数学课堂上不喜欢表现自我，不愿暴露自己的缺点和错误，他们很少自主、主动学习数学，这恰恰也是他们对数学缺乏兴趣的标志。
3.3影响初中学生数学学习兴趣的因素是多方面的，主要自于教师方面、学生自身、学生家庭及教材内容本身。
3.3.1对数学感兴趣的同学，有24%是因为“小学数学基础好，从小就喜欢”，只有8%的同学是因为“老师讲得好”才喜欢，而有48%的同学是因为感到数学“学了有用”，还有6%的同学是因为觉得“数学易学”而对数学感兴趣，还有5%的同学有其它原因。这说明，教师的教学水平有待提高，教学方法需要不断改进，能否让学生感到数学学了有用是影响学生兴趣的主要因素之一。
3.3.2对数学不感兴趣的同学，有36%是因为“小学数学基础不好，从小就不喜欢”， 有 12%的同学回答是因为“老师教得不好”，而认为数学“学了没用”的同学只有5%，但认为“数学太难”的同学却有44%，还有3%的同学有其它原因。这说明，教材内容偏难是影响学生学习兴趣的又一重要因素，而小学数学基础是否打好， 也是学生对数学兴趣形成的重要条件。因此，教材内容需要降低难度，学生自己也要牢固掌握基本知识，打好基础。
3.3.3最受学生欢迎的数学教师是“耐心细致，和蔼可亲”型的，最喜欢这一类型教师的学生占43%，而最喜欢“知识渊博、思维敏捷”的数学教师的学生只占13%， 最喜欢“严肃认真、一丝不苟”的数学教师与最喜欢“语言生动、风趣幽默”的数学教师，分别有23%与 21%。这说明教师的教学态度，教学行为也是影响学生学习数学兴趣的重要因素。
4. 培养农村初中学生学习数学兴趣的几点建议
（一）让学生享受学以致用的乐趣
探究性学习是指学生在教师的指导下以发现的心理动机和探索精神自主地参与学习过程。探究性学习充分强调学习过程中的主动构建,有利于塑造学生主动参与、善于合作、勇于探索、敢于超越的学习品质,培养创新精神和提高智能水平与实践能力。
一、课题实施的背景、意义
改革陈旧的课堂教学模式，更新教师观念，转变教师角色，提出新的学习方式，已成为当前素质教育的主旋律。而探究性学习则是扭转这种局面的一剂良药，作为一种学习方式，应用到数学教学中有助于培养学生的创新意识和实践能力，探究性学习要求学生自主、合作、探究地去对待新知识，有自己的感悟和理解。其过程中学生自主探究、合作交流，问题意识强烈，创新意识和实践能力都得到培养。
二、课题研究的依据及推广价值
进行本课题研究的依据是倡导学生自主合作探究学习，学习目标的确定不完全是由教师来决定，教师给了学生确定学习目标的权利和机会，同时，对于采取什么方式学习，教师也给学生提供了选择的空间。
本课题的推广应用在于倡导学生主动参与，乐于探究，勤于动手，培养学生的各种能力，使学生形成一套适合于自己的学习方式。同时，改变了以往课程实施过于强调接受学习，死记硬背，机械训练的陈旧模式，其价值在于教会学生学习，积极探究数学问题，培养学生的开创精神，适应社会的发展。
三、课题研究的主要内容
1.研究学生在课堂中的自主探索。亲身经历以探索为主的学习活动是学生学习数学的主要途径。探索式学习，看重的是学生探索世界的经历和获得新知的体验，这同时也意味着把学生已有的知识进行运用，凭借这些知识让学生经历数学探索的活动，使他们在探索活动中获得成功的喜悦，也锻炼了他们战胜困难的意志和毅力。
2.研究学生在课堂中的合作交流。合作交流就是在学生与老师信息交流的同时，注重学生与学生之间的信息交流，学生相互之间的沟通易于与师生之间的沟通。他们有着本能的平等、和谐、民主的关系，有共同的语言，他们之间能踊跃发言、大胆置疑、敢于想像，能相互取长补短，从而培养其合作精神，产生一种同伴效应。
四、课题研究的方法
1.文献研究法。
2.调查研究法。
3.经验总结法。
五、课题实施的过程及主要做法
（一）研究对象的选取及研究过程
该课题的研究对象是2003年9月接手的初一年级学生。研究过程分为三个步骤：
第一阶段（2003年10月——2004年1月）课题准备阶段。
第二阶段（2004年3月——2004年7月）实验探索阶段》。
第三阶段（2004年9月——2005年7月）课题验证总结阶段。
（二）具体做法
1.营造有利于探究式学习的氛围
营造有利于探究式学习的氛围就是指要努力营造民主和谐的学习环境，构建平等的师生关系，使学生真正对课堂产生安全感和愉悦感，从而真实地表现自我，充分发挥自己的潜能。
2.激发学生探究的热情
只有激发学生探究的热情，才能使学生具有发现问题并积极探究的心理取向，将自己对数学的探究内化为一种需要，一种乐趣和一种强的内驱力。要在数学课程中激发学生的探究热情，一个至关重要的因素就是要善于激趣。
六、课题研究的成果
1.通过本课题研究教育教学成绩显著，实验老师所带的学科在历次统考中均能取得优异的成绩。
2.通过本课题研究所教学生的综合素质也得到了很大的提高，同时也提高了学生的数学学习积极性。
3.通过研究，摸索出了提高课堂教学的有效方法——小组合作学习。
4.通过研究，切实减轻了学生的学业负担。
5.提炼并撰写出了相当数量的案例、心得和论文等。参与课题研究的教师在整个过程中，本着认真、扎实、有效的原则，积极开展研究与实验，摸索了一些好的做法，也提炼出了一些好的经验和体会，为今后进一步的实验和研究积累了较为丰富的资料和素材。
七、对课题的思考
探究性学习的教学思想是面向全体学生，因材施教，贯彻启发式原则，实施数学素质教育等教学思想的具体论，解决课堂教学统一施教，使教学过程更加符合学生的认识规律，较好地发挥教师的主导作用与学生的主体作用，考与学协调配合，提高课堂教学效益，使素质教育在数学教学中得到真正实施。实践证明这一课题的探索是可行的，它确实摆脱了传统的教学方式的束缚，教给学生一种全新的学习方式，学生从“被动学习”、“机械学习”的地位提升到主动学习的地位。这一课题的实施不仅有效地完成了教学任务，而且提高了学生的数学素质。
八、课题组织
黄强(中教一级）主要负责课题的组织和论文的撰写。
吴道明(中教一级）主要负责课题收集整理有关资料。
胡学权(中教一级）主要负责课题收集整理有关资料。
【关键词】 急性单核细胞白血病
High Tumorigenicity of Human Acute Monocytic Leukemic Cell Line SHI1 in Nude Mice and Its Mechanism
Abstract
This study was purposed to explore the tumorigenicity of a novel human monocytic leukemic cell line SHI1 in nude mice and its mechinism. The tumorigenicity in mice was evaluated in sixteen nude mice subcutaneously injected with the SHI1 cell line. The tumor specimen was studied by the conventional pathologic examination. The mononuclear cells (MNC) of the tumor was assayed by RHG banding，
the transcription of MLLAF6 fusion gene and the VEGF gene was detected by RTPCR. Gelatin zymography method was used to study the expression of MMP9 and MMP2 in the supernatant of the SHI1 cell line. Matrigel invasion assay was employed for the study of migration of the SHI1 cell in vitro. The results showed that the tumor masses were found in all sixteen mude mice after subcutaneous injection of SHI1 cells， the tumor mass was mainly composed of leukemia cells， the transcription of MLLAF6 fusion gene and VEGF gene was proved by RTPCR analysis， the expressions of MMP2 and MMP9 in the serumfree culture supernatant of the SHI1 cell line were significantly higher than those in U937， K562， and NB4 cell lines. The SHI1 cell line exhibited significantly higher in vitro invasiveness than other leukemia cell lines， the blocking antibody of MMP2 could inhibit the migration of the SHI1 cell line significantly. It is concluded that the SHI1 cell line presents higher tumorigenicity in nude mice than other leukemia cell line and the mechanism is associated with p53 gene alteration， high transcription level of VEGF gene， high expression level of MMP， and significantly higher invasiveness.
