欢迎来到速发表网!

关于我们 登录/注册 购物车(0)

期刊 科普 SCI期刊 投稿技巧 学术 出书

首页 > 优秀范文 > 大二学习计划

大二学习计划样例十一篇

时间:2023-01-07 19:02:22

序论:速发表网结合其深厚的文秘经验,特别为您筛选了11篇大二学习计划范文。如果您需要更多原创资料,欢迎随时与我们的客服老师联系,希望您能从中汲取灵感和知识!

大二学习计划

篇1

大二个人学习计划范文1大学四年中,大二无疑是最关键的一年。从这一年开始,大多数同学都有了比较清晰的学习进程和相对稳定的学习、生活态度。然而,除此之外,我们还应将各部分做得更合理、完善;这样才能顺利地走下去。

对于学习,当务之急就是为英语A级做好十分的准备,若对自己要求更高,计划就得更为精细、严密、合理。

主要内容是:一,结合自身和客观情况对所需的准备量有大致的把握;

二,充分利用时间、认真执行学习计划。

值得注意的是:由于刚接触不久,我们对自己的专业课程还不是特别清楚,有的还产生了些许畏惧和慌忙感。因而,在心情相对平稳的大二,着力培养对专业课程的兴趣、学习方法,是很相宜的。我们还应明白,无论什么事一上手时,总是有点陌生的、不安心的,后来慢慢熟悉了,很多道理也就在点点滴滴的领悟中明晰了。尽量克制、避免急噪、恐惧等不良情绪。

态度决定命运,环境影响人生,这我们都听腻了,但没几个正确地看待它。

即将走出“象牙塔”的我们,身肩来自各个方面的责任。因而,在着、这特殊而宝贵的一年里,我们不能再像一个无知而任性的顽孩子,而应该像许多成功的伟人年轻时候那样,树立宏大的奋斗目标,踏踏实实地过好每一分钟。不要以为这一分钟很不好过,要知道;如果现在放纵自己懒散的习性,以后残酷的现实会让你更难过。再说了,只要你现在花个一小时----哪怕10分钟,真正去体味思考着的乐趣,相信你不久就会再次怀念那美妙的、无与伦比的愉悦。

思考就是生命,就是生活。

主观、客观因素往往制约着一个人的成功。所以,我们不可不谈环境与自己的关系。对与我们来说,与人交往是最为主要的、影响我们的外界条件。善于把握自己,与人交往的同学会从中享受到很多裨益;相反,那些平时惯于沉默、排外、极易失控的同学则会把它视为无底深渊,让人没完没了地烦恼、忧愁。我以为要搞好人际关系,首先你自己必须是一个性格明朗、讲道理、负责任、心胸宽阔的人;其次,你还须明白没有人是完美的,他们的所有品性皆由自然所造,也可为之所修。因此,我们应学会用发展的眼光看待任何人。只要你够真、够纯、够味,总有一天,总有一个人会懂你,到那时你的天空将会出现一道微笑的彩虹。最后,把你和你的“视敌”看清楚,尽量缓和彼此间的矛盾,在没找到解决问题的途径之前,周旋无不是最佳方案。

大二个人学习计划范文2一、考试课、考查课的学习

这学期的考试课比上学期多,任务也加重了一点。我们现在学的知识偏文的多一些,对于我这个理科生来说有一点困难,但困难是用来克服的,我相信我可以学好这些知识,只要我努力了,盗用一下李宁的广告语:一切皆有可能。

二、通过英语四级考试

英语四级考是本学期的重点。我的英语基础不太好,单词量比较少,这可能会给我的考试带来一定的困难,但是没有困难何来挑战、何来动力,所以我要勇敢地迎接挑战。于是我决定将这学期的主要精力放在英语学习上,每天抽出时间来背单词、做试卷、听听力,提高我的英语成绩。

特别是英语听力,在考试中占的分数比例大,难度高,不能在一时间锻炼出来,需要时间的积累,不断地练习。所以我一定要在平时挤出听听力的时间,尽量把听力练好,多拿分数。

三、通过电脑一级考试

对于电脑一级考试,我还是比较有信心的。虽然电脑水平不高,但一些基础的东西还是可以的。所以我准备把学校发的基础题看一下,上机操作几遍,熟悉一下操作平台就差不多了。

四、体能锻炼

在我们警校体能的要求非常高,体能的分数在总成绩里也占了很大的比例。这是一个不容忽视的环节。春天到了,正是锻炼身体的好时机。一定要抓住这个时机,多去操场跑跑跳跳,活动筋骨、强健体魄。

五、社团活动

上学期我加入了“心桥手语社”,这学期手语社会组织考“手语初级证书”。学手语,是我很早以前就有的梦想,如今梦想得以实现,我倍加珍惜。手语对我们以后的公安工作也有很大的帮助,有利于我们和聋哑人交流,方便工作地开展。

我有信心能把这些计划付诸实践,努力,加油!

大二个人学习计划范文31、努力把英语四级考出来。

2、把组织部的相关工作做好。

3、把专业知识学精,多学习一些柴油机方面的知识。

4、多学习一些船舶英语和日常交际英语。

5、多练习CAD,努力看懂图纸。

6、学习一些管理,社交,金融,营销的知识。

7、把船舶钳工拿下。

8、多学习一些会声会影和PS等的软件。

9、了解自己的专业趋向,找准职位集中学习,了解理想的公司。

10、学习男生的气质和修养。

11、学习一些医学常识。

12、每天一节网上公开课。

大二个人学习计划范文4时间总在不经意间流逝,转眼已是大二学期了,不能再盲目觉得自己是新生,要慢慢摸索大学之路该如何走,应该有明确的计划。

读大学不再是读课本的知识,要学的很广泛。如自修之道、基本知识、实践贯通、积极主动、掌握时间,还有非常重要的一点就是为人处事。

要从思考中确立自我,学习中寻求真知,交流中锻炼表达,交友中品味成熟,实践中懂得价值,兴趣中攫取快乐,最求中获得力量。

大学是个广阔的舞台,其实每个学生都是主角。如何在这个舞台上尽显光彩:就需自修能力了。要学会挖掘合适的学习方法,举一反三。这样才能适应瞬息万变的现代社会。这学期呢我有一些小安排:

第一是X月份的C语言考试,借助网络和图书馆来复习准备。

第二是X月份的英语四级和以上方法差不多,就加上每晚的一个听力小训练和单词记忆。

相信每个专业的课程安排都有一定的科学依据,所以除其重点发展方向科目加强钻研外其他基础知识要做适当的了解,为以后工作生活奠定基础。

死记硬背永远学不精,学不透。在实践中学习,花一定时间来思考所学内容间的联系是很实用的。比如我们的音频技术、网页制作与网站建设还有上学期的Flash完全可以联合起来学习,而这些操作性强的科目明显需要勤加练习。我们的电脑已为我们提供了绝对的实践可能。兴趣是一切学习的动力源泉。明确自己的兴趣应是每位学子的第一步。

除了自身感兴趣的可以学习,还有兴趣的培养。对那些想学而畏惧的学科就需培养兴趣。比如计算机方面的东西我很感兴趣可也很畏惧。所以我在一步步调整心态,让兴趣占领主导地位。韩语是我很想学的小语种,我也在计划中慢慢自学。

积极主动往往会赢得更多机会,不管是学习还是校园各种活动,应该适量参加,这是对自己最好的锻炼机会,同样是积极心态的激发点。所以尽量去参加一些有意义的活动。时间永远是最宝贵的`。一寸光阴一寸金,又何止呢!爱睡懒觉是我浪费时间的最大因素,此学期开始我已在渐渐克服当中。

大学就是一个小型社会。为人处世很重要,这也是我要重点学习的。在此我先要学的是宽容,这是我高三到现在一直追寻学习的,还没有达到我想要的最佳状态,所以还在继续。还有就是与人交流,这是我最不擅长的。现在我在强迫着自己打破以前的心态,尽量去与人交流,从一个微笑,一声问好开始。要做的太多,更需要的是持之以恒,有的在进行着,有的在准备当中即将开始。在这片美丽的土地上即以播下梦想的种子,就一定会用心去灌溉。

大二个人学习计划范文51、很快的大一过去了,大二学期已经来了,从这个学期开始我学习目标要明确,实现目标也有保证。

我要短时间内达到一个小目标。长时间达到一个大目标。在长短计划指导下,使学习一步步地由小目标走向大目标。

2、恰当安排各项学习任务,使学习有秩序地进行,有了计划可以把自己的学习管理好。

到一定时候对照计划检查总结一下自己的学习,看看有什么优点和缺点,优点发扬,缺点克服,使学习不断进步,这个学期马上就要考计算机证了,所以我们应该多练习题目,英语也要考级,所以单词也不能马虎,要多记,上课听讲,多做往年习题,提高自己各方面的成绩。

3、对培养良好的学习习惯大有帮助。

良好习惯养成以后,就能自然而然地按照一定的秩序去学习。有了计划,也有利于锻炼克服困难、不怕失败的精神,无论碰到什么困难挫折也要坚持完成计划,达到规定的学习目标。

4、提高计划观念和计划能力,使自己成为能够有条理地安排学习,生活、工作的人。

这种计划观念和计划能力,学生都应该学习和具备,这对一生都有好处。

5、分析自己的学习特点,同学们可以仔细回顾一下自己的学习情况,找出学习特点。

各人的学习特点不一样:有的记忆力强,学过知识不易忘记;有的理解力好,老师说一遍就能听懂;有的动作快但经常错;有的动作慢却很仔细。如在数学学习中有的理解力强、应用题学习好;有的善于进行口算,算得比较快,有的记忆力好,公式定义记得比较牢;有的想象力丰富,善于在图形变换中找出规律。所以几何学习比较好……

6、分析自己的学习现状,一是和全班同学比,确定看自己在班级中成绩的位置,还常用"好、较好、中、较差、差"来评价。

二是和自己数学成绩的过去情况比,看它的发展趋势,通常用"进步大、有进步、照常、有退步、退步大"来评价。

篇2

在新学期里学习要更加努力,奖学金要拿,争取拿一等。在专项训练自己突出能力、掌握一些基本的专业技能的同时,也在日常生活中应该注意多余比别人交流,提高自己的处事和交际能力并树立健康的赢取爱好,锻炼好身体。这会对以后的工作和生活很重要。

积极配合老师的教学,紧跟老师的教学进度,遇到问题要多与同学或老师交流,尽快解决。端正自己的学习态度,认真按质按量完成老师交待的任务,不敷衍了事。注意加强自己的薄弱科目的学习,不偏科。 除了学习还应该注意,加强自我身体锻炼,

健康的胜利是学习效率的有理保证。 定期检查自己的计划的实行情况,以监督保证计划的正常实施。

篇3

大学第二年学习计划制定一

大学生活过去一半,过了大一的懵懂与青涩,也过了大二的张扬与躁动。似乎接下来的大学生活只能这样按部就班的过下去,开学前期的漫无目的,以及考试前的死命突击。其实,为了有一个美好的大学生活,以及将来走的更稳更高,大三大四可以有一个很大的作为。抓住每一天,认真学习认真生活,韬光养晦。

总结起大二的生活,可以从以下几个方面来说。

第一,作息时间没有大一规律。可能是人的惰性所致,或者自己没有自制力。在好多个周末的早上总是一觉睡到大上午,白白浪费了大好的时光。因为晚上睡觉都很晚,直接导致睡眠不足,早上起不来。形成了一种恶性循环。

第二,没有好好坚持锻炼身体。晚自习的取消,待在宿舍,离操场远等等因素导致了自己没能好好坚持下来。

第三,沉溺玩手机。对手机的依赖性越来越大。其实,大多是玩些无聊的东西。白白的浪费了自己的时间,还加重了自己的惰性,又形成了一种恶性循环。

第四,自制力不强。好多不健康的东西明知故犯,与自己与他人都是不好的。一定要杜绝,切勿贪一时之快。

第五,作为班级班长,自己的领导能力,沟通能力以及化解矛盾的能力等等方面有待提高。

第六,守护好自己的爱情。要在这个过程中让两个人都学会爱。

提高自己。

为了更好地大学生活,特对以后的大学生活做一个或具体或粗略的规划。

第一,一定要珍惜自己的时间。抓住一切时间来学习,不要在最能吃苦的年纪选择了安逸。合理安排自己的作息时间,不要熬夜太多。保证每天有精力。

第二,每天不论多晚多累,一定要去跑步。跑20xx米,坚持一个学期,保持好的身形为以后的竞争作资本。一定要注意自己的外表打扮,不能拖沓。

第三,严格控制自己玩手机的时间与内容。不在学习的时候玩手机,不看对自己成长无益的内容。

第四,作为班级班长,要学会周旋,学会办事,做任何事要有自己的判断力,不能人云亦云,要学会自己考虑问题与解决问题。喜怒不形于色。做一个有能力的人。

第五,好好爱。一起成长。

(学习篇)

总结起自己的学习状态,最大的一点是自己有很大的畏难情绪。不能很好地坚持下来,不能按捺浮躁的心情去做好手头上的事。具体的来说,有以下几个方面的问题。

1,不能静下心来研究问题,学习态度太浮夸。

2,上课不能好好听课,习惯于玩手机。 3,参加竞赛什么的态度没掌握好。

规划:

1,一定要对自己所学的专业有比自己身边人有更加深入的研究。这样才能脱颖而出,所以,平时一定要多钻研。

总之,一定要好好的规划,好好把握剩下来的两年。

大学第二年学习计划制定二

在人的一生当中,4年的时间不能说很长,但对于一个青年大学生来说,这宝贵的4年却是匆忙而短暂的,因为青春可贵,大学是接下来人生发展的基础,所以,珍惜大学4年的生活,好好奋斗,意义非凡。

大学第一年学习生活已经过去了,总结过去,既有欣慰,也有遗憾,欣慰的我用一年的时间换来了自身的成长,大一的我积极乐观,学习上认真,努力,工作上踏踏实实,不断的向别人学习。付出总有收获,我用自身的经历验证了这句话。

大一生活当然也有遗憾,在成绩上我并没有取得我想象中的结果,没有做到成为佼佼者。但不管怎样,我还会继续奋斗,像当初那样。进入大二,我会把英语放在重中之重的位置,英语基础本来就薄弱的我想要在大二有所突破,想要攻破四级必须比别人付出更多,我要把每一天的清晨、每一天的自习时间充分利用起来,避开闲人的冷嘲热讽,因为我就是我,我走我的路,我有我的目标,我的理想,为理想而奋斗没有错。另外,我要对我的学习方法进行改进,我想科学的学习方法能更快突破成绩,科学的学习方法能够事半功倍。

我的目标很明确——通过12月份的全国英语四级考试,不管有多少困难,我都不会放弃。学生工作也是我大二学习生活的一个重点,在很多人眼中,学习部在学生会所有部门中是最重要的,具有代表性,对我来说不仅是自豪,也是一份压力,但我对自己有信心,我相信学习部在接下来的一年会做的更好,加油! 计划是计划,实践是实践,让实践踏着计划的步伐走!

大学第二年学习计划制定三

大学生活一年过去了,发现大学学习生活与中学很不同,要逐渐学会转型,适应大学的学习生活。中学教师作用非常大,学生跟着学,大学则通常每天二科目时间,课后有很多的学习过程是发生在课堂之外由学习者自主去完成的,大学的教学具有很强的独立性和开放性,所以独立学习、学会学习的习惯养成在大学非常的重要。

上一学年由于学习任务没有规划好,学习目的不太明确等原因,导致了自己在学习过程中遇到了很多的`问题,从而大大降低了学习的效率。针对上一学年自己在学习上存在的许多需要改进地方,也结合自己本学期的课程特点,和学习任务的安排,为了更好的提高学习效率,充分利用有限的学习时间,取得更大的进步,现制定出大二第一学期学习计划,具体如下。

在新学期里学习要更加努力,奖学金要拿,争取拿一等。在专项训练自己突出能力、掌握一些基本的专业技能的同时,也在日常生活中应该注意多余比别人交流,提高自己的处事和交际能力并树立健康的赢取爱好,锻炼好身体。这会对以后的工作和生活很重要。

积极配合老师的教学,紧跟老师的教学进度,遇到问题要多与同学或老师交流,尽快解决。端正自己的学习态度,认真按质按量完成老师交待的任务,不敷衍了事。注意加强自己的薄弱科目的学习,不偏科。 除了学习还应该注意,加强自我身体锻炼,

健康的胜利是学习效率的有理保证。 定期检查自己的计划的实行情况,以监督保证计划的正常实施。

这学期,我将在专业上更加强学习,专业知识显的更为重要,要为了自己的未来着想,多去学校图书馆看些书,以更好的充电,填补自己各方面的知识空缺,增加知识面,增加个人修养。

篇4

那么,究竟要怎样做,才能有效达到上列标准呢?这实在是「老生常谈而且「见仁见智的问题。不过,为了抛砖引玉,乃不揣简陋,就管见所及提出下列十项建议,敬请专家惠予指正。

第一, 袪除学习英语的心理障碍。最常见的障碍有两种,一是决心不强,二是信心不够。其实,要想学好英文或其他任何学科,非得先下定决心学好它不可。有人学英文已有七、八年甚至十几年的历史,却仍未「学好,固然可以归咎许多因素,但最根本的原因之一恐怕是没有下定坚强的「学好英文的决心。由于这个缘故,学习态度往往就显得相当被动或消极。我曾教过「大一英文课,常常看到不少学生修英文似乎只为了应付考试,赚几个学分而已。这些学生只喜欢念考试范围以内的东西,范围以外则没有多大兴趣。如有这种学习动机与态度,却想「学好英文,恐怕花再长的时间也很难如愿以偿。

篇5

收稿日期:2011-10-26

作者简介:曹伟(1981―),男,湖北荆州人,工程师,主要从事园林景观规划设计方面的工作。

中图分类号:TU986.1

文献标识码:A

文章编号:1674-9944(2011)11-0037-03

1引言

当前,中国大学校园的新校区景观建设方兴未艾。各地新校园一般都规模庞大,建设速度惊人,在几年内就投入使用。但其建成使用后的实际情况并不理想,甚至有些与原有设想相距甚远。因此如何解决校园高速建设和资金投入紧张等因素同景观设计所要求效果之间的矛盾,把握其中可变与永续的要素,探讨大学校园景观其自身的有机生长和建设发展的规律,就成了亟待解决的问题。笔者以江南大学新校区的二次景观规划为例。

江南大学新校区坐落于太湖之滨的江南名城――江苏省无锡市,地处蠡湖大道以西、高浪路以南、震泽路以北、缘溪路以东地块。新校区规划总用地约230hm2,目前已基本建成占地208.3hm2、建筑面积95万m2的新校园。

2当前校园总体规划分析

校园从规划建设伊始至今,时间跨度很大,其中北区主体景观最先建成完工,其它景观建设则按部就班进行。在整个营建过程之中,基本确立了具有明显江南水乡秀美风光的气质和高品位的学术文化内涵,生态优势明显,但局部地方因多方面的原因略有遗憾。

2.1现状优势分析

主要景观轴线明确,导向性较强,功能布局合理,形成了具有浓郁地域特色和独特校园风景的水乡小镇街道景观体系;开创了现代精神意义的曲水流觞景观,融古于今,既提升了学校自身的文化品位又强化了学校浓厚的学术氛围;初步构成了校园绿色生态网络,给师生提供了大量户外学习、交流、观赏、游憩的景观空间。

2.2现状劣势分析

(1)由于建设周期的缘故,采取了分期分批设计、施工的模式,致使校园景观的完整性欠缺,逐渐偏离当初的景观总体规划目标。如景观材料、植物品种选择、空间的节奏变化和丰富性等缺乏一贯的有机联系。

(2)校园景观空间与太湖风景区、长广溪绿化带、西山的相互咬合、渗透、有机融合性还很弱,透景线廊道的处理也有待深化、提炼。如校园整体地势较为平坦,局部竖向地形没有和西山山体形成互动,未更有效达到借西山之景来形成山环水绕的山水格局。

(3)现有部分景观过分注重面的表现(主要指临时绿化),采用遮挡的方式,较为封闭,阻碍了人的视觉可达性,造成景观的层次和深度缺乏,使人在视觉上审美疲劳。

(4)校园水系的常水位的稳定性问题。常水位标高和设计之初有变化,致使部分亲水平台、树木遭水淹没。校园中植物品种重复性过高,品种丰富度偏弱;整体植物的数量偏少、规格偏小,局部重要景观节点缺乏相应的高大乔木和优美造景树的支撑和点缀。

3二次景观规划构思

从校园建设规划伊始所倡导的“指状布局规划模式”入手,对校园的景观结构加以重新梳理、整合、并使之明确定性,然后在结构和总体景观思想的指引之下,整体实施方案和施工图设计(含景观修建、补建、新建项目),力争一步到位,避免景观盲区的产生,最终达到终极目标――创造一个人文与生态交融共生,传统与现代互为渗透,充满情感的校园景观。

3.1设计原则和重点

3.1.1交往观

以“交往”作为校园景观的本质意义,进一步营造具有归属感的生活学习环境,从而创造富有活力的不同氛围的特色交往空间。另外,也相当注重绿地的高参与性和开放性,达成人与自然的交流,人与历史文化的交流。