Key words
acute monocytic leukemia; SHI1 cell line; t(6;11)(q27;q23); tumorigenicity; p53 gene
由于动物模型相对于体外实验而言更接近于人体内的真实情况，建立疾病的动物模型对于深入研究疾病的发生机制和治疗方法有着极其重要的意义。白血病的研究同样也离不开白血病的动物模型。然而大多数白血病细胞系在裸鼠体内的致瘤率非常低，如K562细胞系经体内筛选后所得的亚克隆K562/n才具有较高的致瘤率［1］，HL60和其它常用白血病细胞系的致瘤率也较低。近年本实验室建立了国内第1个以t(6;11)(q27;q23)和p53基因异常为特征的人单核细胞白血病细胞系［2］， 命名为SHI1。我们对SHI1细胞系的致瘤特性及其机制进行了研究。
中国实验血液学杂志 J Exp Hematol 2007; 15(4)人单核细胞白血病细胞系SHI1在裸鼠体内的高致瘤性及其机制的初步研究材料和方法
裸鼠饲养
取4周龄NC裸鼠4只和BALB/c裸鼠12只，饲育于NASA1000级净化室内，饲料、饮水和笼具等均灭菌后使用，工作人员按无菌规则操作。
SHI1细胞的接种
白血病细胞系SHI1由本所建立，收集对数生长期SHI1细胞，调整细胞浓度为2×108/ml，给每只裸鼠于右侧背部皮下注射100 μl，每日观察注射部位肿瘤生长情况。
肿瘤组织的病理检测
分离裸鼠实体肿瘤组织，常规固定，石蜡包埋、切片，HE染色。光学显微镜下观察、采集图像。
肿瘤组织中单个核细胞（MNC）的分离
无菌条件下分离裸鼠实体肿瘤组织，眼科剪剪碎，碾磨后经100目和200目滤网过滤，将所得细胞悬液收集至无菌离心管，加入适量RPMI 1640培养液， 378×g离心5分钟，弃上清，再加入适量RPMI 1640培养液，吹打、混匀后378×g离心5分钟，弃上清，调整浓度，备用。
核型分析
将由裸鼠肿瘤组织中分离的MNC以1×106/ml的浓度接种于含15％胎牛血清的IMDM培养液中，加入秋水仙酰胺，使终浓度为0.05 μg/ml，置37℃、5% CO2、饱和湿度培养箱培养1小时后收获，染色体标本制备和R显带按本室常规方法［3］。核型分析根据《国际人类细胞遗传学命名体制（ISCN）1995》。
MLLAF6融合基因的RTPCR检测
引物序列和PCR反应条件参照文献［4］。PCR产物在2%琼脂糖凝胶上进行电泳，扫描并分析结果。用于扩增VEGF基因的引物序列分别为: 5′GGG CCTCCGAAACCATGAACTT3′和5′CGCATCAG GGGCACACAG 3′；扩增产物为259 bp。反应体积为50 ml，其中包括: PCR缓冲液，MgCl2 1.5-2.0 mmol/L， dNTPs 0.2 mmol/L， 引物各12.5 pmol， Taq聚合酶1.5 U，逆转录产物4 m·综述·
Mer功能研究进展
范磊，阮长耿
苏州大学附属第一医院江苏血液研究所， 苏州 215006
摘要
Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员，其受体Gas6和Mer结合后可以激活Mer的酪氨酸激酶活性，并激活下游信号传导途径，在细胞炎症、凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年来Mer的功能研究进展以及Mer的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。
关键词
Mer；受体酪氨酸激酶；Gas6；血栓；异位表达
Advance of Study on Mer Function——Review
FAN Lei， RUAN ChangGeng
Jiangsu Institute of Hematology， The First Affiliated Hospital of Suzhou University， Suzhou 215006， China
Abstract
Mer is one member of Axl receptor tyrosine kinase family， and its ligand Gas6 can stimulate activity of Mer receptor tyrosine kinase after binding it， and then activate the downstream signal transduction pathway， Mer participates in cell inflammation， apoptosis， tumorigenesis， thrombosis and hemostasis. Rencet advances of study on Mer function were reviewed， and its potential prospects of antithrombosis and antitumor were discussed in this article.
Key words
Mer; receptor tyrosine kinase; Gas6; thrombosis; ectopic expression
J Exp Hematol 2007; 15(4):892-895
Mer（cMer Nyk Eyk）属于受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和Tyro3两个受体酪氨酸激酶，它们有着共同的配体—Gas6［1］。人类的Mer基因是1994年由Graham［2］首先从人类B淋巴母细胞λgt11的cDNA文库中克隆得到，随后小鼠的Mer基因于1995年同样由 Graham成功克隆，并发现和人类的Mer基因具有88％的同源性［3］。Mer基因的命名主要是基于开始发现其在人单核细胞（monocytes）、上皮组织（epithelial tissue）和生殖系统组织（reproductive tissue）中表达较高。
Mer的生物学性状及其配体
Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员，定位于2q14.1，基因全长为130 755 bp，包括19个外显子。Mer的mRNA共有3 632个 bp，一共编码由999个氨基酸组成的18-20 kD的蛋白［1］。Mer的基因结构和其家族其他两个成员类似，胞外区包括两个IgG样区，两个纤维连接蛋白样区，其中IgG样区为Mer和其配体Gas6结合区域，而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6（growth arrestspecific gene 6，Gas6)结合过程中起调节作用［4］。胞内区为酪氨酸激酶样区，具有激酶的活性，并且具有该家族特有的KWIAIES序列。
Mer的配体Gas6是1993年由Manfioletti首先克隆，并发现其氨基酸序列和蛋白S具有44％的同源性［5］。Gas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成的75 kD的分泌型蛋白，其结构由Gla区、4个EGF样区和2个LaminG样区组成，其中LaminG样区为与其受体结合区域，而Gla和EGF样区也认为参与调节Gas6及其受体的结合过程［6］。