3.1.2尺度观

确保各类空间的尺度和谐统一,互为渗透,营造宜人情境场所。

3.1.3文化观

景观设计中韵含恬淡深远的人文色彩环境特征,体现江南文化的博大精深和兼容并蓄的特质;同时体现学校深厚的历史文化传统即校史文化以及具有本校特色的新校园文化。

3.1.4生态观

以生态、可持续发展为第一诉求,营造日久弥新的生态校园。因地制宜地配置植物群落,多采用节水性植物,形成可持续生长的生态环境特征。同时,充分利用校园水系和外界联通的有利条件,通过水生动植物的养育及多样性驳岸等的综合设计来提高校园水系的自然生态,进一步构建和谐的亲水环境。

3.2空间布局和特色

整个校园二次景观规划布局(见图1)由 “一心、两轴、三带、四点、五路、六园、七院、一环”的空间脉络结构组成,它既具有点、线、面有机组合的空间形式,也蕴含多层次、多内涵的风景韵味。

图1校园景观规划布局

3.2.1一心:中心湖区

小蠡湖地处全校的中心,四周环绕各院系教学楼、图书馆等高校重要建筑物,集全校的教育文化、人文精神传承、信息交流和生态风景共享等中心于一体。

3.2.2两轴

(1)东西轴。从东大门到行政楼再到图书馆,是学校及其重要的礼仪文化景观轴线,是学校对外宣传、展示的形象窗口。

(2)南北轴。由北校门到南校门,纵贯整个校园南北,串联了学生宿舍区、教工生活区、体育运动区、教学区、图书馆等空间,是学校的南北大动脉。它是最能反映校园文化肌理、地域风情的一条曲水流觞滨水步行景观轴。

3.2.3三带

(1)生活水街景观带。横贯校园北区的学生宿舍、食堂、商店、书店等生活化建筑群,是校园中人气最旺、最能体现大学生日常生活情景的风景带。通过对“小桥、埠头、花廊、长亭、山石”等质朴景观元素的再提炼,呈现一幅充满活力的江南水乡小镇的生活画卷。

(2)休闲亲水步行景观带。北承小蠡湖之烟波,南通护校河之宽广,是校园南区的主要河流,沿河分布着西区教学科研楼、学生宿舍、食堂、活动中心等校园建筑群,人流量很大。该景观带是人们日常休闲放松、户外自修、游览观光的生态步行亲水活动场所。

(3)幽幽水巷景观带。西接雪浪潭东连护校河,构建南区一条重要的东西向水系风光带。

3.2.4四点

(1)东入口广场。作为校园的主入口,景观追寻一种雍容大气、开放自由的气质,不作太多的繁复修饰,以大树、草坪、山石、鲜花为主要构景元素,简练深远。

(2)北入口广场。作为校园目前和外界联系最为紧密的入口空间,景观追寻的是一种带有地域文化烙印的风貌,具有江南学府博大精深的魅力。

(3)小蠡湖之影波台。作为图书馆的和小蠡湖以及南北轴线的交汇点,继续强化其作为校园的最佳观景平台的作用。

(4)雪浪潭之桃花坞。作为曲水河、东行河和新红河的交汇大水面,构建一处具有相当景观特色和诗情画意的滨水空间,成为进入南入口之后的重要景观节点。

3.2.5五路

五路分别是中央大道、三江路、两江路、泰山路、峨眉山路,呈“中”字型分布,形成校园的主要交通绿色廊道。

3.2.6六园

六园由校友名人园、森林拓展园、西塘湿地园、遗址展示园、人文艺术园、风雅传道园组成。它们是具有明显的景观、教化、参与意义的特色风景园,是江南大学所独有的绿色宝库。

3.2.7七院

七院即教学东区组团、教学西区组团、北区学生庭院组团、南区学生庭院组团、教工庭院组团、体育公园区组团和工业遗产区组团。它们多为内向型景观庭院,是校园师生生活学习的场所。

3.2.8一环

一环指的是护校河与城市界面的景观环,是城市和校园过渡的绿色虚空间。

3.3实施措施和重点

在上述规划布局的指引下,统筹兼顾,按照景观的重要性和迫切性把校园建设的先后划分为A、B、C 3个层次。

(1)A级为“一心、两轴、四点”,其关系到学校的总体景观风貌和学术文化内涵的建立,是和外界交流的主要形象通道,因此景观实施必须优先考虑。

(2)B级为“三带、六园”,其作为江南大学独有的风景,是具有相当景观魅力和校园文化品位的,它的建立,会让江大迅速跻身世界优美高校的行列。

(3)C级为“一环、五路、七院”,在构建完整的生态景观体系之下,其主要作为校园的发展类景观,和校园一起慢慢成长。“十年树木,百年树人”,它将见证江大的发展历程。

2011年11月绿色科技第11期

4结语

大学校园景观设计,复杂过任何一幢单体教学楼的设计,是一项系统工程,而不仅仅只是停留在蓝图上的美好景象,应当作为学校建设的重点内容,确保设计、施工和养护管理三者并重,缺一不可,要用有机生长的观点对待这项宏伟工程,并在实际过程中抓住每一个细部环节,只有这样才能实现最终的理想目标。

参考文献:

篇6

【关键词】 二烯丙基二硫化物

Effect of Diallyl Disulfide on Expression and Secretion of VEGF in HL-60 Leukemic Cells

Abstract

The study was aimed to investigate the expression of VEGF mRNA and VEGF protein in HL-60 cells treated with diallyl disulfide (DADS),and to explore the antileukemic mechanism of DADS in respect of VEGF production.Semi-quantitative RT-PCR and ELISA were used to detect the expression of VEGF mRNA and secretion of VEGF protein in HL-60 cell lines treated by DADS respectively. The results showed that the expression of VEGF mRNA and secretion of VEGF protein were found in HL-60 cells.The expression of VEGF mRNA and secretion of VEGF protein in HL-60 cells could be down regulated by treatment with 0.625,1.25,and 2.5 μg/mL DADS for 48 and 72 hours and the effects had a dose dependent relationship(r>0.9,P

Key words

diallyl disulfide; HL-60 cell; leukemia; vascular endothelial growth factor

全反式维甲酸(ATRA)已成为治疗急性早幼粒白血病的首选药物,但也有其局限性,并且还会发生维甲酸综合征不良反应,因此寻找毒副作用低的抗白血病的药物仍是当前研究的重要课题。已有研究证明,大蒜中的一种脂溶性的有效成分二烯丙基二硫化物(diallyl disulfide,DADS)对乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、结肠癌和白血病等细胞均有抑制作用[1-3],但其作用机制尚未明了。本研究初步探讨DADS对HL-60白血病细胞株抑制作用的可能机制。

材料和方法

细胞系及试剂

人急性粒细胞性白血病细胞系HL-60细胞,由中南大学湘雅医学院细胞中心提供。RPMI 1640培养液为美国Gibco公司产品。胎牛血清为杭州四季青生物工程公司产品。DADS为美国Fluka公司产品,相对分子质量为146.28,纯度为80% [含10%-20% 二烯丙基硫醚(DAS) ] ;Tween 80为华美公司产品;全反式维甲酸为美国Sigma 公司产品,相对分子质量为300.44,纯度≥98 % 。TRIZOL购自美国Gibco BRL公司;cDNA合成试剂盒、dNTP、 TaqDNA聚合酶均购自晶美生物技术有限公司,为美国Fermentas公司产品;电泳用琼脂糖为德国Promega公司产品;RULERTM DNA 100 bp ladder产品购自晶美公司;VEGF ELISA试剂盒购自晶美生物公司。VEGF引物由上海博亚生物工程服务有限公司合成,引物序列参见文献[1 ] 。VEGF(Genbank 登录号: NM-003376) 上游引物: 5′-TCGGGCCTCCGAAACCATGA-3′,下游引物: 5′-CCTGGTGAG-AGATCTGGTTC-3′,根据mRNA剪切位点的不同,扩增产物为516、588、648 bp长度片段。β-actin (Genbank 登录号: NM-001101)上游引物: 5′-ATCTGGCACCACACCTTCTACAATGAGCTGCG-3′,下游引物: 5′-CGTCATACTCCTGCTTGCTGATCCACAT-CTGC-3′,扩增产物837 bp 。

细胞培养及细胞处理

将HL-60 细胞悬浮培养于含10 %胎牛血清的RPMI 1640培养液中,于37℃、5 % CO2、饱和湿度的培养箱中培养,2-3天传代1次。取对数生长期的细胞,调整细胞悬液终浓度为2×106/ml 。实验设为6组,1-3 组为不同浓度(0.625、1.25、2.5 μg/ ml) DADS组,4 组为试剂对照(RPMI 1640)对照组;5 组为溶媒Tween 80对照组;6 组为ATRA(浓度为1.5μg/ ml)阳性对照组。每组2瓶。每50 ml培养瓶加入细胞数为5×106的细胞悬液、不同浓度的药物、 RPMI 1640培养液,每瓶培养体积为5 ml,放置于37℃、 5% CO2、饱和湿度的培养箱中培养48、72小时。收集各时相细胞上清液,保存于1.5 ml EP管中,-20 ℃保存。 各时相细胞5×106个装入1.5 ml EP管中,-70℃保存,待抽提总RNA。

细胞培养上清液VEGF蛋白水平的测定

VEGF蛋白水平采用定量ELISA法测定。酶标仪上读取每孔的OD450值(5分钟内)取复孔浓度的平均值。

细胞VEGF mRNA表达的RT-PCR检测

细胞总RNA提取

按TRIZOL一步法提取细胞总RNA。电泳鉴定RNA的质量,紫外分光光度仪定量。

逆转录反应

取上述制备的RNA样品1 μl进行逆转录,20 μl逆转录体系包括:总RNA样品1 μl,Oligo(dT)18 0.5 μg/μl×1 μl,用DEPC水补至体积12 μl 后,70 ℃变性5分钟,冰上骤冷,加入5×Rt缓冲液4 μl,dNTP 10 mmol/L×2 μl,RiboLockTM Ribonuclease inhibitor 20 U/μl×1 μl,37℃温育5分钟,加入RevertAidTMM-MuLV Reverse Transcriptase 200 U/μl×1 μl,42℃温育60分钟。结束反应后,70℃变性10分钟,冰上骤冷10分钟,用于扩增或-20℃保存。

逆转录反应产物扩增

取上述逆转录反应产物2.0 μl,于20 μl反应体系中行PCR扩增。 反应体系(20 μl)包括:10 ×PCR 缓冲液2.0 μl,25 mmol/L MgCl2 1.6 μl,10 mmol/L dNTP 0.4 μl,5 U/μl Taq DNA 聚合酶0.4 μl,VEGF上游及下游引物各0.2 μl或β-actin上游及下游引物各0.2 μl,逆转录产物cDNA 2.0 μl,灭菌双蒸水补足20 μl 。瞬时离心,置于PCR 扩增仪上,预变性95℃ 2分30秒后,94℃变性40秒,60℃退火40秒,72℃延伸40秒,共32个循环,最后72℃ 5分钟结束反应,4℃保存。

PCR扩增反应产物琼脂糖凝胶电泳

15 g/L琼脂糖凝胶加入终浓度为0.5 μg/ml的溴化乙锭,取上述PCR 扩增反应产物5 μl、溴酚蓝上样指示剂1 μl,加入到凝胶的点样孔中,每次取6 μl电泳,在100 V电压电泳约1小时。取出凝胶,在紫外反射透射凝胶图像分析仪上观察电泳结果并照相。通过扫描取复管电泳条带灰度的平均值,根据VEGF 与β-actin灰度比值,进行目的基因表达的半定量分析。

统计学分析

所有数据均以均数±标准差( ±SD)表示。采用SPSS 11.0计算机软件对所得数据进行分析,两样本间比较用配对t检验,多组样本均数间比较用单因素方差分析,双因素相关分析,两两之间多重比较:方差齐用LSD检验、方差不齐用Dunnett T3检验。P>0.05为差异无统计学意义,P

结果

二烯丙基二硫化物对HL-60 细胞分泌VEGF蛋白的影响

结果如表1所示。3种浓度DADS及全反式维甲酸作用48 小时和72 小时后细胞上清液中VEGF浓度与空白对照比较,显著减低(P<0.01),表明0.625、1.25 和2.5 μg/ml的DADS及1.5 μg/ml全反式维甲酸作用HL-60细胞48小时和72小时可抑制HL-60 细胞分泌VEGF。3种DADS药物浓度之间比较,差异具有显著性(P<0.01),干预同一时间点后DADS抑制HL-60细胞分泌VEGF的作用随浓度的升高而增大(r绝对值均>0.9,P<0.01),但Tween 80对HL-60 细胞分泌VEGF无影响(P>0.05)。全反式维甲酸与3种药物浓度之间比较差异显著(P<0.01)。Table 1.VEGF protein in HL-60 cell lines treated by DADS(略)

DADS对HL-60 细胞VEGF mRNA表达的影响

3种浓度的DADS作用于白血病HL-60细胞48小时、72小时后,细胞VEGF mRNA与内参照β-action条带灰度比值结果如表2所示。从表2中可以看出,0.625、1.25、2.5 μg/ml的DADS作用HL-60细胞48小时、72小时,VEGF灰度比值与对照组相比显著降低(P﹤0.01),即0.625、1.25、2.5 μg/ml的DADS处理HL-60细胞48小时和72小时,可明显下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达(P﹤0.01)。各药物浓度组差异显著(P﹤0.01),VEGF mRNA相对表达量与DADS浓度负相关(r绝对值均>0.9,P<0.01),即其下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达随浓度的升高而增大。作用HL-60细胞72小时全反式维甲酸与1.25 μg/ml的DADS下调HL-60细胞VEGF mRNA的表达作用相近(P>0.05)。Table 2.Expression of VEGF mRNA in HL-60 cells treated with DADS (略)

PCR产物琼脂糖凝胶电泳部分结果

结果如图1、2所示,HL-60细胞表达VEGF mRNA的3种片段,即516 bp、588 bp和648 bp,分别是3种异构体VEGF121、VEGF145、VEGF165 mRNA的扩增产物,HL-60细胞以VEGF121的表达最强。在同一时间点上随作用药物浓度的升高,VEGF条带与β-actin条带丰度比值下降。

讨 论

VEGF可以刺激新生血管的产生,通过自分泌和旁分泌途径促进自身的增殖,VEGF可能作为一种旁分泌因子影响着白血病细胞自身的生物学效应[4]。大量的临床研究证明,VEGF在各类型的白血病细胞中均有高表达,且是影响白血病发生发展及预后的独立因素之一,寻找能抗VEGF产生的药物在白血病的治疗中就具有十分重要的意义。

DADS是大蒜中一种有效的脂溶性成份,具有抑制白血病细胞生长、诱导白血病细胞分化、促进白血病细胞凋亡作用。为进一步探讨DADS抑制白血病细胞增殖的机制,我们用ELISA法检测了不同浓度DADS作用48小时、72小时后白血病细胞培养液中VEGF的含量,用RT-PCR法检测VEGF mRNA相对量的变化,从而从蛋白及转录水平上探讨DADS对白血病细胞分泌VEGF及VEGF mRNA表达的影响。结果表明:经DADS处理过的HL-60 细胞,其VEGF的表达及分泌被抑制(P<0.01),因而认为其抑制白血病细胞生长途径之一可能是抑制人HL-60细胞VEGF基因的表达。我们的这一结果与2001年国内学者高艳景等[5]的研究相似,他们用大蒜素(主要成分为二烯丙三硫占40 %以上,其次为DADS [6])处理人肝癌细胞株BEL7402 8小时,结果发现大蒜素有明显抑制人肝癌细胞VEGF mRNA表达的作用,与对照组相比,VEGF mRNA表达水平降低了约66.36 %(P

DADS抑制白血病细胞分泌VEGF的机制可能与DADS的诱导分化作用有关。DADS诱导白血病细胞分化,使白血病细胞部分转变成正常单个核细胞,从而导致分泌血管内皮细胞生长因子的能力下降。在VEGF的调控中肿瘤抑制基因的失活或突变可导致VEGF 在肿瘤细胞中的过度表达,如VHL基因、p53基因的失活。而癌基因ras、raf或src 的突变或扩增可启动VEGF 转录,使表达上调[8,9]。Ras 基因突变频繁发生于许多癌症中,这种突变可永久性地启动信号转导通路而引起肿瘤发生。在NIH313 细胞株与突变H-ras 基因转染模拟体外致瘤实验中,口服DADS可呈剂量依赖性抑制NIH313细胞生长,阻碍可测量肿瘤的形成。这种抑制作用与DADS抑制了肿瘤细胞膜相关P21 蛋白有关,从而抑制了Ras P21 蛋白活化,进而抑制了ras基因的突变[10]。因此,我们认为DADS能降低HL-60白血病细胞VEGF的分泌及表达可能与它抑制基因的突变有关。在本实验中,我们分析DADS对HL-60细胞分泌VEGF的影响时,选择的药物浓度低于4 μg/ml。 Kwon 等[3]报道,DADS在约25 μmol/L (4 μg/ml) 时开始诱导凋亡,即我们选择的药物浓度低于DADS诱导凋亡的浓度,结果提示DADS可抑制肿瘤细胞表达血管内皮细胞生长因子,因此我们认为,DADS在低浓度时降低HL-60细胞VEGF的表达与其诱导凋亡的关系可能不大。DADS抑制VEGF的促血管新生可能是DADS抗肿瘤的又一种可能机制。

我们的实验表明,化学保护剂DADS可抑制白血病细胞VEGF的表达及分泌,从而可削弱VEGF对血管内皮细胞的旁分泌作用,因而具有抗血管新生的活性。由于DADS无明显的骨髓抑制作用,但具有抗血管新生的活性,故推测其与放疗、化疗相结合,将会增强放疗、化疗的疗效,减少后者的用量,降低毒性,有助于白血病的治疗。但是我们的研究仅限于体外肿瘤细胞系的实验,整体动物体内及人体内的治疗效果尚有待进一步验证。另外,DADS下调白血病细胞VEGF分泌及表达的机制尚未明确,需进一步研究阐明。

【参考文献】

1Gupta N,Porter TD.Garlic and garlic-derived compounds inhibit human squalene monooxygenase.J Nutr,2001; 131:1662-1667

2Robert V,Mouille B,Mayeur C,et al.Effects of the garlic compound diallyl disulfide on the metabolism,adherence and cell cycle of HT-29 colon carcinoma cells:evidence of sensitive and resistant sub-po-pulations.Carcinogenesis,2001;22:1155-1161

3Kwon KB,Yoo SJ,Ryu DG,et al.Induction of apoptosis by diallyl disulfide through activation of caspase-3 in human leukemia HL-60 cell.Biochem Pharmacol,2002; 63:41-47

4 Fiedler W,Graeven U,Ergün S,et al. Vascular endothelial growth factor,a possible paracrine growth factor in human acute myeloid leukemia.Blood,1997; 89:1870-1875

5 高艳景,袁孟彪,辛华等. 大蒜素抑制人肝癌细胞中VEGF mRNA 表达的研究. 中国药理学通报,2001; 17:531-533

6 朗彝江,张光远. 大蒜有效成分的研究. 中草药,1981; 12: 4-6

7 Shukla Y,Arora A,Singh A.Antitumorigenic potential of diallyl sulfide in Ehrlich ascites tumor bearing mice.Biomed Environ Sci,2002; 15:41-47

篇7

儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)在儿童白血病中发病率较高,B-ALL在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中占80%~85%[1],临床预后比其他急性白血病较好。但在B-ALL中有一种变异高表达CD13的急性白血病,我们称之为B淋巴细胞白血病变异表达CD13,这种疾病临床预后较差,化疗时副作用大,并发症严重,因此,采取合适的护理对策,不但可减轻患儿的痛苦,还能达到满意的化疗效果。近年来我科共收治13例儿童急性B淋巴细胞白血病变异表达CD13的患儿,现将护理体会报道如下。

1 临床资料

选择2007年5月~2012年5月我院收治的13例患儿,其中男8例,女5例。年龄1~5岁4例,6~12岁9例。均通过骨髓穿刺确诊为儿童急性B淋巴细胞白血病变异表达CD13。其主要诊断依据为符合急性B淋巴细胞白血病免疫表型且具有典型异常高表达髓系标志CD13的特点,在流式细胞技术检验中主要表达的抗体有CD19,CD34,CD38,HLA-DR,CD20,CD22,TdT及CD13,其形态学特点有细胞胞体大小不等,染色质疏松,核仁明显1~2个,胞质多数不整齐,边缘易见突出,部分浆中有可疑细小颗粒。本组13例患儿中对初治的4例采用环磷酰胺+长春新碱+柔红霉素+泼尼松+左旋门冬酰胺酶(CODPL)方案,虽然并发症较少但临床缓解率较低,预后较差,化疗效果不满意;后治的9例患儿改用CODPL加小剂量阿糖胞苷治疗,临床缓解率比采用CODPL方案较高,但缺点是化疗周期长,化疗副作用大,并发症严重,其中并发支气管肺炎4例,重度感染2例,消化道出血1例,口腔溃疡1例,化疗药静脉炎1例。