Mer作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞，在外周血细胞中Mer主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上，而不表达于正常的T、B淋巴细胞和粒细胞；组织器官中Mer在、卵巢、前列腺、肺和肾脏组织是高表达的，而在脾脏、胎盘、胸腺，小肠、大肠和肝脏表达较低，而在心脏、脑组织和骨骼肌则没有表达［1］。Graham等［1］和Dirks等［7］分别发现在多种恶性血液细胞株中Mer以及Gas6的异常表达升高，提示Mer可能参与恶性血液病的发生发展过程。
Mer的生物学功能
细胞炎症和凋亡是体内两个重要的生理病理过程。近年来有多篇文章报道Mer与此有关。1999年Todd等［8］将LPS注入Mer-/-小鼠体内，结果发现Mer-/-小鼠有88.2％死于LPS引起的内毒素血症，而对照组只有6.7％的小鼠死亡，同时该小组检测到Mer-/-小鼠体内巨噬细胞分泌的TNFα量明显高于对照组，并且利用TNFα的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克，提示Mer通过调节巨噬细胞分泌的TNFα来参与LPS导致的内毒素性休克。同时我们也发现在利用LPS、TNFα和IL1β刺激后，人皮肤微血管内皮细胞无论在mRNA水平还是蛋白水平，Mer的表达量都是明显上升的，这一结果也可以从一个侧面证明Mer参与了细胞的炎症反应。
Mer功能研究进展对于凋亡方面的作用，Mer和Axl家族其他成员作用有一定的差别。2002年Guttridge等［9］将构建的EGFR/Mer嵌合蛋白质粒转染到IL3依赖的32D细胞株，并表达此嵌合蛋白，通过利用EGF刺激此嵌合蛋白可以发现Mer导致细胞骨架的结构改变并且抵抗由于IL3撤离导致的凋亡，但并不刺激细胞的增殖，这和其他成员的作用是不同的。然而，将构建的Fms/Mer转染到NIT3T3细胞中则发现Mer具有细胞增殖作用的［10］。同时也应该注意到真正的全长Mer蛋白和EGFR/Mer嵌合蛋白是存在差别的。研究发现，EGFR/Axl可以抵抗32D细胞的凋亡同时刺激细胞增殖，但是利用Gas6刺激转染全长Axl的细胞时此作用并不明显，因此利用全长Mer蛋白进行功能研究也是必需的［11］。
2001年首次发现Gas6和血小板功能相关，利用Gas6敲除（knockout）小鼠发现，被敲除Gas6基因的小鼠可以幸免于尾静脉注射胶原和肾上腺素导致的致死性血栓［12］。2004年Chen等［13］利用Mer敲除小鼠对Mer参与血小板功能做了较为全面的评价，他们应用RTPCR和Western blot证明Mer表达于人和小鼠的血小板膜上，而同家族的Axl和Sky则没有此作用，Mer-/-小鼠的PRP对于低浓度聚集诱导剂诱导的血小板聚集反应较弱，而且敲除Mer基因后同样可以保护小鼠不死于尾静脉注射胶原和肾上腺素导致的肺栓塞。而与此同时Mer-/-小鼠的血小板和野生型小鼠一样可以结合正常数量的可溶性纤维蛋白原，没有自发性出血，并且各种凝血指标以及外周血细胞参数等没有显著的变化。2005年Goul等［14］利用流式细胞术发现Mer、Axl和Sky均表达于人的血小板上，这和Chen等的结论是矛盾的。利用针对拮抗Mer和Sky的单克隆抗体可以有效地抑制体外ADP、PAR1和SFLLRN诱导的血小板聚集达80％之多，而抗Axl的抗体反而促进血小板聚集。由此看来，Gas6/Mer很可能在血栓形成过程中起到信号放大的作用，因为Gas6/Mer本身并不能引起血小板聚集而只是放大聚集诱导剂的作用。目前关于Mer及其家族成员和配体参与血小板黏附和释放功能的研究尚少，并且对于Mer在血栓中的作用研究也只局限于表象，对其内在的机理和相关的信号通路目前也只推测可能通过αⅡbβⅢa参与了血小板活化过程中“自外而内”的信号通路，但并没有相关的深入报道。
Mer在正常的T、B淋巴细胞和粒细胞是不表达的，但是在某些恶性血液病细胞株，如Jurkat、PEER、K562和Raji中有Mer的异常表达［1］，这个现象提示Mer很可能和某些恶性血液疾病有关。
2002年Hogerkorp等［15］利用高通量基因芯片技术发现Mer在外套细胞淋巴瘤中异常表达，并提示可能和此类疾病发生发展有关。2006年Graham等［16］利用流式细胞术和Western blot技术检测了16例儿童急性T淋巴细胞白血病患者，发现其中8例患者骨髓中异常表达Mer，并且高表达组患者白血病细胞表型多为CD3-，CD4-和CD8-，提示表型为幼稚型，而低表达组则多为CD4和CD8单阳性组，较为成熟。2006年Keating等［17］利用转基因技术将Mer异常表达于小鼠的淋巴细胞和胸腺组织，结果发现Mer转基因小鼠脾脏明显增大，并且在12月龄出现体重下降、活动减少和肝脾肿大等症状，24月龄经流式细胞仪检测有55％的Mer转基因小鼠证实罹患淋巴细胞白血病或者淋巴瘤，而野生型组这个比例只有12％。同时体外地塞米松诱导凋亡实验也证实转染Mer的淋巴细胞较野生型的淋巴细胞具有生长优势，提示Mer的抗凋亡效应可能起到作用并促进某些恶性血液病细胞的生长和防止药物诱导的凋亡。
对于实体肿瘤中Mer的表达情况的报道较少，目前研究也主要局限于在某些恶性细胞株中的表达情况。1994年Graham等［2］利用RTPCR的方法证实了Mer在肺癌细胞株A549、上皮瘤细胞株A431中表达较高，而在部分乳腺癌、胶质瘤和膀胱癌细胞株中有低水平表达。2004年Wu等［18］以转染了FMS/Mer嵌合蛋白的前列腺癌细胞株为模型，利用微阵列技术发现特异性的激活Mer活性可以使部分趋化因子表达上调，其中以IL8的上调最为明显，而后者被认为与多种肿瘤发生、转移和血管新生有关。
Mer作用的信号传导通路
目前关于Mer具体的分子信号传导途径的研究还不十分完善。PLCγ，PI3K，Src，Grb2，Raf1以及ERK等下游分子的磷酸化作用可能与Mer的信号传导有关。位于激活Mer分子酪氨酸激酶区域的的Y749，Y753和Y754氨基酸被认为是Mer自动磷酸化的位点，并且Mer分子的完全活化需要三者共同的磷酸化作用［19］。Y749，Y753和Y754三种位点同样存在于同家族的Axl和Sky分子中，提示这可能是该酪氨酸激酶家族激活的重要保守区域。Todt等［20］利用单克隆抗体技术证明，Mer可以激活下游的PLCγ分子，并且与巨噬细胞吞噬凋亡胸腺细胞的过程有关。小鼠Mer酪氨酸激酶区域的嵌合蛋白可以持续激活下游的ERK分子并导致Ba/F3前B淋巴白血病细胞的增殖；实验显示，小鼠Mer的Y867位氨基酸（相当于人类Mer分子的Y872位）可以结合Grb2分子，从而依次激活下游的PI3K以及NFκB分子，而PI3K/NFκB信号途径被认为是与很多细胞的凋亡和分化等重要生理过程有关［21］。另外有报道证实，人类Mer分子的Y872位氨基酸是多个下游分子的结合位点，其中可能包括PLCγ，PI3K，cSrc，Grb2和Lck［22］。Besser等［23］利用点突变技术证明，Mer介导的细胞转化作用是通过激活下游的STAT分子信号途径实现的。虽然有报道Mer氨基酸第933位的LQ突变会明显激活下游的STAT3分子并增加Mer的细胞转化效率，但是还是认为人类的Mer分子主要激活的下游的STAT1分子。除了PI3K/NFκB分子信号途径，Mer也可以通过其他信号通路起作用，利用基因芯片技术筛选的Mer可以强烈地诱导IL8生成，并导致细胞分化，同时也证实Mer介导的IL8上调是通过ERK分子信号途径而不是PI3K/NFκB途径实现的。