2 护 理

2.1 心理疏导及干预 白血病的治疗是一个很长的过程,目前国内治疗的疗程要求达到5年。在这漫长的过程中,有效稳定患儿及家长的情绪,使其自觉接受治疗是保证医疗效果的关键,还可起到药物所不能达到的作用。对于6岁左右的幼小患儿,因本身的知识所限,其负性情绪如焦虑等反应就较少,这类患儿要尽量让家长陪伴,提供有趣的书籍和玩具等,分散其对穿刺所致的疼痛、化疗所致各种反应的注意力,还应更多地关注家长的心理变化并进行心理指导[2],因为家长的情绪变化与患儿的心理和治疗效果呈直接关系,要让家长树立信心,积极配和治疗,并告之化疗是治疗白血病的重要手段,让家长了解所用的化疗药物、剂量、副作用及可能出现的不良反应(如合并感染、出血、 血尿、脱发等),并讲解定期化验(血象,骨髓、肝、肾功能,脑脊液等)的必要性,以及患儿所处的治疗阶段。对于11岁左右的患儿,虽然对白血病的危害性还未感到恐惧,但却很容易受住院治疗、化疗药物所致胃肠道反应及脱发后自我形象改变等因素的影响,所以我们要告诉患儿及其家长,脱发只是暂时现象,待化疗结束后,头发会慢慢长出来[3]。我们通过以上一系列的心理护理措施,13例患儿全部积极接受治疗,保证了治疗方案的有效进行。

2.2 感染的观察与护理 急性白血病患儿本来自身抵抗力低,再加上使用化疗药物,白细胞总数及中性粒细胞数就会明显降低,当粒细胞<0.5×109/L时,感染的发生率增高,而粒细胞<0.1×109/L时,败血症及其他严重感染更易出现。本组患儿中有8例存在不同程度的发热,4例支气管肺炎,2例重度感染,1例口腔溃疡,以上感染的患儿除应用广谱抗生素外,重度感染的患儿还加用了万古霉素联合治疗,万古霉素虽抗菌力强但毒副作用也大,使用时注意严格控制滴速在1 h以上,严密观察有无血尿等肾毒性表现,定期监测听力,发现耳鸣、眩晕等症状及时处理。护理时要严格执行消毒隔离制度,保证护理人员的手卫生,病室空气流通,地面及床头桌椅均用84消毒液擦拭,做好保护性隔离。对于高热患儿要进行体温监测,给予适当的降温处理,多饮水,保证水分的摄入。对于合并支气管肺炎患儿可雾化吸入生理盐水+盐酸氨溴索,进行消炎、镇咳、祛痰等对症治疗。对于发生口腔溃疡的患儿我们用生理盐水棉球做口腔护理,每天2~3次,在溃疡面涂冰硼散,每天3~4次,漱口液可选用碳酸氢钠与呋喃西林漱口液交替漱口,如疼痛严重,可用1%普鲁卡因2 ml+庆大霉素8万U+地塞米松2 mg+生理盐水100 ml溶液含漱,以减轻疼痛[4]。皮肤护理时要注意大小便后及时清洁会阴处及肛周皮肤以防感染。以上感染病例均得到有效控制,临床症状消失。

2.3 出血的预防及护理 要密切观察患儿口腔、鼻腔、皮肤黏膜、颅内及胃肠道有无出血现象。定期监测血常规,一般2~3 d 检测1次,如血小板低于80×109/L,容易出现出血倾向,此时要绝对卧床休息,禁止温水擦浴、热敷,注意观察皮肤及黏膜有无出血点。做各项护理操作时应严格执行无菌技术,穿刺要准确无误,注射治疗后要延长穿刺点按压时间,一般在5 min以上。发热的患儿应用药物退热时,要避免使用复方氨 基 比林、水 杨 酸 类 药 物,以免加重出血。颅内出血是白血病患者常见的死亡原因之一,应注意观察患儿意识、瞳孔及生命体征的变化,若患儿突然出现视力模糊、头晕、头痛、呼吸急促、喷射性呕吐,甚至昏迷,则提示有颅内出血的可能,应及时配合医师抢救。本组有1例下消化道出血患儿,经给予清淡、高热量、易消化饮食,严禁辛辣、坚硬及过热的食物,并配合应用止血药物,出血3 d后停止。

2.4 化疗药物应用时的静脉护理 有些化疗药物,如长春新碱、阿霉素、柔红霉素等对皮肤刺激性较大,多次注射或药液渗漏都会引起静脉周围组织炎症或坏死,所以应用时要注意:(1)血管的选择,要尽量有计划从远心端向近心端穿刺,并要求护理人员掌握熟练的静脉穿刺技巧,避免反复穿刺血管。若药物剂量过大,刺激性过强,应首先选择双上肢粗直的血管注射。每次应更换注射部位,若需要长期注射化疗药物,最好使用PICC置管或静脉港[5]。(2)静脉注射前应先用生理盐水冲洗,确定针头在静脉内方可注入药物;静脉注射时要边抽回血边注药;药物输注完毕后再用生理盐水10~20 ml冲洗后方可拔出针头[6],拔针后局部按压数分钟,以防药物外渗或发生血肿。(3)输注时疑有或已经发生化疗药物外渗,立即停止注入,不宜立即拔针,应由原部位抽取3~5 ml血液以除去部分药液,拔除注射针,局部冷敷后再用25%硫酸镁湿敷,也可用普鲁卡因局部封闭。(4)本组中有1例已发生静脉炎的患儿,我们采用患肢抬高制动,矾冰液湿敷,紫外线灯照射,每日1次,每次30 min,28 d后症状基本消失。

3 小 结

综上所述,儿童急性B淋巴细胞白血病变异表达CD13的患儿在做化疗时,副作用和并发症虽然比其他白血病化疗时重,但只要我们通过提前预防、注意观察、积极处理等一系列护理措施,患儿的痛苦就会降低到最小化,从而达到满意的化疗效果。

参考文献

[1] 刘桂兰,张乐萍,陆爱东,等.短疗程化疗方案治疗儿童标危型B系急性淋巴细胞白血病65例分析[J].中华儿科杂志,2006,44(12):948-949.

[2] 陈红艳.临终白血病患者家属心理反应调查及护理干预[J].齐鲁护理杂志,2008,14(17):27-28.

[3] 韩 静,刘均娥,马岳红,等.白血病患儿对护士的期望[J].护理研究,2011,25(6C):1623-1624.

[4] 范壮先.正确的漱口方法对白血病病人口腔感染的影响[J].护理研究,2012,26(9B):2458.

[5] 梅俊辉,赵婷媛,刘 霞,等.急性白血病患者PICC置管时机对静脉炎发生的影响[J].齐鲁护理杂志,2012,18(7):22-23.

篇8

中图分类号:G622 文献标识码:B 文章编号:1002-7661(2016)11-133-01

国画是中华民族的传统绘画,具有悠久的历史,风格独特,自成体系,是和唐诗、宋词、书法一样成为世界文化精华,蕴含了丰富的东方人文精神。大班幼儿通过对国画的欣赏,让幼儿从小就能了解祖国传统绘画的特点,懂得祖国民族艺术和伟大成就。在欣赏中潜移默化地受到感染,提高艺术修养。对中国画审美特征的理解会敏锐我们的直觉,欣赏时再结合想象,方能领略作品的文化背景和气韵、神韵、陶冶情怀。而这一切对于幼儿园的孩子来说,的确有些难度。那么幼儿园的孩子应该如何欣赏中国画呢?在尝试对大班幼儿开展国画欣赏的过程中,我发现了多媒体技术在幼儿学习理解中国画在立意、构图、技法等特点方面起到了支持孩子理解和学习的作用。

一、借助声光视频等多媒体信息技术感受中国画的构思

国画创作,以立意为先,许多绘画理论家都首先强调这一点,不管是画山水、画人物、还是画花鸟。“意”是从哪里来的?一是画家对实现生活的丰富体察、创作经验的充分积累;另一点便是画家本人的修养,这样在创作之先,画什么,在头脑中形成了成熟的构思。那我们的孩子该怎样体会画家创作的“意”呢?多媒体信息技术就为我们通过了这样的视觉空间。如:在欣赏宋代以画梅花著名的《梅》,利用网络视频技术,孩子很容易就可以欣赏到佛寺中的冬梅胜景,理解画家的“画梅全决,生意为先”的理念。在欣赏李可染《清漓胜境图》时,教师可以利用漓江视频理解画家将漓江胜景集于一图的“意”以及画家创作之画,不落陈套,用意精当,借景以生境,笔少而意多的意境。

二、利用视频投影技术学习中国画的造型规律

用于国画的线条是有生命力的。抑扬顿挫、疏密粗细、快慢虚实、浓淡干湿、无不显示着画家的才思、功底。国画大师黄宾虹先生把绘画的点线用五个字概括:“平”、“留”、“圆”、“重”、“变”。对于以形象思维占主导的幼儿园孩子来说的确很难理解。所以只让幼儿欣赏现成的作品还不够,还要让幼儿欣赏国画的创作过程,在欣赏的时候利用视频分解技术进行分解示范,让幼儿亲眼目睹水、墨、色在宣纸上的渗化交融,使幼儿在干、湿、浓、淡、清构成的水墨淋漓的情趣世界中得到无穷的乐趣,理解留:如屋漏痕,笔在运行中感觉有阻力,在与纸摩擦的阻力中艰涩前行。重:如高山坠石用笔要用劲,要有力度,力透纸背;打点,像高山掉落的石头那样有份量。变:变化,笔画形成多样性对比,不雷同。

三、巧用网络绘图及透视工具理解中国画的构图法则

中国画的构图一般或作长卷,或作立轴,表现特殊的意境和画者的主观情趣。不一定固定在一个立脚点作画,也不受固定视域的局限,它可以根据画者的感受和需要,使立脚点移动作画,把见得到的和见不到的景物统统摄入自己的画面。这种透视的方法叫做散点透视或多点透视。如:在欣赏北宋名画、张择端的《清明上河图》,用的就是散点透视法。《清明上河图》反映的是北宋城汴梁内外丰富复杂、气象万千的景象。它以汴河为中心,从远处的郊野画到热闹的“虹桥” ;观者既能看到城内,又可看到郊野;既看得到桥上的行人,又看得到桥下的船;既看得到近处的楼台树木,又看得到远处纵深的街道与河港。而且无论站在哪一段看,景物的比例都是相近的,如果按照照片或是视频看到的去画,许多地方是根本无法画出来的。这时就可以运用到我们的美图秀秀,黄金透视等网络工具,将图片进行切割、透视及重组,孩子就很容易理解清明上河图的构图方法的。