针对Gas6/Mer途径的抗血小板药物临床应用前景Mer或者Gas6基因敲除小鼠都显示血小板聚集和血栓形成能力下降，同时没有自发性出血、各种凝血指标和外周血细胞参数正常等现象，因此有人推测Gas6/Mer信号途径可能在血小板聚集中起到信号放大和加速的作用，而其本身并不引起血小板聚集。体外实验也表明，针对Mer的单克隆抗体可以抑制多种低浓度诱导剂引发的血小板聚集。目前传统的抗血小板药物多为抑制血小板“自内而外”的信号传导，比如阿司匹林可以抑制环氧化酶进而抑制血栓恶烷A2的合成；氯吡格雷则通过拮抗P2Y12受体发挥作用。目前抗血小板药物在抑制血小板聚集的同时存在较大的出血风险，因此针对Gas6/Mer等调节途径的新一代抗血小板药物有望成为治疗的新靶点，此类药物的特点就是可逆性抑制血小板聚集而没有明显的出血等副作用，这点已经在基因敲除的小鼠模型中得到证实。
Mer在8例儿童急性T淋巴细胞白血病中的异常表达表明，Mer的抗凋亡作用可能参与某些恶性血液病的发生发展并抵抗药物诱导的凋亡。目前已有多种酪氨酸激酶被报道参与白血病的发生，如由于染色体异位产生的ABL基因就是典型代表，其他还有ARG、FLT3、CFMS、JAK2和CKIT等。目前针对ABL和FLT3的特异性抑制剂已经应用于临床并成为白血病靶向治疗的典范，而Mer在急性T淋巴细胞白血病中的异位表达也提示其可能成为治疗恶性血液病的新药物。
结束语
Mer作为一种新型的酪氨酸激酶在1994年被首次克隆后其功能被日益完善，多篇研究报道其参与炎症、凋亡、血栓、止血等多种生理过程，并且Mer在急性T淋巴白血病细胞以及部分恶性肿瘤白血病细胞株中的异常表达也提示其可能在肿瘤发生发展等重要病理过程中扮演重要的角色，因此针对Gas6/Mer信号转导途径的特异性靶向治疗，可能成为研制相关疾病新一代的药物的线索。
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[摘要] 目的 分析研究LCT（宫颈液基细胞学检查）与高危型HPV（人瘤病毒）检查在宫颈癌前病理变化初期筛选检查的临床价值。 方法 抽取2011年9月—2013年11月在该院就诊的500例病人，在同一时间采取LCT和高危型人瘤病毒检查，对LCT和（或者）高危型人瘤病毒检查存在异常的病人在阴道镜之下采取宫颈组织病理学检查，而且和同一时期门诊单一采取LCT的500例病人作对比。结果 500例病人当中筛选检查出来一共有36例（7.2%）高危型人瘤病毒感染者，宫颈液基细胞学检查涂片异常的病人31例（6.2%）；两种检查方法全部为阳性的病人17例（3.4%）。高危型人瘤病毒检测结合LCT与单一LCT相对比，两种方法LSIL（中低度鳞状上皮内病理变化）分别为2.16%、0.65%，其差异有统计学意义（P<0.05）；HSIL（高度鳞状上皮内病理变化）为0.91%、0.26%，癌为0.29%、0.12%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 高危型人瘤病毒检查能够降低LCT检查的假阴性几率，把LCT联合高危型人瘤病毒检查对宫颈癌以及癌前病理变化初期筛选检查，其效率明显高于单一采取LCT，具有临床推广价值。
关键词 早期筛查；宫颈液基细胞学检查；高危型HPV；宫颈癌前病变
[中图分类号] R737.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）09（b）－0183-02
[作者简介] 李鹛（1975-），女，彝族，云南石屏人，本科，主治医师,主要从事宫腔镜、阴道镜、宫颈疾病和妇科内分泌方面的工作。
宫颈癌在临床当中属于一种常见疾病，其病死率以及发病率非常高，并逐渐向低龄化发展的趋势。因此，必须要对宫颈癌采取有效的预防以及治疗，在这当中对宫颈癌病变的早期筛选检查就非常重要了，然而早期的筛选检查还需要依靠科学的筛选检查技术[1]。根据以上情况，根据这一情况，该研究抽取2011年9月—2013年11月在我院就诊的500例病人在同一时间采取LCT和高危型人瘤病毒检查，对LCT和（或者）高危型人瘤病毒检查存在异常的病人在阴道镜之下采取宫颈组织病理学检查，而且和同一时期门诊单一采取LCT的500例病人对比，探讨其宫颈癌和宫颈癌前病理变化的筛选检查率是否优于单一采取TCT，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
抽取在该院给予宫颈病理变化筛选检查的500例病人采取LCT和高危型人瘤病毒检测。对临床检测呈现阳性病人在阴道镜之下定位采取宫颈活体检查送入病理检查。随机分为LCT联合高危型HPV检测组和LCT组，每组250例。当中，LCT联合高危型HPV检测组病人年龄在29~42岁，平均年龄为35.9岁；LCT组病人年龄在28~43岁，平均年龄为36.8岁。
1.2 临床方法
1.2.1 单一LCT组 首先将宫颈表面的黏液擦去，再使用宫颈细胞刷置入距离宫颈管口1 cm位置，采取顺时针旋转五圈，将其放到细胞保存液当中，之后把其当中的细胞进行处理、制片以及阅片。宫颈液基细胞学检查临床诊断采用国际癌症协会TBS诊断标准[2]，其中包括；①正常范围当中；②鳞状上皮细胞异常：ASC（不典型鳞状细胞）：ASCUS（意义不清的不典型鳞状细胞）和ASCUS-H（不除外上皮内高度病理变化的不典型鳞状细胞）；SIL（鳞状上皮内病理变化）；SCC（鳞状细胞癌）；③腺细胞异常；AGC（不典型腺细胞）；倾向肿瘤不典型的腺细胞；AIS（宫颈管原位癌）；腺癌。
1.2.2 DNA联合结合LCT 组 在以上检查的基础之上，人瘤病毒筛选检查标本取样程序以及要求全部按照宫颈细胞学取出实施，采集的标本放置到细胞保存液当中，室内温度保存，送入病理检查，采取杂交捕获方法给予高危型人瘤病毒检查[3]。
1.2.3 宫颈组织病理学检查 对LCT或者（和）高危型人瘤病毒检测呈现阳性的病人在阴道镜之下采取宫颈组织活体检查，送检，进行最终确诊。
1.3 统计方法
该研究全部临床数据采取spss14.0统计软件给予分析。计量资料的对比进行t检验，计数资料对比采取χ2检验。
2 结果
2.1 高危型人瘤病毒感染的阳性几率
500例病人当中筛选检查出来一共有36例（7.2%）高危型人瘤病毒感染者，其中以人瘤病毒16型、人瘤病毒18型、人瘤病毒58型、人瘤病毒33型、人瘤病毒31型，它们依次为20例（55.6%）、11例（30.6%）、4例（11.1%）、2例（5.6%）、1例（2.8%），见表1。
2.2 宫颈液基细胞学技术检查结果
TBS诊断报告显示，在500例病人当中，在正常值范围当中占13.92%；良性细胞改变占79.72%。宫颈液基细胞学检查涂片异常的病人31例（6.2%）。在其当中ASC和AGC16例，LSIL11例，HSIL4例、鳞状细胞癌2例。低度鳞状上皮内病理便哈以及高度鳞状上皮内病理以上17例（54.38%），见表2。
2.3 两组临床检查结果对比
两种检查方法全部为阳性的病人17例（3.4%）。高危型人瘤病毒检测结合LCT与单一LCT相对比，两种方法LSIL（中低度鳞状上皮内病理变化）分别为2.16%、0.65%，其差异有统计学意义（P<0.05）；HSIL（高度鳞状上皮内病理变化）为0.91%、0.26%，癌为0.29%、0.12%，其差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
宫颈癌前病理变化是经过组织学活体检查确诊CIN（宫颈上皮内瘤变），是宫颈癌（浸润性）的初期病理变化[4]。宫颈上皮内瘤变发展成为宫颈癌（浸润性）也许需要10~15年之间，其间宫颈上皮内瘤变也许会减轻或者完全消失，但是也许会持续发展[5]。所以，定期采取宫颈癌筛选检查，及时发现初期宫颈癌以及宫颈癌之前病理变化，进而对浸润性宫颈癌发展进行阻断，进而使发生宫颈癌的几率明显减少。
宫颈涂片检查是筛选检查宫颈癌的关键方法，由于其假阴性率较高，非常容易导致宫颈上皮内瘤变以及宫颈癌的漏检。现如今，因为LCT在取材以及制片技术上的不断改进，检查宫颈异常细胞的几率显著提升。该研究临床实验结果显示，CINI级阳性符合率56.87%。其阳性结果和宫颈组织病理结果符合率分为为高度鳞状上皮内病变65.38%，低度鳞状上皮内病变89.35%，癌100%。因此，可以表明宫颈病理变化程度越高，宫颈液基细胞学技术敏感性就越高，同时也表明宫颈液基细胞学技术就对宫颈高度病理变化检测的敏感度越高，和相关临床报道相一致[6]。
宫颈病理变化筛选检查当中高危型人瘤病毒检查的重要意义：高危型人瘤病毒感染是CIN以及宫颈癌的主要诱因。根据相关临床表明，高危型人瘤病毒会导致95%以上的宫颈癌。鉴于其和宫颈癌之间的关系，高危型人瘤病毒已经当做筛选CIN以及宫颈癌的首先方法，被广泛应用在临床当中。该文临床结果显示，500例病人当中筛选检查出来一共有36例（7.2%）高危型人瘤病毒感染者，其中以人瘤病毒16型最为常见，占总体的55.6%，之后为18型，占总体的30.6%，和相关临床报道相一致[7]。
高危型人瘤病毒检测结合LCT与单一LCT检查结果对比当中，两种检查方法全部为阳性的病人17例（3.4%）。高危型人瘤病毒检测结合LCT与单一LCT相对比，两种方法LSIL（中低度鳞状上皮内病理变化）分别为2.16%、0.65%，其差异有统计学意义（P<0.05）；HSIL（高度鳞状上皮内病理变化）为0.91%、0.26%，癌为0.29%、0.12%，其差异无统计学意义（P>0.05），因此，可以表明结合高危型人瘤病毒检测一定可以提高液基细胞学对宫颈高级别病理变化的阳性准确率[8]。
另外，在高危型人瘤病毒检测阳性的情况之下再选择给予阴道将检测以及宫颈组织活体检测，能够使病人的宫颈损伤以及经济负担明显减轻，所以，把高危型人瘤病毒检测与LCT联合应用在宫颈病理变化的检测当中，具有可行性，在临床当中值得大力推广应用。
参考文献
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《高中研究性学习基础》教程中指出：研究性学习活动是学生基于自身兴趣，在教师的指导下，从自然、社会及生活中选择和确定专题进行研究，并在研究过程中主动获取知识、应用知识、解决问题的学习活动。它具有开放性、创新性和实践性的特点。所以研究性学习是师生围绕着解决问题共同完成研究内容的确定、方法的选择以及为解决问题相互合作和交流的过程，是基础教育课程体系中一个独具特色的课程领域。因此，若能把数学课堂教学与研究性学习课程相结合（称高中数学研究性学习），借助研究性学习课程的平台为学生创设实践的机会，做教与学相结合，把课堂所学知识用于实践，达到学以致用的目的，同时也为研究性学习课程的开设提供载体，从而提高学生学习两个学科的兴趣和效果，达到“双赢”的目的。
一、高中数学研究性学习的涵义
数学研究性学习是指学生在教师指导下，从某些数学问题、其它学科问题或生活实践中出现的问题中选择并确定研究性课题，运用类似于数学学科的科学研究方法去获取和应用数学知识，从而在掌握数学知识的同时，体验、理解、掌握和应用数学学科的研究方法，培养科学精神，发展科研能力的一种学习方式。
二、高中数学研究性学习的特征
1.重过程
数学研究性学习的内容是在教师的指导下，学生在已有的知识能力基础上发现问题，提出问题，确定研究课题，并积极地寻求解决问题的方法，探求结论的自主学习的过程。在这之中，学生经历一个完整的猜测、叩问、尝试、发现、验证的过程，经历发现知识、再创知识和应用知识的过程，亲身体验到付出努力后而获得成功的喜悦。在这过程中，学生要学会与他人合作，与社会的接触，培养自己团队精神和与人交流沟通的能力。
2.重创新
数学研究性学习是开放性的，它打破了传统的数学教学模式，注重挖掘学生的创新潜能，让学生在掌握课本的知识方法基础上观察身边事物，发现新问题、提出新设想、探究新知识、创造新方法、开拓新生活的潜在能力。
3.重实践
研究性学习强调理论与社会、科学和生活实际的联系，增强学生应用数学的意识。学生要关注现实生活，亲身参与社会实践性活动，运用已有的知识将实际问题抽象为数学问题，建立数学模型，再通过求解数学模型去解决实际问题。
三、何如建立高中数学研究性学习
1.加强课堂渗透，打好理论基础
为了培养学生自主研究的意识，教师在课堂教学中应当有意识地渗透研究的理念和调查有关的知识。首先在教学理念和教学方式上应该有所改变。学生是课堂学习的主体，是知识的探索者、研究者、发现者，教师是指导者、合作者。在教学中教师要注重开发学生的潜能，发挥学生的主体作用，引导学生发现问题，自己动手解决问题，还注重同学间的协作能力的培养，为使学生能顺利地完成任务作好铺垫。其次，在教学中要抓住时机，提高学生的研究欲，鼓励研究热情。
2.布置开放性习题，强化研究性学习的意识
过去的数学作业往往只局限于纯粹的作业本形式，而新课改之后的作业形式显然更加丰富了。就如现行的人教A版为例，必修1中第一章复习参考题：如果你在海上航行，请设计一种测量海上两个小岛之间距离的方法。必修3中第二章：设计一个抽样方案，调查中央电视台春节联欢晚会的收视率。选修2-3第三章：分别研究数学成绩与物理成绩的关系、数学成绩与语文成绩的关系，你能得到什么结论，等等。这样的具有开放性的课后练习题还有许多，我们应当鼓励学生相互合作交流共同完成。
3.加强校园的研究氛围，为学生构建开放的学习环境
充分利用校园的教育资源，给学生提供多渠道获取知识。校园中有具有不同学历阅历、不同爱好特长的教师、职工，还有图书馆、阅览室、电脑房……教师根据学校的特色，鼓励学生有意识地在校园中发现课题，抓住机会，探求答案。
4.建立合理的评价制度
合理的评价既是对研究工作的肯定和鼓励，也是对后续工作的指导，这对教师和学生都起到促进作用。这可以从以下几个方面对学生进行评价：
（1）参与研究性学习活动的态度。它可以通过学生参与过程中的表现来判断：是否积极参加每一次的活动；是否按时完成自己的任务；是否具有独立思考，刻苦钻研；是否提出创设性的建议。
（2）掌握研究手段的能力。学生是否具有科学信息意识和材料的收集、判断能力；是否能够应用信息技术和相关的应用软件；是否对问题具有较强的分析和猜测能力。
（3）创新能力和实践能力。要考察学生在一项研究活动中从发现和提出问题、分析问题到解决问题的全过程所显示出的探究精神。学生是否具有把学到的知识和技能运用到去发现、提出、分析、验证、总结的能力；是否具有创新意识，敢于打破常规，创造新方法。
（4）协作、沟通和表达能力。能否与他人很好的合作交流；能否恰好的表述自己的想法，包括口头报告、开题报告、结题报告等。
参考文献：
[1]《普通高中数学新课程标准》，2003年4月
[2]《普通高中“研究性学习”实施指南（试行）》，教基〔2001〕6号文
“研究性学习”课程已作为必修课正式开始实施了，研究性学习就是要让学生主动地参与研究过程，获得亲身体验，培养其良好的科学态度和学会进行科学研究的方法。下面我结合高中数学新教材教学中开展研究性学习的实践谈点自己的看法。
一、研究性学习
1、研究性学习的概念。 研究性学习是学生在老师指导下，在学科领域或现实生活情境中，通过学生自主探究式的学习研究活动，在摄取已有知识或经验的基础上，经过同化、组合和探究，获得新的知识、能力和态度，发展创新素质的一种学习方式。
2、研究性学习的特点：开放性、探究性、实践性。
3、研究性学习的目标。研究性学习强调对所学知识、技能的实际运用，注重学习的过程和学生的实践与体验。需要注重以下几项具体目标:1）获取亲身参与研究探索的体验；2）培养发现问题和解决问题的能力；3）培养收集、分析和利用信息的能力；4）学会分享与合作；5）培养科学态度和科学道德；6）培养对社会的责任心和使命感。