四、结合影音技术体会中国画的意境

中国画要求笔与墨合、情与景合、现实中无限丰富的景象,绘画家以强烈的形象感染力。画家凭借着这种感受,激起描绘这些景象的激情,于是作品作为情景相生的复写而重现,使情景交融在一起。如欣赏顾生岳《春临东海》,这件作品场面十分壮观,但由于画面大,人物物件众多,幼儿很难理解画家所讴歌沿海渔民为争高产而春节仍不休息的主题。利用视频影音技术,让图中无数的大小船只动起来,船帆层层叠叠,一眼看不到边际;船上人头攒动,众人都在忙碌之中观看文艺演出。幼儿体验画作所洋溢着一种喜气洋洋、蓬勃向上的精神,充分了解画家想要表现和讴歌的渔民生活。

篇9

【关键词】 施普善;低氧;高二氧化碳血症;学习记忆;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3;海马;大鼠

Abstract: Objective: To observe the effects of cerebrolysin on the learning-memory function and the changes of caspase-3 expression in the hippocampus of rats model with chronic hypoxia and hypercapnia,and to explore the probable mechanism. Methods: Thirty-two male S-D rats trained by eight-arm radial maze were pided into four groups: rats in the control group without treatment ;rats in chronic hypoxia and hypercapnia group were placed in the special closed cabin with hypoxia and hypercapnia for 8 hr a day, 6 day a week, 4 weeks and injected intraperitoneally with saline ;the rats in two treating group were injected intraperitoneally with 1 mg/kg and 2.5 mg/kg cerebrolysin, respectively. The learning-memory ability was measured using eight-arm radial maze and the expression of caspase-3 in the hippocampus was decteced with Western-blot.Results: Compared with the control group,the learning-memory ability was declined markedly and the expression of caspase-3 was increased significantly in chronic hypoxia and hypercapnia group. Nevertheless, the improvement of learning-memory and the less caspase-3 expression were observed in rats treated by two doses of cerebrolysin. Conclusion: Cerebrolysin may improve the learning-memory ability in rats with hypoxia and hypercapnia, which may be associated with the inhibition of the expressin of caspase-3 in the hippocampus.

Key words: Cerebrolysin;hypoxia;hypercapnia;learning-memory;caspase-3;hippocampus;rats

慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者存在不同程度的认知功能障碍[1],但其机制目前尚不清楚。王小同等[2]在一系列研究中,证实慢性低氧高二氧化碳动物模型大鼠存在空间学习和记忆障碍。施普善含有85%的游离氨基酸和15%低分子量生物活性肽,极易通过血脑屏障,具有神经保护和神经营养作用,已广泛应用于痴呆、脑卒中、脑外伤等引起的脑功能障碍治疗,取得良好的临床疗效。本研究建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型,观察施普善对其学习记忆功能障碍的治疗作用及脑组织caspase-3蛋白表达的变化,并探讨其可能的机制。

1 材料和方法

1.1 材料

常压低氧高二氧化碳舱(温州医学院肺心病研究室研制),Medlab生物信号采集处理系统(南京美易科技有限公司),八臂迷宫(温州医学院神经药理研究所),八臂迷宫饲饵(浙江大学医学院药学院),施普善(Cerebrolysin,奥地利Ebewe药厂,批号608260),caspase-3 抗体(Cell Signaling Technology公司),GAPDH优质内参(上海康成生物工程有限公司)

1.2 动物分组和模型制备

清洁级SD大鼠(温州医学院实验动物中心提供)44只,体重280~310 g,经八臂迷宫训练淘汰12只。32只大鼠随机均分为4组:①对照组;②慢性低氧高二氧化碳组(模型组);③慢性低氧高二氧化碳施普善(1 mL/kg)干预组(施普善1 mL/kg组);④慢性低氧高二氧化碳施普善(2.5 mL/kg)干预组(施普善2.5 mL/kg组)。后3组大鼠适应性饲养3 d后,置于常压低氧高二氧化碳舱(氧浓度在9%~11%,二氧化碳浓度在5.5%~6.5%,舱内温度23~26 ℃,湿度50%~70%)内,每天8 h,在入舱前半小时按规定剂量分别予以腹腔注射生理盐水和施普善;其余16 h放置于正常环境中。每周6 d,连续4周。

1.3 行为学测试

八臂迷宫测试:训练方法参照文献[3]方法进行训练,称量自由摄食状态下大鼠的体重,训练前大鼠禁食1 d,其后限食1 d,使其体重降至原体重的85%左右,在整个训练期间限食并维持原体重的85%左右。大鼠在迷宫中预适应2 d,每天1次,第1天在八个臂中均撒上饵片任其自由摄食饵片10 min,第2天在固定的四臂中散上饵片(1、2、4、7臂),任其在迷宫中寻找食物10 min。训练时,在选定的(1、2、4、7)臂中放置饵片,该次序维持到训练结束不变,将大鼠放于迷宫中央区,用小桶盖住,在迷宫中适应15 s后提起小桶放出大鼠,大鼠可以自由选择任意一臂摄取饵片。大鼠进入有饵片的臂并摄取了饵片为一次正确的选择不做记录,重新进入放饵片的臂称为工作记忆错误(working memory error,WME),第一次进入不放饵片的臂称为参考记忆错误(reference memory error,RME),两者之和为总的记忆错误(total memory error,TE)。训练成功的标准:连续5次训练错误选择次数为≤1次,同时WME必须为零。

1.4 caspase-3测定

大鼠断头处死,全脑取出置于冰盘上,依次取出皮层、海马,去除脑膜和血管,迅速称重后保存于液氮备用。取部分组织按1:10(密度:体积)加入细胞裂解液,冰上匀浆,13 000 g离心20 min收集上清液,BCA法测定蛋白浓度,等量蛋白(20~50μg)经12%SDS-PAGE电泳后,电转移至PVDF膜上,5%脱脂奶粉TBST室温封闭1 h;加入相应一抗(Caspase-3及内参抗体GAPDH,1:1 000)4 ℃孵育过夜,TBST洗膜3次;加入HRP标记的相应二抗(1:10 000)室温摇床孵育1 h,TBST洗膜3次;ECL试剂作用5 min,X光胶片曝光。冲洗并扫描后结果用quality one软件分析杂交条带灰度值,以GAPDH水平为内对照。

1.5 统计学处理方法

组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 各组八臂迷宫测试结果

与对照组比,模型组大鼠WME错误次数和TE明显增多,差异有显著性(P

2.2 各组海马中caspase-3的表达

如图2所示。与对照组比,模型组海马中caspase-3的表达明显增高,差异有显著性(3.287±0.682 vs 0.523±0.131,P

3 讨论

本实验模型组大鼠的WME,TE的错误次数均明显增加,而RME增加不明显。可见,慢性低氧高二氧化碳模型大鼠有空间学习记忆和工作记忆能力受损,且以短时记忆受损为著,与临床上COPD患者的表现相似。

既往研究[4]发现,施普善具有类似神经生长因子样作用,可重建皮层微管相关蛋白水平,恢复神经元正常细胞骨架,增加海马和皮层树突分支和突触密度,影响血脑屏障葡萄糖载体的表达,增加大脑葡萄糖运输,改善神经元的能量代谢,从而发挥其神经营养活性。切除海马穹隆伞造成学习记忆功能障碍的大鼠,给予施普善治疗后,不仅改善记忆能力,而且改善获得新信息的能力[5]。本实验显示,施普善干预组大鼠的TE,WME,RME错误次数较模型组明显减少,认知功能明显改善,提示1 mL/kg和2.5 mL/kg两种剂量施普善具有快速改善慢性低氧高二氧化碳引起的认知功能障碍的作用。

动物实验证实,慢性低氧可导致脑组织结构和功能的损害,细胞凋亡在其中起着重要作用。喻林升等[6]研究发现,与对照组相比,慢性低氧高二氧化碳模型大鼠脑微血管和神经元的超微结构发生改变,神经元变性、坏死和凋亡,海马神经元的凋亡尤为明显。徐浩等[7]实验进一步证明,慢性低氧高二氧化碳可诱发大鼠海马神经细胞凋亡。已有研究报道,大鼠学习记忆功能受损与海马神经元的凋亡有密切关系[8]。Barhwal等[9]发现低氧环境中雄性Sprague Dawley大鼠水迷宫测试中工作记忆能力下降,海马中凋亡蛋白如caspase-3表达明显增高。本试验发现模型组大鼠海马的凋亡因子caspase-3表达显著增强,而1 mL/kg和2.5 mL/kg两种剂量施普善干预组大鼠海马组织中caspase-3表达明显下降。可见,慢性低氧高二氧化碳增加了大鼠海马组织的细胞凋亡,而施普善的干预抑制了大鼠海马组织的细胞凋亡,从而减轻海马组织的损害。

Hartbauer等[10]采用低血清(2%胎牛血清)培养基的鸡胚端脑神经元细胞应激模型,观察施普善对神经元活性和程序性细胞死亡的影响,发现施普善治疗后的培养基中神经元,凋亡相关的染色质改变显著减少,证实脑施普善的肽类成分具有抗凋亡作用,从而发挥长期的神经保护效应。Yuan等[11]等研究表明,施普善可能通过调节细胞凋亡级联反应,尤其通过caspase等因子的激活,从而引起细胞色素C释放、Apaf-1复合体形成等发挥作用。当然,施普善对于海马神经元抗凋亡的保护机制目前仍不清楚,有待进一步的研究证实。

参考文献

[1]Ozge C,Ozge A,Unale O. Cognitive and functional deterio-ration in patients with severe COPD[J]. Behav Neurol, 2006,17(2):121-130.

[2]王小同, 陈松芳, 邵胜敏, 等. 慢性低氧高二氧化碳对大鼠认知功能与CREB表达的影响[J]. 温州医学院学报,2007,37(5):418-421.

[3]Huang YW, Chen Z, Hu WW, et al. Facilitating effect ofhistamine on spatial memory deficits induced by dizocilpineas evaluated by 8-arm radial maze in SD rat[J]. ActaPharmacol Sin, 2003, 24(12):1076-1270.

[4]Ruether E, Ritter R, Apecechea M, et al. Sustained improve-ments in patients with dementia of Alzheimer's type (DAT)6 months after termination of Cerebrolysin therapy[J].Jour-nal of Neural Transmission, 2000, 107(7):815-829.

[5]Francis-Turner L, Valouskova V. Nerve growth factor andnootropic drug Cerebrolysin but not fibroblast growth factorcan reduce spatial memory impairment elicited by fimbria-fornix transection: short-term study[J]. Neurosci Lett,1996,202(3):1-4.

[6]喻林升, 张旭, 高申孟. 慢性低O2高CO2大鼠脑神经细胞凋亡及P53蛋白表达研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2002,9(3):178-179.

[7]徐浩, 王小同, 徐漫欢, 等. 慢性低O2高CO2对小鼠神经元凋亡及硝基酪氨酸表达的影响[J].温州医学院学报, 2007, 37(6):519-521.