二、高中数学研究性学习
1、数学研究性学习。数学研究性学习是学生数学学习的一个有机组成部分，是在基础性、拓展性课程学习的基础上，进一步鼓励学生运用所学知识解决数学的和现实的问题的一种有意义的主动学习，是以学生动手动脑主动探索实践和相互交流为主要学习方式的学习研究活动。用于数学研究性学习的材料应是建立在学生现有知识经验基础之上，能够激起学生解决问题的欲望，体现数学研究的思想方法和应用价值，有利于营造广阔的思维活动空间，使学生的思路越走越宽，思维的空间越来越大的一种研究性材料。在研究性学习的过程中，学生是学习的主人，是问题的研究者和解决者，是主角，而教师则在适当的时候对学生给予帮助，起着组织和引导的作用。数学研究性学习的评价不仅仅关心学习的结果，而且更重要的是关注学生参与学习的程度、思维的深度与广度，学生获得了哪些发展，并且特别注意学生有哪些创造性的见解，同时对学生的情感变化也应予以注意。
2、数学研究性学习课题的选择。数学研究性学习课题主要是指对某些数学问题的深入探讨，或者从数学角度对某些日常生活中和其他学科中出现的问题进行研究。要充分体现学生的自主活动和合作活动。研究性学习课题应以所学的数学知识为基础，并且密切结合生活和生产实际。
新高中数学新教材将按《新大纲》的要求编入以下课题，供参考选用，当然教学时也可由师生自拟课题。提倡教师和学生自己提出问题。
新高中数学新教材研究性学习参考课题有六个：数列在分期付款中的应用，向量在物理中的应用，线性规划的实际应用，多面体欧拉定理的发现；杨辉三角，定积分在经济生活中的应用。其教学目标是：（1）学会提出问题和明确探究方向；（2）体验数学活动的过程；（3）培养创新精神和应用能力；（4）以研究报告或小论文等形式反映研究成果，学会交流。
3、数学开放题与研究性学习。研究性学习的开展需要有合适的载体，即使是学生提出的问题也要加以整理归类。作为研究性学习的载体应有利于调动学生学习数学的积极性，有利于学生创造潜能的发挥。实践证明，数学开放题用于研究性学习是合适的。
数学开放题的常见题型，按命题要素的发散倾向分为条件开放型、方法开放型、结论开放型、综合开放型；按解题目标的操作模式分为规律探索型、量化设计型、分类讨论型、数学建模型、问题探求型、情景研究型；按信息过程的训练价值分为信息迁移型、知识巩固型、知识发散型；按问题答案的机构类型分为有限可列型、有限混沌型、无限离散型、无限连续型。
数学开放题有利于为学生个别探索和准确认识自己提供时空，便于因材施教，可以用来培养学生思维的灵活性和发散性，使学生体会学习数学的成功感，使学生体验到数学的美感。因此数学开放题用于学生研究性学习应是十分有意义的。
4、数学研究性学习中开放题的编制方法。
1）以一定的知识结构为依托，从知识网络的交汇点寻找编制问题的切入点。
2）以某一数学定理或公设为依据，编制开放题。
3）从封闭题出发引申出开放题。
4）为体现或重现某一数学研究方法编制开放题。
5）以实际问题为背景，体现数学的应用价值编制开放题。将数学开放题作为数学研究性学习的一种载体，首先必须有适合的问题，如何编制能够用于研究性学习的开放题，这是值得研究的。在研究性学习的教学实践中，有充满活力和创造力的学生的参与，必将促进对这一问题认识的深化和提高。
目前，“研究性学习”仍属于初创、实验阶段，还存在许多方面的问题，同时也给我们广大教师提出了新的挑战，让我们共同走进“研究性学习”吧！
[参考文献]
[1]李建平、普通高中如何实施研究性学习
中图分类号：G4 文献标识码：A文章编号：
Abstract: in mathematics research learning implementation, mathematics teachers' ideas change is the precondition, and at the same time request mathematics teacher but also the transformation of the role. First of all, mathematics teacher should be a learner. Because "mathematics curriculum standard" is the idea of "people oriented", mathematics research learning is the embodiment of the humanism, so mathematics teacher to carry on the investigative study. The high school mathematics teaching how to carry on the investigative study? Paper the high school mathematics research learning the misunderstanding and should adhere to the correct orientation of a careful look at and deep thinking.
Keywords: research learning, the teaching idea, mathematics research learning
研究性学习,作为培养学生创新精神和实践能力的一种重要途径和载体,无疑是当前我国基础教育课程改革的热点、亮点和难点。应该说，目前中学对数学研究性学习进行了一些积极的尝试，并且取得了一定成绩，体现在推动了学校管理体制的改革，促进了学校、社会、家庭间的相互配合，从整体上推进了数学素质教育的实施，加快了教学设备的更新，为学校发展奠定了基础。而且，数学研究性学习的开展充分尊重与满足师生及学校环境的独特性与差异性，有助于学校形成支持和激励的氛围，有助于教育质量的提高。
一、 高中数学研究性学习课题的选择
数学研究性学习课题主要是指对某些数学问题的深入探讨，或者从教学角度对某些日常生活和其他学科中出现的问题进行研究，要充分体现学生的自主活动和合作活动。研究性学习课题应以所学的数学知识为基础，并且密切结合生产和生活实际。新高中数学新教材按《新大纲》的要求编入了以下课题供选用,当然教学时也可以由师生自拟课题,提倡教师和学生自己提出问题。
新高中数学新教材研究性学习参与课题有六个：数列在分期付款中的应用、向量在物理中的应用、线性规划的实际应用、多面体欧拉定理的发现、杨辉三角、定积分在经济生活中的应用。其教学目标是：①学会提出问题和明确探究方向；②体验教学活动的过程；③培养创新精神和应用能力；④以研究报告或小论文等形式反映研究成果、学会交流。
二、高中数学研究性学习要因校制宜
高中数学研究性学习强调要结合学生学习、生活和社会生活实际选择研究专题，同时要充分利用本校本地的各种教育资源。学校内部资源包括具有不同知识背景、特长爱好的数学教师，包括图书馆、实验室、计算机、校园等设施设备和场地。也包括反映学校文化的各种有形无形的资源。有条件的地方应尽量利用高校、科研院所、学术团体等部门的数学人才和数学电子信息资源为数学研究性学习的开展提供有力支持。从某种意义上说，越是困难的地区和学校，对培养学生应用所学知识研究解决实际问题的意识和能力的需求越迫切。上海郊县一所中学的农村学生在数学和生物教师指导下，针对当地经常受到乳虫危害，造成麦子大量减产的情况，成立了“勤虫诱因与防治预报”课题组，他们的研究结果被镇植保站采纳，课题组也深受鼓舞。