[8]Lucassen PJ, Vollmann-Honsdorf GK, Gleisberg M, et al.Chronic Psychosocial stress differentially affects apOptosisin hippocampal subregions and Cortex of the adult tree shrew[J].Eur J Neurosci, 2001, 14(1):161-166.

篇10

关键词:

新生儿缺血缺氧性脑病 血清 脑脊液

Observation on the Expression Change of Serum and Cerebrospinal Fluid Nerve Function and Interleukins of Newborns with Hypoxic Ischemic Encephalopathy

QIAO Yang-yang

Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Henan University of science and Technology;

Abstract:

Objective To investigate the expression change situation of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy, in order to provide evidence for the diagnosis and treatment of disease.Methods 68 newborns with hypoxic ischemic encephalopathy in Zhumadian central hospital during the time of January 2016 to March 2018 were chosen as the observation group, 68 newborns without encephalopathy at the same time were chosen as the control group.Then the expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of control group and observation group at different stages were compared, and the expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of observation group with different severity at acute stage were compared too.Results The expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of observation group at different stages were all higher than those of control group, the expression levels of serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of with different severity at acute stage were compared, the differences were all statistically significant(P<0.05).Conclusion The serum and cerebrospinal fluid nerve function and interleukins of newborns with hypoxic ischemic encephalopathy show the satte of higher expression, and the expression differences of newborns at different stages and with different severity are obvious, so they have guided significance for the diagnosis and treatment of these newborns.

Keyword:

newborns with hypoxic ischemic encephalopathy;

新生儿缺血缺氧性脑病是新生儿的严重疾病之一,也是导致新生儿残疾及死亡的重要疾病之一,其主要为由于宫内窒息及分娩过程中的窒息对脑部的氧供不足而导致,因此患儿的脑损伤表现明显,主要表现为脑水肿及脑坏死等情况,因此临床对于本类新生儿进行神经功能状态相关指标表达的变化研究意义极为重要[1,2]。另外,机体损伤过程中,炎性应激及神经毒性作用等方面也是研究的重点,而白细胞介素中的较多指标在此方面的反应价值较高[3],因此对白细胞介素在本类新生儿中的表达研究也十分必要。本研究就新生儿缺血缺氧性脑病血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达变化情况进行观察与探究,以疾病的诊断与治疗提供参考依据,现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2016年1月至2018年3月期间治疗的68例缺血缺氧性脑病新生儿为观察组,同时期的68例无脑病新生儿为对照组。对照组中包括男童38例,女童30例;胎龄为(37.0~42.2)周,平均为(40.1±0.8)周;出生体重为(2 512~4 658)g, 平均为(3 045.8±310.7)g。观察组中包括男童37例,女童31例;胎龄为(37.0~42.1)周,平均为(40.3±0.7)周;出生体重为(2 510~4 668)g, 平均为(3 050.1±312.3)g; 严重程度:轻度者28例,中度者22例,重度者18例。两组新生儿的性别、胎龄与出生体重等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组新生儿之间具有可比性。

1.2 选取标准

纳入标准:胎龄≥37周者;单胎者;家长对研究知情同意者。排除标准:合并其他先天性疾病者;合并其他脑部或神经系统疾病者;合并产伤者;合并感染者;合并代谢性疾病者。

1.3 检测方法

采集对照组和观察组的静脉血标本与脑脊液标本,其中观察组分别于急性期和恢复期各采集1次,然后将血标本离心,以医用离心机进行离心,3 000 r/min(离心半径15 cm)离心5.0 min, 取血清进行检测。其中神经功能指标为神经元特异性烯醇酶(neuron-specific enolase, NSE)、S100B蛋白(S-100B protein, S100B)及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP),白细胞介素指标为IL-6、IL-8及IL-1β,分别以上述6项检测指标对应的酶联免疫法(ELISA法)试剂盒进行定量检测。比较两组不同分期的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平,同时比较观察组急性期时不同严重程度者的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平。

1.4 统计学方法

研究中的数据检验软件为SPSS 23.0,计数资料以χ2检验处理,计量资料以t检验处理,重复测量的计量资料则以方差分析处理, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组的血清神经功能指标表达比较

观察组不同分期的血清神经功能指标表达水平均高于对照组,观察组急性期时不同严重程度者的血清神经功能指标表达水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1、2。

表1 两组血清神经功能指标表达比较 (x¯±s)

2.2 两组脑脊液神经功能指标表达比较

观察组不同分期的脑脊液神经功能指标表达水平均高于对照组,观察组急性期时不同严重程度者的脑脊液神经功能指标表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表3、4。

表2 观察组中不同严重程度者的血清神经功能指标表达比较(±s)

表3 两组脑脊液神经功能指标表达比较 (x¯±s)

表4 观察组中不同严重程度者脑脊液神经 功能指标表达比较(x¯±s)

2.3 两组的血清白细胞介素表达比较

观察组不同分期的血清白细胞介素指标表达水平均高于对照组,观察组急性期时不同严重程度者的血清白细胞介素指标表达水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表5、6。

表5 两组血清白细胞介素指标表达比较 (x¯±s)

2.4 两组的脑脊液白细胞介素表达比较

观察组不同分期的脑脊液白细胞介素指标表达水平均高于对照组,观察组急性期时不同严重程度者的脑脊液指标表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表7、8。

表6 观察组中不同严重程度者的血清白细胞 介素指标表达比较(x¯±s)

表7 两组脑脊液白细胞介素指标表达比较 (x¯±s)

表8 观察组中不同严重程度者的脑脊液白细胞 介素指标表达比较(x¯±s)

3 讨 论

新生儿缺血缺氧性脑病是由于胎儿宫内窒息及分娩过程中缺氧而导致的一类脑部损伤,脑组织因缺血缺氧而出现相应的损害,因此与神经功能相关的指标变化一直较为突出[4,5]。临床中与神经损害指标相关的研究显示,NSE、S100B及MBP等指标在神经损害发生发展中的变化研究意义较高[6,7],其中NSE是神经元轴突损伤的重要反应指标,S100B则具有神经生长与损伤的重要反应指标,维持神经髓鞘结构和功能的稳定,对神经组织的损伤特异性具有较高的反映价值。当神经系统受损时,神经细胞受损崩解,其被释放入血的同时,神经修复方面被激活,故表达明显异常。并且研究指标在神经元坏死后被释放出来,进入脑脊液中,而血脑屏障及通透性的变化进一步导致其渗透至血液中,因此血液中的表达水平随之升高[8,9]。另外,白细胞介素指标中的IL-6、IL-8及IL-1β等在机体损伤,包括神经损伤过程中,应激性变化,除与炎性应激反应有关外,其神经毒性及神经元损伤保护机制等也表现突出,且有研究[10~12]认为,其炎性损伤也是其表达检测的一个重要因素。临床中关于上述指标在缺血缺氧性脑病新生儿的血清及脑脊液中的变化研究可见,但是对于其在本类新生儿疾病不同时期与严重程度者中的变化研究差异较大。

本研究就新生儿缺血缺氧性脑病血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达变化情况进行观察,结果显示,缺血缺氧性脑病新生儿在急性期与恢复期血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平均高于非脑病新生儿,且急性期时缺血缺氧性脑病新生儿中重度患儿的血清及脑脊液神经功能及白细胞介素表达水平高于轻度及中度患儿,而中度患儿则高于轻度患儿,说明急性期的神经损伤发生后其被释放入脑脊液中的量增加,而随着时间的推移[13,14],其表达降低,且神经受损越为严重,其释放量越大,在脑脊液与血液中的表达水平也越高[15,16]。洪菲等[6]及杜逸亭等[12]研究则显示S100B及NSE变化在此类患儿中较为显著,呈现升高的趋势,但是在轻度、中度及重度患儿中呈现差异不显著,尤其是轻度患儿中的差异不明显。盛红玲等[15]研究显示,IL-6在缺血缺氧性脑病新生儿中呈现动态变化,且变化对治疗效果及预后具有一定反映价值,但是其对于不同严重程度患儿的差异研究不足,Moon CJ等[16]研究则肯定了其对于严重程度的反映价值,与本研究基本一致。

综上所述,我们认为新生儿缺血缺氧性脑病血清及脑脊液神经功能及白细胞介素呈现高表达状态,且不同分期与严重程度患儿的表达差异明显,因此认为对缺血缺氧性脑病新生儿进行上述指标的检测价值较高。

参考文献

[1] 袁二伟,张雅静,曲海新,等.经颅彩色多普勒超声联合血清NSE在新生儿缺血缺氧性脑病早期诊断中的意义[J].现代生物医学进展,2016,16(36):7 147-7 150.

[2] 刘冬丽,钱东星,余凤娟,等.血清S-100B蛋白在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(7):126-127.

[3] Chaparro-Huerta V,Flores-Soto ME,Merin Sigala ME,et al.Proinflammatory Cytokines,Enolase and S-100 as Early Biochemical Indicators of Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Following Perinatal Asphyxia in Newborns[J].Pediatr Neonatol,2017,58(1):70-76.

[4] 黄永昌.血清NSE LDH及CRP水平动态检测在新生儿缺氧缺血性脑病病情评估中的临床意义[J].浙江临床医学,2016,18(8):1 455-1 456.

[5] 张爱斌.新生儿缺氧缺血性脑病血清TNF-α和IL-6动态变化及临床分析[J].中西医结合心血管病杂志(电子版),2017,5(20):83-84.

[6] 洪菲,赵金华,徐明.血清S-100B蛋白和脐动脉血气分析联合检测在早期预测心肌梗死新生儿缺氧缺血性脑病中的研究[J].国际心血管病杂志,2017,44(A01):177.

[7] Saito J,Shibasaki J,Shimokaze T,et al.Temporal Relationship between Serum Levels of Interleukin-6 and C-Reactive Protein in Therapeutic Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy[J].Am J Perinatol,2016,33(14):1 401-1 406.

[8] Chaparro-Huerta V,Flores-Soto ME,Merin Sigala ME,et al.Proinflammatory Cytokines,Enolase and S-100 as Early Biochemical Indicators of Hypoxic-Ischemic Encephalopathy Following Perinatal Asphyxia in Newborns[J].Pediatr Neonatol,2017,58(1):70-76.

[9] Al-Shargabi T,Govindan RB,Dave R,et al.Inflammatory cytokine response and reduced heart rate variability in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy[J].J Perinatol,2017,37(6):668-672.

[10] Sumanovic-Glamuzina D,Culo F,Culo MI,et al.A comparison of blood and cerebrospinal fluid cytokines (IL-1β,IL-6,IL-18,TNF-α) in neonates with perinatal hypoxia[J].Bosn J Basic Med Sci,2017,17(3):203-210.