除了充分利用校内外教育资源外，学校也要结合自身实际对数学研究性学习的开展进行有效管理。在这方面，上海市晋元高级中学做法有可取之处。他们有研究性学习的两级管理指导协调系统:一是学校和教师，包括研究性学习教研室，教务处、年级组、学生处、团委、总务处，大家分工明确，互相配合。二是教研室与学生之间管理协调系统，例如，他们有高一年级组研究性学习协调委员会，由学生干部担任主要角色，对包括数学研究性学习在内的各类研究性学习进行学生间的协调和管理，有助于及时发现问题，解决问题。
三、教师观念的转变和角色的转换
数学研究性学习是学生数学学习的一个有机组成部分，是在基础性、拓展性课程学习的基础上，进一步鼓励学生运用所学知识解决数学的和现实的问题的一种有意义的主动学习，是以学生动手动脑主动探索实践和相互交流为主要学习方式的学习研究活动。它能营造一个使学生勇于探索争论和相互学习鼓励的良好氛围，给学生提供自主探索、合作学习、独立获取知识的机会。数学研究性学习更加关注学习过程。
用于数学研究性学习的材料应是建立在学生现有知识经验基础之上，能够激起学生解决问题的欲望，体现数学研究的思想方法和应用价值，有利于营造广阔的思维活动空间，使学生的思路越走越宽，思维空间越来越大的一种研究性材料。
数学研究性学习的材料不仅是教师自己提供的，而且教师应鼓励学生通过思考、调查、查阅资料等方式概括出问题，甚至可以通过日常生活情景提出数学问题，进而提炼成研究性学习的材料。在研究性学习的过程中，学生是学习的主人，是问题的研究者和解决者，是主角，而教师则在适当的时候对学生给予帮助，起着组织和引导的作用。
数学研究性学习的评价不仅关心学习的结果，而且更重要的是关注学生参与学习的程度、思维的深度与广度，学生获得了哪些发展，并且特别注意学生有哪些创造性的见解，同时对学生的情感变化也应予以注意。为了使评价能够真实可靠，起到促进学生发展的目的，因此要充分尊重学生自己对自己的评价以及学生之间的相互评价。既要有定量的评价也要有定性的评价。
二、数学研究性学习课题的选择
数学研究性学习课题主要是指对某些数学问题的深入探讨，或者从数学角度对某些日常生活中和其他学科中出现的问题进行研究，要充分体现学生的自主活动和合作活动。研究性学习课题应以所学的数学知识为基础，并且密切结合生活和生产实际。高中数学新教材将按新课标的要求编入以下课题，供参考选用。当然教学时也可由师生自拟课题。提倡教师和学生自己提出问题。
高中数学新教材研究性学习参考课题有六个：数列在分期付款中的应用，向量在物理中的应用，线性规划的实际应用，多面体欧拉定理的发现，杨辉三角，定积分在经济生活中的应用。其教学目标是：（1）学会提出问题和明确探究方向；（2）体验数学活动的过程；（3）培养创新精神和应用能力；（4）以研究报告或小论文等形式反映研究成果，学会交流。
三、数学开放题与研究性学习
研究性学习的开展需要有合适的载体，即使是学生提出的问题也要加以整理归类。作为研究性学习的载体应有利于调动学生学习数学的积极性，有利于学生创造潜能的发挥。实践证明，数学开放题用于研究性学习是合适的。
数学开放题的常见题型：按命题要素的发散倾向分为条件开放型、方法开放型、结论开放型、综合开放型；按解题目标的操作模式分为规律探索型、量化设计型、分类讨论型、数学建模型、问题探求型、情景研究型；按信息过程的训练价值分为信息迁移型、知识巩固型、知识发散型；按问题答案的机构类型分为有限可列型、有限混合型、无限离散型、无限连续型。
数学开放题体现数学研究的思想方法，解答过程是探究的过程，数学开放题体现数学问题的形成过程，体现解答对象的实际状态，数学开放题有利于为学生个别探索和准确认识自己提供时空，便于因材施教，可以用来培养学生思维的灵活性和发散性，使学生体会学习数学的成功感，使学生体验到数学的美感。因此数学开放题用于学生研究性学习应是十分有意义的。
四、数学研究性学习中开放题的编制方法
无论是改造陈题，还是自创新题，编制数学开放题都要围绕使用开放题的目的进行，开放题应当随着使用目的和对象的变化而改变，应作为常规问题的补充，在研究性课程中适合学生研究性学习的开放题应具备起点低、入口宽、可拓展性强的特点。
用于研究性学习的开放题尽量能有利于解题者充分利用自己已有的数学知识和能力解决问题。编制的开放题应体现某一完整的数学思想方法，具有鲜明的数学特色，帮助解题者理解什么是数学，为什么要学习数学，以及怎样学习数学。开放题的编制不仅是教师的任务，它的编制本身也可以成为学生研究性学习的一项内容。
1．数学研究性学习的有效评价策略。
1．1研究性学习评价的目标应该比较自由。目标自由的评价观认为，如果不根据预先确定的目标向评价人员提供信息，那么评价就会比较客观。因此建议，作出评价结论的依据不是制定者预定目标，而是活动参与者所取得的实际成效。研究性学习中由于学生个体发展水平的差异，学习的结果必然会五彩纷呈，但只要学生将他们学习结果与适应他们发展水平的科学知识相结合，并且他们的判断力和创造力有所展示，就可以认为取得了一定的成效。因此评价的标准应具有开放性。通过目标自由的评价方法能更好的判断研究性学习的结果。
1．2研究性学习的评价应该整合到教学中。研究性学习的评价更加注重学习过程，而不仅仅是结果。整个学习过程中学生处于一种积极、活跃、兴奋的状态，从选题到制定计划，再到收集资料，最后到结果的呈现，无不渗透着他们的辛勤劳动和积极的思考。由此丰富了学生学习的经验，进而促进学生获取知识和运用知识能力的提高。可见，评价应该围绕着学生如何提问、如何收集信息、如何作出假设和解决问题进行，始终关注学生正在学习着什么，而不是建立一套学习的参照标准。所以说有效的评价应该整合到教学过程中，成为教学过程的一部分。
1．3研究性学习的评价注重学生的自我评价。传统的评价以教育者为主，评价观只着眼于人才的选拔与淘汰。对受教育者的动机、兴趣、情感、意志等方面较为忽视，导致教育者的期望和目的得不到实现，其结果只能流于形式。自我评价使学生作为评价主体的地位得到落实，通过真诚地指导和帮助被评价者自我认知、自我教育、自我发展。唤醒了被评价者的自我意识，实现了评价的教育功能，研究性学习中，学生的主体地位得到充分体现，学生学习经验和结果的获得是通过持续、主动地自我学习，自己亲自实践、亲自体验获得的。最好的评价者应该是学生自己。
2．数学研究性学习评价的内容与方法。
2．1档案袋评价法。这是一种在欧美国家广泛推行的评价方法，指的是汇集学生的作品的样本，目的是为了展示学生的学习和进步状况。档案袋内容的选择和提交由学生和教师共同决定。它的制作过程，涵盖了一项任务从起始阶段到完成阶段的整个跨度。它的保管由学生自己承担。
借鉴国外的经验，研究性学习的档案袋内容可以由4个部分组成：课题产生过程的说明、研究过程的记录、系列作品以及学生的反思。课题产生过程的说明，是课题产生和学习计划编制的文件记录。比如学生以脑风暴（brain-storming）方式提出问题的记录，选择的问题的初步计划草稿，修改过或再次修改的计划，最后以开题报告形式提交的计划等等。通过这一部分档案袋内容，学生选择计划时的理想就能展现出来。研究过程的记录是学生在完成某一学习计划的过程中活动情况的记录。比如，进行搜集资料处理信息的活动后，每个学生都必须提交详细的活动报告、活动记录、活动结果和自我评价。这部分内容可反映出学习进展和深入的程度。系列作品是研究性学习过程中取得的各种类型的作品集。作品形式可以多种多样，可以是小论文、图表、模型、课件、调查报告、实验报告等，这部分内容反映学生学习的广度和范围。学生的反思记录，它对于学生在学习上成长尤其重要。在学习的不同阶段里，教师要求学生进行自我评价，包括对研究方法的科学性和正确性的思考，研究中个人的参与程度、合作情况及其体验感受，已经取得的目标以及研究成果的质量的探讨等，都可以作为反思记录的内容。