[11] Al-Shargabi T,Govindan RB,Dave R,et al.Inflammatory cytokine response and reduced heart rate variability in newborns with hypoxic-ischemic[J].J Perinatol,2017,37(6):668-672.

[12] 杜逸亭,高淑强,李彪,等.高压氧联合GM-1治疗对新生儿缺血缺氧性脑病患儿血清Bcl-2、NSE和NF-κB的影响[J].解放军医药杂志,2017,29(12):61-63.

[13] Yang L,Li D,Chen S.Hydrogen water reduces NSE,IL-6,and TNF-α levels in hypoxic-ischemic encephalopathy[J].Open Med (Wars),2016,11(1):399-406.

篇11

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)09(b)-0085-03

Expreesion of endogenous hydrogen sulfide in serum in children with bronchial asthma and its correlativity with respiratory function

TANG Dan1 XIA Wan-min2

1.Department of Pediatrics,the Second Clinical College of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 611137,China;2.Department of Respiration,Women and Children′s Central Hospital of Chengdu City,Chengdu 610017,China

[Abstract] Objective To explore expressive level of endogenous hydrogen sulfide (H2S) in serum in children with bronchial asthma and its correlativity with respiratory function. Methods 50 children with bronchial asthma in acute attack stage from December 2013 to December 2014 in our hospital was selected as the acute attack group,50 children with bronchial asthma in remission stage were selected as the remission group and 50 cases of healthy children were selected as the control group during the same period.Endogenous H2S was detected with sensitive sulphur electrode and respiratory function was detected with lung function diagnostic system in every groups.The expression level of endogenous H2S,the index of forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in 1 second (FEV1%),maximal mid-expiratory flow (MMEF) among three groups was compared respectiveiy,and relativity of H2S with FVC,FEV1% and MMEF was analyzed in acute attack group. Results The level of H2S in the acute attack group and the remission group was lower than that in the control groups,with significant difference(P

[Key words] Endogenous hydrogen sulfide;Bronchial asthma;Forced vital capacity;Forced expiratory volume in 1 second;Maximal mid-expiratory flow

支气管哮喘是儿童期最常见的呼吸系统疾病之一,全球每年大约有670万儿童被诊断为哮喘,我国近年来的调查资料也显示[1],国内小儿哮喘发病率呈上升趋势,哮喘已成为影响全球儿童健康的主要疾病之一。内源性硫化氢(H2S)是近年来发现的气体信号分子。有研究显示[2],在急、慢性肺病发病过程中,H2S可能参与肺功能损伤的过程,在小儿支气管哮喘的发病过程中,H2S是否参与其肺功能损伤以及对H2S进行检测是否具有临床意义目前尚缺乏研究。本研究就支气管哮喘患儿H2S的表达情况以及其对呼吸功能的影响进行研究,旨在探讨H2S在小儿支气管哮喘发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月~2014年12月成都市妇女儿童中心医院呼吸科收治的50例支气管哮喘急性发作期患儿作为急性发作组,其中男29例,女21例;年龄6~11岁,平均(8.9±3.2)岁。选取同期的50例支气管哮喘临床缓解期患儿作为缓解组,其中男30例,女20例;年龄6~12岁,平均(8.6±2.8)岁。支气管哮喘急性发作期及临床缓解期诊断符合中华医学会儿科学会呼吸学组2008年修订的小儿支气管哮喘诊断和防治指南标准。选取同期体检的正常健康儿童50例作为对照组,其中男28例,女22例;年龄6~12岁,平均(8.4±3.1)岁。排除合并先天性心血管疾病患儿、胸廓病变患儿、免疫系统疾病患儿。3组的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患儿监护人对研究内容知情同意,且经院伦理委员会批准。

1.2 标本采集

各组患儿入选后,次日清晨采集空腹静脉血1 ml,立即在4℃条件下低温离心10 min,离心机转速3000 r/min,获得血清后深低温冰箱-70℃密封保存,用于测定H2S含量。

1.3 H2S检测

内源性H2S检测采用敏感硫电极法,配制标准S2-溶液,梯度稀释,敏感硫电极及参比电极(上海雷磁公司)采用去离子水冲洗3次,一同浸入标本中,检测S2-浓度,依据S2-浓度绘制标准曲线,血清标本解融后,加入抗氧化液后,敏感硫电极及参比电极一同浸入标本中,读数稳定后记录,依据标准曲线计算检测标本内源性H2S浓度。

1.4 呼吸功能检测

气道功能检测采用德国耶格Masterscope Apspro肺功能检测仪,由专业医师进行检测,检测前对受检小儿进行指导,采用坐立位进行检测,重复检测3次,检测指标包括用力肺活量(FVC)、第一秒最大呼气率(FEV1%)、最大呼气中期流速(MMEF)。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以x±s表示,采用t检验,组间比较采用SLN-q检验,相关性检验采用线性相关分析,以P

2 结果

2.1 3组血清H2S水平及呼吸功能的比较

急性发作组和缓解组的血清H2S水平显著低于对照组,急性发作组的血清H2S水平显著低于缓解组,差异有统计学意义(P

表1 3组血清H2S水平及呼吸功能的比较(x±s)

与缓解组比较,*P

2.2 急性发作期血清H2S与呼吸功能参数的相关性分析

相关性分析结果显示,急性发作组的血清H2S水平与FVC呈正相关(r=0.302,P=0.008),H2S水平与FEV1%呈正相关(r=0.349,P=0.004),H2S水平与MMEF水平呈正相关(r=0.446,P=0.001)。

3 讨论

支气管哮喘是儿童期最常见的呼吸系统疾病之一,其发病机制复杂,是由多种炎性细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症,气道高反应性是发病的中心环节,在感染,接触物理、化学、生物等刺激因素的作用下发生广泛多变的可逆性气道受限,引起急性发作,导致气道功能急剧下降,进而引起呼吸功能障碍。近年来的研究显示[4-5],支气管哮喘患者体内气体信号分子在疾病进展中具有重要作用,如一氧化氮等,对其进行检测对于预测患者肺功能和疾病严重程度具有重要意义

H2S是近年来发现的新的气体信号分子,在体内以L-半胱氨酸为底物,在CBS和CSE两种酶的催化下生成[5-6]。CBS和CSE广泛分布于体内,尤其在血管组织、肺组织及肝组织等表达水平较高。近年来的研究发现[7-8],H2S在呼吸系统疾病的发病中具有重要作用,其能够调节气道平滑肌功能,而且能够作为炎性介质参与气道炎症的发展过程,在支气管哮喘患者中,其表达水平同炎性细胞在气道的趋化作用及激活具有密切关系[9-10]。在对支气管哮喘患儿的检测中发现,H2S在支气管哮喘患儿的血清中表达水平明显降低,而且在急性发作期降低的水平更为明显;对呼吸功能的检测也证实,FVC、FEV1%和MMEF水平在支气管哮喘患儿明显降低。FVC、FEV1%能够反映大气道功能,MMEF能够反映小气道功能,提示在支气管哮喘患儿中,大气道和小气道功能同时受损。进一步的研究显示,在急性发作期的支气管哮喘患儿中,H2S水平同患儿FVC、FEV1%和MMEF水平呈现正相关,提示H2S表达降低同患儿大气道及小气道的功能受损具有密切关系,可能参与气道功能受损的过程。有研究显示[11-12],在肺动脉高压时,H2S能够参与对气道平滑肌功能的调节,而且参与气道组织的重塑过程,而采用外源性H2S,能够改善气道平滑肌功能,舒张气道,改善呼吸功能,因此推测患儿FVC、FEV1%大气道功能指标的下降,可能与患儿内源性H2S水平下降,对气道平滑肌调节功能降低有关。此外,有研究显示[13-15],支气管哮喘患者内源性硫化氢与气道炎症及炎性介质的表达密切相关,内源性H2S能够抑制气道吞噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞的表达,同时能够降低白细胞介素等炎症因子的表达,从而降低气道炎症及其激发的气道痉挛等,在支气管哮喘患儿中,小气道功能的降低可能与H2S水平降低对气道炎症抑制作用的下降有关。

H2S在支气管哮喘患儿血清中的表达水平降低,而且与大气道及小气道功能密切相关,提示H2S参与小儿支气管哮喘呼吸功能受损的过程,H2S水平检测对小儿支气管哮喘活动度及病情严重程度具有一定的预测价值。

[参考文献]

[1] 郑礼林,倪陈,陆伟,等.0~14a儿童支气管哮喘流行病学调查[J].疾病控制杂志,2003,7(5):408-410.

[2] 陈嘉馨,陆家政,黎惠贞,等.血浆硫化氢水平与支气管哮喘的相关性研究[J].中外医疗,2012,16(16):75-79.

[3] 安淑华,田文秋,李金英.呼出气一氧化氮检测在幼儿支气管哮喘中的应用分析[J].中国当代儿科杂志,2015,17(2):134-137.

[4] ZhaoW,Zhang J,Lu Y,et al.The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous KATP channel opener[J].EMBO J,2001,20(21):6008-6016.

[5] Wang R.The gasotransmitter role of hydrogen sulfide[J].Antioxid Redox Signal,2003,5(4):493-501.

[6] 王燕飞,金红芳,唐朝枢,等.气体信号分子在肺动脉高压发病中的作用[J].北京大学学报・医学版,2006,38(3):326-330.

[7] 伍蕊,姚婉贞,陈亚红,等.支气管哮喘患者血浆中硫化氢的变化及其意义[J].北京大学学报・医学版,2008,40(5):505-508.

[8] 方丽,李昌崇,童夏生,等.内源性硫化氢和胱硫醚-β-合成酶mRNA在支气管哮喘大鼠中的表达及意义[J].中华哮喘杂志・电子版,2009,3(4):254-257.

[9] 许益笑,王园园,贾旭广,等.内源性硫化氢体系与低O2高CO2性肺动脉高压的相关性研究[J].中国应用生理学杂志,2011,27(3):300-304.

[10] 杨惠莲,靳国恩,马祁生,等.外源性硫化氢对急性高原低氧大鼠肺动脉压的影响[J].青海医学院学报,2011, 32(3):164-168,171.

[11] 孟祥艳,鲁中,凌亦凌,等.气体信号分子硫化氢在脂多糖诱导大鼠肺急性炎症反应中的作用[J].河北医科大学学报,2005,26(2):231-331.

[12] 李春华,李家树,费海涛,等.哮喘患者血清硫化氢水平与白细胞介素35的相关性分析[J].重庆医学,2013,42(35):4311-4313.

[13] 伍蕊,陈亚红,姚婉贞,等.硫化氢供体对急性支气管哮喘大鼠尾加压素Ⅱ表达的影响[J].中国病理生理杂志,2010,26(9):1781-1785.