档案袋为学生和教师不断提供学习的信息，让他们及时准确地掌握学习过程，调整进一步的学习，其中还为学生提供了学会自己判断自己进步的机会。档案袋评价真正实现了评价和课程、教学的整合。
让学生懂得什么是研究性学习、研究性学习的特点及意义对提高学生参与的积极性和更有效开展研究性学习活动是必不可少的。
研究性学习是学生在教师的指导下，从自然、社会和生活中选择和确定专题进行研究，以类似科学研究的方式主动地获取知识、应用知识、解决问题，并在研究过程中通过多种渠道主动地获取知识、应用知识、解决问题的学习活动。研究性学习改变了学生以单纯地接受教师传授知识为主的学习方式，为学生构建开放的学习环境，提供多渠道获取知识、并将学到的知识加以综合应用于实践的机会，培养创新精神和实践能力。研究性学习强调的是学习的过程，而不在于学习活动最终所得到的结论，学习最终获得的知识的多少并不是最重要的。研究性学习将使学生获取亲身参与研究探索的体验，学生发现问题和解决问题的能力以及收集、分析和利用信息的能力将得到有效的提高。并将掌握一些科学研究的方法。
二、精心做好整个研究性学习过程的指导
研究性学习的实施一般可分为三个阶段：进入问题情境阶段、实践体验阶段和表达交流阶段。在学习进行的过程中这三个阶段并不是截然分开的，而是相互交叉和交互推进的。作为指导教师要认真制定计划，精心加以指导，做学生的良师益友。
1.指导学生选择研究的课题
这一阶段指导教师要和学生共同创设一定的问题情境，通常是开设讲座。目的在于做好背景知识的铺垫，调动学生原有的知识和经验。然后经过讨论，提出核心问题，诱发学生探究的动机。在此基础上确定研究范围或研究题目。提出一个问题比解决一个问题更重要、更难，课题选得不恰当，学生往往难于坚持开展下去或者开展得不理想。选择的课题要有一定的创造价值和社会价值，要让学生能够运用所学的数学知识运用数学建模的方法去解决，要适合学生的能力和知识水平及相关物质条件，就是要让学生能够去开展。
数学研究性学习课题主要是指对某些数学问题的深入探讨，或者从数学角度对某些日常生活中和其他学科中出现的问题进行研究。要充分体现学生的自主活动和合作活动。可以在以下几方面引导学生选题：社会生活实践方面，如中学生健康情况调查：热门问题，如按揭贷款购房问题、城镇规划问题；教材中提供的课题，新编的高中数学教材为我们提供六个研究性学习课题。
2.研究性学习课题的实施阶段的指导
数学研究性学习强调学生对所学数学知识、技能的实际运用，注重学习的过程，注重学习的实践与体验，学生在课题的研究过程中，使自身的数学能力以及创新精神和实践能力得以提升。因此，研究的过程是整个研究性学习活动实施的重点。研究性学习强调学生的主体作用，也重视教师的指导作用。要制定切实可行的计划对每个小组进行指导。在研究性学习实施过程中，教师应把学生作为学习探究和解决问题的主体，并注意转变自己的指导方式。在这一阶段教师要做好以下几方面的工作：①教师要及时了解学生开展研究活动时遇到的数学方面和非数学方面的困难，有针对性地进行指导。教师应成为学生研究信息交汇的枢纽，成为交流的组织者和建设者。教师的指导切忌对学生的研究施加已有的结论，而应提供信息、启发思路、补充知识（数学公式、定理、数学结论以及非数学方面的）、介绍方法和线索，引导学生质疑、探究和创新。②教师要根据学生实施研究性学习的必要，在不同的学习阶段进行相应的指导，如问卷调查表设计的指导、资料收集工作的指导、设计解决问题的方案的指导、形成结论方面的指导等等。确实提高学生的研究能力。③在研究性学习实施过程中，教师要指导学生写好研究日记，及时准确地记载研究性况，真实记录个人体验，为以后进行总结和评价提供依据。④学生在参与研究性学习活动的过程中必须克服个人身上的一些困难，教师要在技术上指导和帮助，更要关注每一个学生在能力、个性和心理方面的发展，要在精神上给予适时的鼓励，让他们建立自信并进一步提高学习积极性和主动性，以便让学生坚持到底。⑤作为中学生在研究性学习活动中一定会遇到很多这样那样的困难。教师要不怕困难，通过各种方式争取家长和社会有关方面的关心、理解和参与，与学生一起开发对实施研究性学习有价值的校内外教育资源，为学生开展研究性学习提供良好的条件。
3.指导学生做好研究性学习课题的总结
著名数学家华罗庚说:“数学思想是指导学习的根本要素,具备哪一种思想决定了最终的教学成效。”伴随着我国小学教育体制的深化改革,坚持用科学的数学思想指导教学,能够为教师的教学工作带来诸多方便。同时,学生从小学阶段养成良好的数学思想,对其个人知识能力的培养是很有帮助的。在数学思想的指导下,推广研究性学习模式是不可缺少的。
一、数学思想与研究性学习
数学思想,是指现实世界的空间形式和数量关系反映到人们的意识之中,经过思维活动而产生的结果。数学思想是对数学事实与理论经过概括后产生的本质认识;基本数学思想则是体现或应该体现于基础数学中的具有奠基性、总结性和最广泛的数学思想[1]。研究性学习是以“培养学生具有永不满足、追求卓越的态度,培养学生发现问题、提出问题,从而解决问题的能力”为基本目标,以学生从学习生活和社会生活中获得的各种课题或项目设计、作品的设计与制作等为基本的学习载体,制定的科学、可行、高效的数学教育模式。
二、数学思想的实际运用
1.数形思想
数形思想,即“数形结合”思想,这是数学教学中最为常见的思想理念。小学生刚接触数学知识,面对未知的数学世界充满了好奇。顾及小学生的好奇心理,数学教育可联系数字、图形等开展形象化教育,取得的教学成效颇为理想[2]。如:数字教学中,教师可以把数字与图形结合,通过“数方块、数圆圈、数线条”等方法,使小学生更好地理解数字的概念。
2.转化思想
小学数学知识体系是一个整体,相似或相近知识之间是可以互相转化的。这就要求教师能坚持转化思想,面对相似的问题可以从另一个角度指导小学生学习。以“数字大小比较”为例,2与5的比较,既可以说“2比5小3”,也可以说“5比2大3”,或者说“2加上3就是5”等,尽管表达方式不同,但转化的结果都是围绕着2与5进行的。
3.类比思想
通过两种数学对象之间的对比,可以充分认识其存在的差异性。类比思想能够帮助小学生发现数学知识的具体特点。在图形教学里,应用类比思想能让学生形象地掌握知识差异。如:三角形与正方形对比,引导学生从边、角、长度等几个要素观察对比,经过观察可判断出两种图形的差异性,并且总结每一种图形在角、边等方面的特点,加深了学生的印象。
三、研究性学习模式的推广
1.选定课题
推广研究性学习模式必须有明确的课题,以保证学生研究活动的目的性。根据数学教学进程的需要,教师可适当放宽学习时间,为学生设计更多的研究课题,以满足其数学的学习兴趣。一般情况下,数学研究性学习的课题必须围绕着书本教材,如数字运算、图形对比等,若脱离这一范围则会偏离课程教学的规定。
2.拟定方法
由于各方面因素的影响,小学生之间存在着明显的差异性,对数学知识的理解能力也不一样。拟定研究性学习方法需尊重学生的差异性,坚持“因材施教”的数学思想。如:喜欢图形的学生,可设计画画、拼图等活动,在活动中研究不同图形的特点;喜欢数字的学生,可设计数字游戏,锻炼学生加减算法的运用能力。
3.引导研究
结束研究性活动之后,教师要及时引导学生总结研究成果,对本次研究存在的问题提出个人看法,为今后的数学学习提供真实的参考。如:要求学生结合研究活动,拟写一份研究报告,把整个过程遇到的困难、问题表达出来。作为教师,通过阅读学生的研究性报告,也能认识到数学教学存在的不足,以更好地调整教学模式。
数学是比较实用的学科之一,培养学生的数学能力对其他课程学习是有帮助的。新时期数学教育正积极改革,教师应学会把数学思想与研究性学习模式融为一体,为学生创造更加优越的学习条件。
参考文献:
