乳腺癌化疗方案样例十一篇

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[中图分类号] R737.9[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）12-0068-02

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，在我国已占女性恶性肿瘤发病率的第2位。术后辅助化疗是降低乳腺癌术后复发的一个重要手段[1-3]，诺维本加顺铂（NP）作为乳腺癌的术后辅助治疗少有报道，乳腺癌术后辅助化疗采用NP及5-氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺（FEC）方案作为对比尚未见报道。我们采用NP及FEC方案作为乳腺癌术后辅助化疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1 临床资料

选择2004年8月～2006年8月在本院或外院确诊并手术的女性乳腺癌60例，病理类型均为浸润性导管癌或小叶癌，年龄26～69岁，中位年龄48岁，且化疗前查血常规、肝肾功能、心电图均基本正常，无化疗禁忌证，化疗前均签署治疗知情同意书。根据治疗方案分为NP组及FEC组。NP组30例，Ⅰ期5例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。FEC组30例，Ⅰ期6例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例。两组一般资料比较，差异无显著性（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

NP组术后给予NP方案化疗：NVB 25 mg/m2，快速静点，d1、8；DDP 25 mg/m2 d1~3，静点。FEC组术后给予FEC方案化疗：5-fu 500 mg/m2，静点，d1、4；EPI 75 mg/m2，静推，d1；CTX 750 mg/m2，静推，d1。两组均为21 d一个周期，化疗6周期，化疗前均给予静脉滴注格拉斯琼5 mg镇吐，化疗期间及化疗后每周检测血常规、血生化及肿瘤标记物。治疗后评价远期疗效及毒副反应，其中毒副反应按WHO评价标准分为0~Ⅳ度。化疗后根据分期及受体情况进行放疗或内分泌治疗。从手术后获得病理诊断随访至患者出现复发、转移或死亡，末次随访时间为2011年 8月。

1.3 统计学分析

所有资料由与本研究无关的专职人员输入，输入的资料用STATA 8.0 统计软件进行分析。

2 结果

2.1 远期疗效

NP组5年无病生存率（DFS）为60%，其中出现内脏转移（肺、肝）7例（23.3%），非内脏转移（骨、脑及淋巴结）8例（26.7%）。FEC组5 年DFS为56.6%，其中出现内脏转移（肺、肝）8例（26.7%），非内脏转移（骨、脑及淋巴结）7例（23.3%）（P ＞ 0.05）。NP组及FEC组的5年总生存率分别为83.3%和80.0% （P ＞ 0.05）。

2.2 毒副反应

NP组及FEC组的主要毒副反应均为骨髓抑制、胃肠道反应及静脉炎。NP组出现Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制13例（43.3%），Ⅲ度骨髓抑制2例（6.7%），均为可逆性的，未见Ⅳ度骨髓抑制。FEC组出现Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制16例（53.3%），Ⅲ度骨髓抑制2例（6.7%），亦未见Ⅳ度骨髓抑制 （P ＞ 0.05）。NP组出现Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应11例（36.7%），Ⅲ度胃肠道反应5例（16.7%）。FEC组出现Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应6例（20%），Ⅲ度度胃肠道反应6例（20%） （P ＞ 0.05）。NP组出现Ⅰ~Ⅱ度静脉炎12例（40.0%），FEC组出现Ⅰ~Ⅱ度静脉炎8例（26.7%）（P ＞ 0.05）。FEC组出现脱发28例（93.3%）明显高于NP组2例（6.7%）（P < 0.05）。FEC组出现2例的ST-T改变，亦完成6周期化疗，没有因化疗引起的死亡。NP组未见心脏毒性。

3 讨论

乳腺癌术后辅助化疗常用的方案有CMF（环磷酰胺+甲氨喋林+氟尿嘧啶）、FAC（氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺）、FEC及TAC（多西紫杉醇+阿霉素+环磷酰胺）等，因此蒽环类是乳癌术后辅助化疗的基石。但蒽环类抗生素心脏毒性大，增加非白血性白血病发生风险[4]。长春瑞滨是细胞周期特异性的长春碱类抗癌药，作用于微管，抑制微管蛋白聚合形成微管，诱导微管解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而抑制肿瘤生长，产生抗肿瘤作用。已证实对晚期乳癌有较好的疗效[5,6]。顺铂为细胞周期非特异性的抗癌药，无论单药或联合其他新药治疗乳腺癌均有效。两药联合治疗晚期乳腺癌的耐受性良好，有效率可达64%~92.3%。目前尚未见乳腺癌术后辅助化疗应用NP及FEC的对比研究，因此，本研究旨在对比两方案在乳腺癌术后辅助化疗的疗效与安全性。

本研究结果表明，与FEC相比，NP方案毒副反应并未增加，且未见心脏毒性的发生，脱发发生率低。5年生存率为83.3%,略高于前者80.0%（P > 0.05），提示NP方案作为乳腺癌术后辅助化疗方案切实可行，尤其对心功能有隐患者可考虑应用。因此，NP方案有可能成为较理想的乳腺癌术后辅助化疗方案，但仍需要进行大样本的研究。

[参考文献]

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【关键词】 金属硫蛋白;乳腺肿瘤;免疫组织化学

Since the first report of metallothionein(MT)overexpression in thyroid cancer tissues by Cherian and Nartey in 1987[1]，there has been an extensive interest in the role which is played by MT in tumorigenesis.The abnormal increase of MT is related to the genesis，development and drugresistance of tumor[2].To investigate the expression of MT in breast cancer and its clinical significance，we collected 88 cases with breast cancer to examine the expression of MT with streptavidin peroxidase(SP)immunohistochemical method，The aim was to clarify the relation between the expression of MT and the biology characteristic of tumor cell，and offer a base of establishing chemistry treatment scheme.

1 Materials and methods

1.1 Patients and samples

88 cases with breast cancer in women were collected from January 2005 to October 2008 at No.1 Affiliated Hospital Hebei North University in Zhangjiakou.The age range was 30 to 79 years old，the average age was 51.5 years，and the median age was 48.5 years.

1.2 Immunohistochemical staining

Mouse antimetallothionein antibody was conducted by Santa Cruz，USA.Immunohistochemical staining SP kit and DAB kit were purchased from Beijing Zhongshan Goldenbridge biotechnology Co.Ltd.(China).The samples of cancer were fixed in 100mL/L dehydrated formaldehyde and embedded in paraffin，sections of 5μm thickness were sliced，which were dyed by HE staining method，and all samples were confirmed by pathological diagnosis and clinical classitication.Immunohistochemical SP staining method was used in the experiment with conventional staining procedures.The negative control was designed as PBS instead of antibody I，the positive control was known as positive tissue sections which was provided by Beijing Zhongshan Co.Ltd.(China).

1.3 Statistical analysis

χ2 test was used for statistical analysis，P value less than 0.05 was considered as statistical significance.

2 Results

The MT immunoreactive productions was showed brown with yellow color and distributed in cytoplasm of the cancer cells.But the cell nucleus and negative control cell were showed no color(Fig1—3).The relationship between the expression of MT and the biology characteristic of carcinomer cell was showed in Tables 1.

Table 1 Relationship between MT expression and pathology type，lymph metastases in breast cancer

GroupnBreast Cancer MT(+)n%Total positive rate885967.05Marrow cancer12541.67Lobular cancer282485.71Ductal carcinoma483062.50Infiltrating cancer 685276.47Noninfiltrating cancer20735.00Lymph metastases393076.92Nonlymph metastases492959.18

:Positive rate was significantly higher than that of marrow cancer group and ductal carcinoma group(P

Fig 1 Infiltrating ductal carcinoma (SP，×400)Fig 2 Infiltrating lobular cancer (SP，×400)Fig 3 Marrow cancer (SP，×400)

Discussion

The MT is protein of small molecular with much sulfydryl.MT gene is located at chromosome 16.MT proteins are small molecular weight proteins containing 61 to 68 amino acid residue，and are characterized by high cysteine content with a paucity of aromatic acids，there is 25%～30% cysteine of in MT.In human，there are four subgroup of MT proteins，namely MT1，MT2，MT3 and MT4，and each subgroup can be classified into αand β[3].Because MT exhibit the selective chelating power for heavy metal ion such as zine(Zn)，copper(Cu)，cadmium(Cd)and platinum(Pt)，they are involved in heavy metal complex.MT has close relation to absorption，transportation and metabolism of many trace elements.MT has also been implicated in chemoresistance to anticancer drugs and in scavenging free radical in cells[4].The clearance ability of MT is 38.5 times higher than that of glutathione according to the relevant report，especially ZnMT[5].Moreover，MT also participates in the regulation of stress reaction and cell apoptosis.Some reports indicated that the high expression of MT had some relation to the occurrence，development and differentiation of tumor[6].

MT gene is inducible，its involvement in tumor drugresistance has attracted much attention[7]，Huang Gengwen et al[8]transfected C127 cells of mouse with human MT gene，resulting in 10 times more MT content along with 4.4 times increase of drugresistance to carboplatin， chlorambucil and melpalan.Examined MT of many tumor cell lines，it was found that high expression of MT in cells was accompanied by drugresistance to cisplatin and alkylating agent，while cells with low expression of MT was sensitive to the above anticancer drugs[9].CdCl2 induced inhibition of MT gene expression in mouse embryonic fibrocytes could increase the sensitivity to anticancer drugs.The tumors with high MT expression have drugresistance to electrophilic chemotherapy drugs，it can cut off the effect of the chemotherapy drugs to targeted DNA.When MT meets alkylating agent，it can change on property and structure，then affect the distribution of metal ion in cells，and start multiple chemical reactions，so that the cytotoxicity effect of alkylating agent is reduced.Some experiments demonstrated that tumors with high MT content were resistant to alkylating agents(carboplatin，cisplatin and nitrosocarbamidealkylating agent)and cyclophosphamide，but responsive to fluorouracil(5Fu)and vincristine.The mechanism needs further investigation.[10，11].

This study showed that positive rate of MT was higher in breast carcinoma，the total expression rate of MT was 67.05%，and the positive rate of MT in lobular cancer was higher than that of ductal cancer and marrow cancer(P

参考文献

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doi：10.3969/j.issn.1004—7484（x）.2012.10.014 文章编号：1004—7484（2012）—10—3633—02

蒽环类是乳腺癌化疗中最常用的药物，在早期乳癌术后辅助治疗、术前辅助、复发转移解救治疗中都占有非常重要的位置，而表柔比星比阿霉素毒性更低，更受患者和临床医生的欢迎1。对于有心脏基础疾病而又可接受化疗的患者则首选CMF方案，来避免蒽环类药物对心脏的损伤。坚持应用蒽环类药物的辅助化疗6个月，每年可降低约38%年龄小于50岁和约20%的年龄在50—69岁女性的乳腺癌（BC）患者的死亡率。采用表柔比星替代甲氨蝶呤CEF联合化疗方案是治疗早起乳腺癌的标准起步方案，其中表柔比星作为乳腺癌治疗疗效最好的一线药物，其抗癌效果呈明显的剂量—效应相关性，故在临床使用的剂量范围变化较大2—3。本文希望通过评价群体性调查研究来评估CMF法与CEF联合化疗方案治疗早期乳腺癌的临床比较研究。

1 一般资料和方法

1.1 人口数据采集一般资料 本研究收集2001—2011十年间我院临床诊断收治的早期乳腺癌样本共360例，详细人口数据见表1。所有病例均为女性，均无家族性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 分期方法 本组360例早期乳腺癌病例的分期方法采用TNM分期方法，即其条件必须是肿瘤的最大直径小于或等于2cm，腋窝无淋巴结肿大。

1.2.2 治疗方法 将患者随机分配至两组，分别给予下述对照治疗。

1.2.2.1 CMF对照组（以下简称对照组） 每日静脉注射环磷酰胺600mg/m2，甲氨蝶呤40mg/m2，5—氟尿嘧啶600mg/m2；治疗三周一疗程。

1.2.2.2 CEF治疗组（以下简称治疗组） 每日静脉注射环磷酰胺600mg/m2，表柔比星60mg/m2，5—氟尿嘧啶600mg/m2，治疗三周一疗程。

1.2.2.3 治疗剂量主要根据治疗一疗程后白细胞和血小板数量（×109/L）调整，血小板>100，白细胞>3.0则按剂量治疗，血小板50—100或白细胞数2.0—3.0，则四分之三剂量治疗，血小板

1.2.3 数据采集 收集患者每三周重复的血生化、心脏超声检查、心电图及每次化疗前1天、化疗后第3天血常规检查，并观察有无心脏毒性表现。不良反应分级遵照WHO抗肿瘤药物毒副反应分度标准4，5。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件包进行数据的统计分析，分类资料均以百分率进行描述，有序分类资料采用秩和检验，无序分类资料应用X2检验，P

2 结 果

两组患者随机分配，一般资料无显著差异，结果见表1。各组无病生存（DFS）影响原因统计结果见表2，接受治疗患者死亡原因统计见表3。治疗后跟踪随访DFS和OS10年，对照组共54名患者出现影响DFS的事件，治疗组为40件。

3 讨 论

本文报道了使用表柔比星替代甲氨蝶呤CEF化疗方案与CMF法治疗早期乳腺癌的10年临床比较研究结果。CEF中的表柔比星通过直接嵌入DNA碱基对之间干扰转录过程来阻止mRNA的形成，从而起到抗肿瘤作用。它是细胞周期非特异性药物，可显著抑制细胞周期各个阶段DNA、RNA的合成，且与CTX、5—FU同样具有协同抗肿瘤作用。CMF中的甲氨蝶呤为叶酸类抗代谢药物，在体内与二氢叶酸还原酶竞争性结合，阻止其还原为四氢叶酸，而起到干扰肿瘤核酸代谢过程6，7。

调查结果表明，证明CEF与CMF相比，可以增加的患者DFS率约17%（P=0.040），增加OS率约20%（P=0.038），可通过增加CEF化疗法中表柔比星的用量（50—100mg/m2）显著提高疗效，在治疗早期乳腺癌上具有更好的应用前景。CEF较CMF的优势在于，使用60mg/m2至420mg/m2的表柔比星，产生的血液毒性是相同的。有研究表明增加CEF化疗法中增加表柔比星的用量（50—100mg/m2），可以显著提高疗效，而同比增加阿霉素和环磷酰胺的用量，除了个别患者出现耐受性外，疗效并无显著提高。综上所述，本文的研究结果表明，使用表柔比星替代甲氨蝶呤，应用CEF联合化疗比使用CMF在治疗早期乳腺癌上显示了更好的疗效。

参考文献

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090文章编号：1004-7484（2014）-06-3078-01

三阴性乳腺癌目前是乳腺癌治疗的瓶颈，成为近年来国内外研究的热点。本研究旨在说明传统的TAC方案对三阴性乳腺癌较好的化疗方案。

1资料与方法

1.1一般资料搜集我院自2006年01月至2013年01月经穿刺病理证实的三阴性乳腺癌患者54例，全部为女性，年龄从32-76岁，其中浸润性导管癌40例，浸润性小叶癌7例，其他为髓样癌3例，湿疹样癌2例，状癌1例，大汗腺癌1例；PS评分0-2；观察组（TAC方案）24例，对照组（非蒽环类加紫杉类方案）为30例。观察组与对照组年龄、病理类型等在两组间无显著差异。

1.2方法TAC化疗药物采用表柔吡星75毫克/平方米，第一天；紫杉类采用多西他赛75毫克/平方米，第一天；环磷酰胺为600毫克/平方米，第一天。此方案化疗前应用蒽环类患者12例应用右丙亚胺预防心脏毒性，按10倍剂量于表阿霉素，每次应用表柔吡星前静滴。各化疗方案至少化疗2周期。对观察组及对照组病例进行分别按RECIST1.1标准评价为无效病例数（疾病进展PD）、有效率病例数（疾病稳定SD、部分缓解PR）、显效病例数（完全缓解CR）；对总有效率（有效病例数+显效病例=治疗总病例数*100%）进行卡方检验。

2结果

治疗组24例中，无效20.83%（5/24）；部分缓解45.83（11/24）；完全缓解33.33%（8/24）；总有效率79.17%（19/24）。对照组30例中，无效33.33%（10/30）；部分缓解46.67%（14/30）；完全缓解20.00%（6/30）；总有效率66.7%（20/30）。P值小于0.05，据有统计学差异。毒副反应：III-IV度骨髓抑制20%VS18%，III-IV度胃肠道反应12%VS11%，肝肾损害5%VS4.2%，P值大于0.05，均无统计学差异。神经毒性：20%VS12%，脱发为100%VS56%，P值小于0.05，具有统计学差异。TAC方案神经毒性表现为四肢麻木，未见明显运动障碍。两组均未见心脏毒性。

3讨论

本研究结果显示，TNBC对TAC新辅助化疗方案较敏感，患者均术后病理评价疗效，总有效率达79.17%（19/24）。其中治疗组24例中，无效20.83%（5/24）；部分缓解45.83（11/24）；完全缓解33.33%（8/24）；总有效率79.17%（19/24）。对照组30例中，无效33.33%（10/30）；部分缓解46.67%（14/30）；完全缓解20.00%（6/30）；总有效率66.7%（20/30）。P值小于0.05，据有统计学差异。高于一些文献报道（22-51.4%）。2011年的St.Gallen专家共识也建议对于TNBC首选多柔比星、环磷酰胺及紫杉醇三种化疗药，而非铂类。使用紫衫类和蒽环类药物新辅助化疗，结果表明术前辅助化疗能提高生存率，改善患者生存质量。

化疗相关并发症主要为中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎和乏力虚弱等与对照组仅神经毒性及脱发两组具有统计学差异（20%VS12%，100%VS56%，P值小于0.05），但在给予支持对症治疗后均可耐受，没有影响患者后续治疗。因此，作者认为对TNBC初始治疗上给予正确有效的治疗方案可使患者达到完全病理缓解，进一步提高生存率，而目前表柔吡星联合多西他赛的TAC新辅助化疗方案能提高TNBC治疗效果。提高生存率，改善生活质量。

参考文献

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【中国分类号】 R737.9【文献标识码】 A【文章编号】 1044-5511（2012）02-0504-01

乳腺癌新辅助化疗作为开始于局部治疗之前的一种辅助化学治疗模式，至今已有30年的历史，早期多应用于难以手术的病人，目前已成为乳腺癌多种治疗手段当中的一种选择。治疗目的在于缩小肿瘤，为手术治疗创造条件;同时可通过消灭微转移病灶，从而降低复发转移的风险，增加乳腺癌患者接受"保乳"治疗的机会;通过新辅助化疗，目前认为：术前化疗可以增加保乳机会，可判断肿瘤对化疗方案的敏感性，结果可用于指导后续治疗。2004年12月-2009年1月我院乳腺外科病房收治的36例非炎性乳腺癌新辅助化疗患者进行回顾，并分析了其近期疗效

1 资料与方法

1.1 一般资料:本组36例患者均为女性，年龄30-67岁，平均47.22岁。全部病例均经穿刺组织学(CNB)明确诊断，并对CNB标本进行激素受体(ER和PR)和 HER-2基因的免疫组织化学检测。

1.2 术前准备:新辅助化疗前后行乳腺彩超分别测量肿瘤最大径、垂直径，同一患者在化疗前后以同一方法测量对比，主要以临床体检测量为准，每42天复查1次以评价临床疗效，手术后根据病理结果评价疗效。

本组采用CTFci方案，其中5-氟尿嘧啶(5-FU) 200mg/m2* d，环磷酰胺(CTX) 600 mg/m2 d1，吡柔比星 (THP) 40-45mg/m2 d1，每21天为1周期。

新辅助化疗前及术前行常规体检、血液辅助检查(包括血常规、心、肝、肾功能)、心电图、胸部X线检查、腹部B超等检查，评价全身状况及疾病分期，每个周期化疗前1天及化疗后1周，2周，复查血常规，肝肾功能。对白细胞下降严重者，予重组人粒细胞集落刺激因子注射液，皮下注射支持，并评价不良反应。常规予盐酸昂丹司琼注射液、地塞米松，等减轻副作用。

1.3 手术治疗:9例行保乳手术，25例行改良根治术。

2 结果

临床完全缓解(cCR) 1例，其病理学亦完全缓解 (pCR)。临床部分缓解 (cPR )19例，好转（MR）者 9例。病情稳定 (SD)5例。疾病进展 (PD) 2例。术后随访 6～37个月，平均 20个月，无死亡病例。

3 讨论

乳腺癌是危害妇女健康及生命的主要恶性肿瘤，全世界每年有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，近年来发病率逐年上升，术前化疗越来越引起人们的关注，过去的二十年内，由于评价临床治疗的长期疗效所带来的新认识和新发现，极大的影响了乳腺癌的治疗，特别是在乳腺癌保乳手术和全身辅助治疗领域开展的对照试验，这些试验的重大发现也对以后高危乳腺癌起始化疗的临床和试验研究奠定了基础［1］。

新辅助化疗的疗效反应了肿瘤对化疗方案的敏感性，可用于指导后续的治疗，疗效的评价分为临床和病理两部分，临床评价可采取体检或影响学手段，依据国际抗癌联盟的标准，肿瘤完全消失为临床完全缓解（cCR），肿瘤最大径及其垂直经乘机减少50%以上为临床部分缓解（cPR），增加25%以上为疾病进展（PD），减少不足50%，增加不足25%为稳定，（SD）病理评价以组织病理学检查为基础，miller分级1级病灶基本无变化，2级病灶有变化，但大量肿瘤细胞残留，3级大量肿瘤细胞消失，4级仅极少量小癌灶残留，5级原病灶无浸润癌残留（可残留原位癌）［2］

cCR和pCR反映了肿瘤对某一种化疗方案的高度敏感性，与预后密切相关，而PD和SD意味着肿瘤个体对某一化疗方案或治疗的不敏感，继续相同的治疗是不恰当的，人们可以从新辅助化疗中，指导个体化的化疗，避免长时间的不敏感的化疗方案，或化疗高度敏感的治疗时间不足等带来的损失。

到目前为止，已对肿瘤大小，腋窝淋巴结状况等临床指标以及ER，PR，c-erbB-2，ki67，p53等标志等做研究中。一般认为ER，PR阳性的肿瘤对新辅助化疗不敏感，c-erbB-2和p53的高表达可能对某些化疗方案的敏感性有关，还需要我们进一步的去研究。

其术前化疗CTFci方式的优势之一就是降低了肿瘤的临床分期，使部分原本不能保留的病例免于全乳切除，使原来不可以手术的病例可以接受根治性手术，获得更好的远期生存率。而且有一些病人可能对常规的化疗方案完全无效，缺乏特定乳腺癌个体对特定化疗方案药物的敏感性的资料，仅凭统计学资料对乳腺癌个体实施化疗常规治疗带有很大的盲目性，术后化疗患者由于临床病灶已切除，具体患者化疗是否有效已无从判断，一些体外试验方法虽然可以在一定程度上估计化疗效果，但确定性差。术前化疗因能从临床数据评判化疗的效果，一定程度上避免了这种盲目性。另外手术后患者，由于体质已经有很大程度的下降，相对于手术之前对化疗的耐受能力有很大 程度的下降，高强度的化疗，足量规范应用也相对来说难以实现，或至少需要付出更多的痛苦和时间。

除此之外，还应正确认识手术时机，毕竟有化疗指征的乳腺癌很可能是一种全身性疾病，治疗的根本目的全身性微小转移灶的控制而不是只着眼于手术本身，有效的术前化疗会同时控制手术区域之内，外的所有病灶，这种情况下手术时间的推迟非但不是延误了手术时间，而是创造了更加有利于疾病控制的好时机。［3］

但是，根据术后病理结果，再次考虑化疗或者放疗或者内分泌治疗是必不可少的，仍需进一步相应的治疗，降低局部复发和远处转移的几率。

参考文献

篇6

乳腺癌是最常见和最重要的疾病，临床主要表现是肿块，本病大多数发生在40～60岁，即更年期前后的妇女。本病的发生可能与性激素紊乱有关。男性亦可发生乳癌，常继发于男性乳腺增生症。本病治疗还是以手术治疗为主要，同时化学药物抗癌治疗是一种必要的全身性辅助治疗，化疗可以缩小原发癌，杀灭播散在血循环中的癌细胞，控制体内微转移灶，为手术切除创造条件，减少手术后复发转移。本文对比乳腺癌化疗FEC方案和TEC方案疗效、毒副作用，为其他医生探索高效、低毒的治疗方案提供临床资料。

1资料与方法

1.1一般资料 收集2008年1月～2012年6月我院经病理证实的乳腺癌患者120例，均为女性，年龄范围在30～64岁。全部患者经穿刺活检后组织病理学明确诊断患者。

1.2入选标准 原发癌的最大直径≥3 cm。不包括炎性乳癌患者，包括其他T4患者，即不论肿瘤大小，直接侵犯胸壁或皮肤患者。随机分成应用FEC方案化疗组59例，和应用TEC化疗方案组61例，两组患者性别、年龄、病种等一般资料经统计学分析，差异均无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

1.3方法 FEP输注方案：EPI（表阿霉素）60 mg/m2，静脉注射，d1；5-Fu（氟脲嘧啶）200 mg/m2/d，静脉持续输注（锁骨下穿刺置管，便携式微型泵持续小剂量输注），第1～21 d；DDP（顺铂）60 mg/m2，静脉注射，d1[1]。TEC输注方案，其中CTX 500 mg/m2，d1，EPI 60 mg/m2 d1，多西他赛（Dox）75 mg/m2，静脉持续输注（锁骨下穿刺置管，便携式微型泵持续小剂量输注），第1～21 d。所选患者于化疗前行乳腺超声测量病灶大小，经过2个疗程的化疗后，复测肿瘤大小，评估不同方案疗效。对比中以21 d为1个周期，患者经过3个周期的方案治疗后进行疗效对比。

1.4疗效评价 评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、有变化但未达标准（SD）、无变化（NC）和进展（PD），有效率=CR率+PR率，无效（SD+PD）。CR：所有目标病灶消失。PR ：病灶的长径总和缩小≥30%。SD：病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。PD：病灶长径总和的增加≤2O%或发现新病灶。

1.5统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料采用t检验，χ2检验，P

2结果

2.1两组疗效比较，见表1。

2.2不良反应 两组的血液毒性以白细胞减少为主，同时胃肠道反应，肝肾功能损害，皮肤粘膜病变，心电图异常，发生率比较，FEC方案明显高于TEC方案。

3结论

近年来，乳腺癌已经成为关乎到女性生命健康的不容忽视的一大杀手，据统计，全世界每年约120万妇女发生乳腺癌。随着近年来对乳腺癌的认识由局部病变的观察==观点逐渐向全身系统性病变的观念进行转变，观念的转变也带动了全身性化疗的地位的提高[2]，新辅助化疗的产生是否能够提高乳腺癌的治愈率，目前尚无定论，但至少不比术后化疗效果差[3]，特别对局部进展期乳腺癌，优势不言而喻[4]。赵兴娟等通过对局部晚期乳腺癌患者选择FEC与TEC方案的近期疗效的观察，明确了TEC方案的优越性[5]。作者通过大量临床病例对新辅助化疗FEC方案和TEC方案对乳腺癌患者的疗效进行了观察，发现TEC方案在对乳腺癌患者进行化疗中有明显的优势。从本研究可以看出TEC方案起效较快，且病理缓解程度较好，近期疗效比较TEC组优于FEC组。在观察对比中可以看出，TEC方案组的不良反应发生率也低于FEC方案。研究表明两组新辅助化疗方案对乳腺癌治疗均有效，从本研究可以看出TEC方案有效率高，不良反应发生率低，疗效比较TEC组优于FEC组。选择合适的治疗方案可以促进患者身心健康的尽早恢复，提高化疗的临床疗效。

参考文献：

[1]吴祥德，董守义.乳腺疾病诊治[M].北京：人民卫生出版社，2000：318.

[2]Esteva FJ，hortobagyi GN.Adjuvant systemic therapy forprimary breast cancer[J].Surg Clin North Am，1999，79：1075-1090.

篇7

中图分类号 R737.9 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）3-0015-02

目前，经过长期的研究和实践。对晚期乳腺癌患者采用新辅助化疗联合局部手术或者放疗进行治疗，具有非常好的效果[1]。在临床上，这种方案目前是对晚期乳腺癌治疗最有效的方案[2]。选取2009年3月-2012年5月笔者所在医院收治的120例晚期乳腺癌住院患者进行分组治疗，取得一定疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月-2012年5月笔者所在医院收治的行新辅助化疗TEC方案治疗的60例乳腺癌晚期患者，设为试验组，均为Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者，年龄50～70岁，平均（60.5±4.0）岁；其中Ⅲa期20例，Ⅲb期18例，Ⅳ期22例。所有患者均行病理学检查并确诊为晚期乳腺癌，其中腺癌18例，状癌22例，单纯癌20例。选取同期未行化疗的60例患者设为对照组，均为Ⅲa期患者，年龄52～74岁，平均（61.0±3.5）岁；其中腺癌16例，状癌20例，单纯癌24例。两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

试验组在术前两周行TEC方案治疗，并行根治改良手术。术后对患者进行为期6周的TEC化疗方案治疗。方案为：使用多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批准文号：X20010340）75 mg/m2、表阿霉素[辉瑞制药（无锡）有限公司，批准文号：国药准字X20000496]60 mg/m2、环磷酰胺（朝阳富祥药业有限公司，批准文号：国药准字H21021586）500 mg/m2进行静脉注射。在对患者进行化疗之前，给患者进行常规的静脉推注恩丹西酮（石家庄四药有限公司，批准文号：国药准字H10980185）8 mg。在对患者进行化疗期间，每隔3 d对患者进行一次血常规检查。如果患者的白细胞减少症状在3度以上时，则需要采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对患者进行治疗。治疗周期为21 d，共进行两个周期。

对照组对患者进行根治改良手术治疗。在对患者化疗结束之后，对患者进行内乳区预防性放疗。

1.3 疗效评价标准

根据UICC制定的乳腺癌化疗后效果评价标准[3]。完全缓解（CR）：患者的肿瘤组织完全消失，并且需要消失持续4周以上[4]；部分缓解（PR）：患者的肿瘤缩小为50.0%以上，并且持续消失时间在4周以上；无效（NC）：患者的肿瘤出现增大，并且在25.0%以上，且持续时间在4周以上。总有效=CR+PR。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗总有效率为90.0%，优于对照组的63.3%，差异有统计学意义（P

表1 两组患者治疗效果比较 例（%）

组别 完全缓解 部分缓解 无效 总有效

试验组（n=60） 40（66.7） 14（23.3） 6（10.0） 54（90.0）

对照组（n=60） 30（50.0） 8（13.3） 22（36.7） 38（63.3）

2.2 不良反应

试验组出现恶心和呕吐2例，脱发20例，白细胞减少8例，不良反应发生率为50.0%。对照组发生呕吐和恶心12例，脱发20例，白细胞减少10例，不良反应发生率为70.0%。试验组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

乳腺癌作为一种全身性的疾病而非局限性疾病，在患病早期便易发生血行播散，而局部晚期乳腺癌发生远处转移的可能性更大[5]。新辅助化疗（NST）是近年来关于可手术的乳腺癌治疗的一个热点，它在治疗早期进行全身性化疗，具有缩小原发肿瘤灶、减少亚临床微小转移灶、降低临床分期的作用，便于手术切除并能减少术中转移机会和预测化疗敏感性，可提高局部晚期乳腺癌的生存率[6-7]。经过研究表明，采用新辅助化疗TEC方案对晚期乳腺癌患者进行治疗，具有非常好的治疗效果，与对照组相比，明显优于对照组，有效地降低患者的复发率。传统观点认为，乳腺癌是一种局限性疾病，其病灶微观状态稳定，不发生早期转移。近些年的研究表明，乳腺癌是一种全身性疾病，血行播散易发生于早期，而局部晚期乳腺癌转移至远处具有相当高的概率。新辅助化疗在早期治疗中即进行全身性的化疗，可以诱导肿瘤细胞凋亡，减少术中转移机会，有效提高患者的生存率。

采用新辅助化疗TEC方案进行治疗，患者产生的不良反应并未因此而增加，对患者的切口愈合影响不显著[8]。因此，采用此方案对患者治疗是可行。经过此次治疗，试验组治疗总有效率为90.0%，优于对照组的63.3%，差异有统计学意义（P

综上所述，对晚期乳腺癌患者采用新辅助化疗TEC方案，具有以下优点：有效地减少了患者肿瘤病灶的体积，使得手术机会增多，进而增加了手术切除几率。对Ⅲ、Ⅳ期肿瘤患者进行有效的降期，进而增加保乳手术机会[4]。对肿瘤血管的生长有很好的抑制效果，使得肿瘤细胞的活动得到降低，减少或抑制病灶的转移，效果肯定，值得在临床上进行推广和应用，为延长患者的生产和提高患者的生活质量具有非常重要的意义。

参考文献

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篇8

【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-31-02

化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节，但化疗药物毒副作用多，选择性差，长期使用会造成骨髓抑制和心、肝、肾及免疫系统功能的损害，影响生存质量和治疗的正常进行。有研究报道，艾迪注射液具有显著的增效减毒作用，与化疗方案配合使用，可提高患者的生活质量，减轻化疗的毒副反应，增加患者对化频哪褪苄提高疗效。我们选取52例乳腺癌患者，分组应用艾迪注射液联合CEF方案与单纯CEF方案术前化疗并进行比较观察，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料： 全部病例共52例，为2000年1月至2004年12月乳腺外科住院病人，按照抽信封法随机分为2组，治疗组32例，年龄29～81岁，平均（46.2±2.6）岁；病程7天～5个月，平均（30.4±11.2）天；左侧21例，右侧11例；按UICC国际TNM分期标准[1]，I期5例，Ⅱa期11例，Ⅱb期11例，Ⅲa期5例，Karnofsky评分[1]≥60分。对照阻20例，年龄31～72岁，平均（44.5±3.2）岁；病程5天～6个月，平均（31.8±10.6）天；左侧12例，右侧8例；TNM分期I期3例，Ⅱa期7例，Ⅱb期7例，Ⅲa期3例，Karnofsky评分≥60分。两组在病程、年龄及病情分期等方面经统计学处理，差异无显著性，具有可比性。

1.2病例纳入指标： （1）单侧原发乳腺癌的女性患者；（2）经细胞学活检和/或组织学明确诊断；（3）自愿接受手术前化疗者；（4）用药前未发现远处转移者；（5）无心、肝、肾功能和造血功能障碍者。

1.3治疗方法： 两组均用CEF方案：环磷酰胺（CTX）400～600mg/m2，氟尿嘧啶（52Fu）400～600mg/m2，均第1、8天用药，表阿霉素（EPI）75～90mg/m2，第1天用药，21天为1个周期，术前化疗3个周期，休息2周后手术。同时处理各种并发症。

治疗组在联合化疗同期加用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产）100ml溶于10%葡萄糖液400ml中静脉滴注，1次/d，连用10d为1个周期。

1.4观察指标： （1）参照WHO制订的实体瘤近期疗效、急性和亚急性毒副反应[1]。（2）治疗前后的肝、肾功能变化情况。（3）治疗前后生活质量、体重。（4）手术后的病理淋巴结转移及C2erbB22表达。

1.5疗效、毒性反应标准： 参照WHO制订实体肿瘤近期疗分级标准[1]，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，持续时间超过4周；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%，持续时间超过4周；无变化（NC）：肿瘤缩小

抗癌剂毒性反应分级标准：外周白细胞（109/L）：0级≥4.0；Ⅰ级3.0～3.9；Ⅱ级2.0～2.9；Ⅲ级1.0～2.9；Ⅳ级

2结果

2.1 近期疗效： 治疗组CR 7例， PR 22例，NC 3例， PD 0例，有效率（CR+PR）为90.62%；对照组，CR3例， PR 12例，NC 5例，PD 0例，有效率为75.00%，两组比较差异无显著性意义（P>0.05）。

2.2毒副作用见表1。

结果经统计分析显示，治疗组呕吐和外周白细胞降低的程度与对照组比较，差异有显著性（P

篇9

妊娠期乳腺癌定义为在妊娠期、哺乳期或产后一年内确诊的乳腺癌。大部分研究显示，这部分患者病期更晚，侵袭性更明显[1]。近20年来，新辅助化疗越来越广泛地应用于临床恶性肿瘤治疗。在乳腺癌领域，新辅助化疗能否提高总生存率尚存争议[2]，但其对降低病期、争取保乳机会、筛选敏感的化疗药物和抑制外周微小病灶等方面的价值已被公认[2，3]。现将我院2000～2005年采用新辅助化疗治疗的20例妊娠期乳腺癌报告如下。

1 材料与方法

1．1 一般资料

20例患者均为女性，年龄25～35岁，中位年龄30岁；均获病理确诊，病理类型：浸润性导管癌15例，小叶癌4例，小叶癌合并导管癌1例。按肿块大小：2～5cm 14例，≥5cm 6例。腋窝淋巴结通过粗针穿刺证明转移12例。5例终止妊娠后治疗，15例停止哺乳后治疗。

1．2 治疗情况

活检组织病理确诊后均进行免疫组化检查ER、PR和C-erbB-2。20例患者均接受新辅助化疗，化疗方案为CFE：CTX 500mg/m2，EPI 80mg/m2，FUDR 500mg/m2第一天，21天为1个周期。本文将化疗过程中乳腺原发灶或肿大的腋淋巴结体积缩小25％的化疗视为有效，反之视之无效。用该方案化疗3~4个周期后行手术治疗。手术方式：19例行改良根治术，1例按病人的要求行保乳根治术，15例术后加用放疗。术后再做病理检查，包括免疫组化测ER、PR和C-erbB-2。

1.3 原发灶和腋窝淋巴结

18例患者原发灶均较新辅助化疗前（手术前）体积缩小＞25％，有效率90%，其中3例在原发灶区域未能检测出癌细胞，达到病理完全缓解（CR），占15％。

12例在新辅助化疗前经腋淋巴结穿刺病理确诊为乳腺癌腋淋巴结转移的患者，术后病理检查有4例为腋淋巴结阴性，占33.3％。

1.4 免疫组化检测ER、PR和C-erbB-2

全组20例患者中，新辅助化疗前（手术前）有9例为ER阳性，其中4例于术后变成ER阴性；11例术前为ER阴性的患者中，有3例于术后变成ER阳性。

新辅助化疗前有10例为PR阳性，其中的3例于术后变成PR阴性；10例术前为PR阴性的患者中，有2例于术后变成PR阳性。

新辅助化疗前有15例为C-erbB-2阴性，其中的6例于术后变成C-erbB-2阳性；5例术前为C-erbB-2阳性，有1例于术后变成C-erbB-2阴性。

1.5 完全缓解病例

新辅助化疗后有3例在原发灶区域未能检测出癌细胞，达到原发灶的完全缓解（CR）；4例为腋淋巴结阴性，达到腋淋巴结的完全缓解（CR）。此7例新辅助化疗前病理检查为浸润性导管癌，ER阴性、PR阴性、C-erbB-2阴性；术后的病理检查仍是浸润性导管癌，免疫学检查ER阴性、PR阴性，但C-erbB-2检测有2例变成阳性。

新辅助化疗评价无效的2例病例中，术前新辅助化疗前病理检查1例是浸润性导管癌，1例是小叶癌合并导管癌，免疫组化检查ER阳性、PR阳性、C-erbB-2阳性。

2 讨 论

2.1 新辅助化疗疗效

妊娠期乳腺癌发病年龄在20~40岁，平均35岁[4]。预后差[5]，延误诊断是最主要原因[6]。乳腺癌是一种全身性的疾病，新辅助化疗可以抑制外周微小病灶，从而可能延长病人的生命[7]。

妊娠期乳腺癌在初诊时80％伴有腋淋巴结转移，本组为60％。治疗效果较其它类型乳腺癌为最差。我们采用新辅助化疗治疗妊娠期乳腺癌的适应证为：①经病理确诊，②无肝、肺、骨骼、纵隔等转移，③血常规肝肾功能正常，④心电图正常。20例患者中18例患者原发灶均较新辅助化疗前体积缩小＞25％，其中3例在原发灶区域未能检测出癌细胞，达到病理完全缓解（CR），占15％。12例在新辅助化疗前经腋淋巴结穿刺病理确诊为乳腺癌腋淋巴结转移的患者，术后病理检查有4例为腋淋巴结阴性，占33.3％。这些病例中33.3％（4/12）为新辅助化疗前ER阴性的患者。

2.2 新辅助化疗后病理改变

新辅助化疗前后病理类型无变化，ER、PR和C-erbB-2结果与新辅助化疗前不符合，本组不符合率分别为35％、25％、35％。变化的原因不明，我们认为可能有三个：①化疗药物引起了细胞内的结构变化，②化疗后引起C-erbB-2表达的变化，③化疗后引起了肿瘤密度的变化。

新辅助化疗前后ER、PR结果不相符合，多数为治疗前的阴性结果，变成了治疗后的阳性结果。本组新辅助化疗后的3例原发灶完全缓解（CR）和4例腋淋巴结完全缓解（CR）患者，均为新辅助化疗前ER阴性患者，这可能与ER阴性的癌细胞对化疗更敏感有关[8]。NSABP11，NSABP15报道C-erbB-2阳性的患者，有对含蒽环类的药物敏感，本组病例中，新辅助化疗前有15例为C-erbB-2阴性，其中的6例于术后变成C-erbB-2阳性，这些患者对含蒽环类药物是否还敏感，有待进一步的验证。

2.3 存在的问题

患者乳腺癌原发灶明显缩小，腋窝淋巴结阳性率下降，病理分期可能与患者的实际病情不相符，这让医生在决定是否给患者实施放疗的时候感到很困惑。因为对于治疗前未能扪及肿大腋窝淋巴结的乳腺癌患者，根治术后放疗与否，很大程度取决于其术后病检所示的有癌转移的淋巴结数量。我们的资料显示，部分患者（33.3％）在新辅助治疗前确诊有腋淋巴结转移，但治疗后病检为腋淋巴结阴性。我们的做法是暂时“无视”病理分期，根据新辅助化疗前的临床分期决定是否给予放疗。从这个意义上讲，经过新辅助化疗，根治术后病检结果的价值，似乎被打了折扣。因此，有待进一步前瞻研究。新辅助化疗后腋淋巴结阴性的患者，是否仍需放疗。另外，对于内分泌治疗的取舍，主要依据是ER、PR状况，可是我们的研究显示，新辅助化疗导致治疗前后的ER、PR结果分别有35％和25％的不符合率，具体原因有待进一步研究探寻，但目前而言，这样的结果给我们选择内分泌治疗与否，造成了很大的困惑。我们的做法是无论术前还是术后出现阳性即视之为阳性并给予相应的内分泌治疗。至于C-erbB-2的结果，新辅助化疗前后也有35％的不符合率，考虑到由它所指示的基因治疗（Hercertin）费用极其昂贵，我们选择新辅助化疗前后C-erbB-2均为阳性的患者作为治疗的候选对象。

【参考文献】

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[6] 陈国际， 邵永孚， 余宏迢. 妊娠期及哺乳期乳腺癌的治疗和预后因素分析[J]. 实用癌症杂志，1999，14(1)：41-43.

篇10

[ABSTRACT] Objective: To understand the sensitivity of breast invasive ductal carcinoma to different chemotherapy plan and the relationship between the sensitivity and the expression of resistance gene. Methods: Collecting 83 fresh biopsy specimens of breast cancer， observed the expression of GST-π， ToPoⅡ， HSP and P-gp of the same case before and after the chemotherapy， and made the correlation analysis of the expression and three chemotherapy plans such as CAF， CMF and TA plan. Results: The effect of CAF plan to the expression of resistance gene of breast invasive ductal carcinoma was the most important. In this group which having 28 cases the expression of GST-π of 11 cases changed from negative to positive， the expression of ToPoⅡof 7 cases changed from positive to negative after the chemotherapy and there is significant difference before and after the chemotherapy was significant(P

[KEY WORDS] breast carcinoma; drug resistance; gene

化疗是乳腺癌综合治疗的重要手段，但肿瘤的耐药常导致化疗失败，为避免化疗的盲目性，有必要探索癌细胞对化疗耐药的更深层原因。本文选取乳腺癌发病率最高的浸润性导管癌83例，比较同一患者新辅助化疗前后乳腺癌耐药基因谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)、热休克蛋白(HSP)和P-糖蛋白(P-gp)的表达变化，以探讨不同化疗方案对耐药基因表达的影响。

1 材料和方法

1.1 材料

收集河北北方学院附属第一医院2007～2008年行乳腺癌活检患者标本113例，选取经病理证实为浸润性导管癌83例作为研究对象。患者活检后均行乳腺癌新辅助化疗及改良根治或保乳手术。化疗方案分别为环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶(CAF)、环磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟尿嘧啶(CMF)、紫杉醇+阿霉素(TA)，各1～3个疗程。所有病例按化疗方案分成3组，即CAF组、CMF组、A组。活检及手术标本均经甲醛固定，石蜡包埋，连续制成4μm厚切片，分别进行HE染色和免疫组化染色。

1.2 方法

采用免疫组化染色SP法，鼠抗人P-gp单克隆抗体，兔抗人GST-π单克隆抗体，鼠抗人ToPoⅡ单克隆抗体，鼠抗人HSP多克隆抗体均为美国Zymed公司产品，S-P试剂盒由福州迈新生物技术开发公司提供。操作步骤严格按照说明书进行，用PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性直肠癌组织作阳性对照。

1.3 结果判断

HSP以细胞浆或细胞核出现棕黄色颗粒为阳性细胞。P-gp和GST-π主要根据其分布范围和显色程度，即阳性细胞数比例分为4级。阴性(-)：无棕色反应，细胞背景一致不着色或阳性细胞数小于5%;弱阳性(+)：5%～25%的癌细胞胞浆着棕黄色;中阳性(++)：25%～50%癌细胞胞浆着棕黄色;强阳性(+++)50%以上的癌细胞胞浆着深棕色。ToPoⅡ主要根据其分布范围即阳性细胞数比例分为4级，阴性(-)：细胞核无棕色反应或阳性细胞数小于1%;弱阳性(+)：1%～25%的癌细胞胞核着棕黄色;中阳性(++)：25%～50%的癌细胞胞核着棕黄色;强阳性(+++)：50%以上的癌细胞胞核着棕黄色。

1.4 统计学处理

采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 GST-π的表达

GST-π表达于胞浆，部分病例阳性细胞分布不均匀(图1A、B)，经化疗后CAF组11例GST-π转阳，化疗前后差异有统计学意义(P0.05)(表1)。

2.2 ToPoⅡ的表达

ToPoⅡ表达于细胞核，阳性细胞分布均匀(图2A、B)。化疗后CAF组有7例转阴，化疗前后差异有统计学意义(P0.05)(表1)。

2.3 HSP的表达

HSP细胞浆中呈棕黄色为阳性(图3A、B)。CAF组有5例转阳，CMF组13例阳性中有2例转阴，化疗后TA组24例有3例转阳，但化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.4 P-gp的表达

P-gp表达于细胞膜和细胞浆，不同病例细胞着色深浅不一(图4A、B)。TA组24例，8例由阳性转为阴性表达，化疗前后差异有统计学意义(P0.05)(表1)。 表1 不同化疗方案化疗前后各基因蛋白表达结果对照 图3 A:CMF方案化疗前HSP表达为阳性，定位于胞浆(Envision100)

3 讨论

化疗在乳腺癌的综合治疗中占有重要地位，手术前后应用全身性化疗以杀灭亚临床型转移灶是提高治疗效果和生存率较为成熟的方法。而化疗成功的主要障碍是癌细胞对化疗药物产生耐药性[1]，越来越多的研究发现乳腺癌耐药为多基因、多步骤耐药，涉及P-gp、GST-π、HSP、ToPoⅡ等[24]。本实验检测同一乳腺癌病例化疗前后耐药基因的表达情况，并作自身对照研究，探讨了CAF方案，CMF方案、TA方案对耐药基因P-gp、GST-π、HSP、ToPoⅡ表达的影响，了解化疗是否能克服耐药问题，结果提示化疗可以诱导乳腺癌耐药基因表达的改变。

GST-π是GST家族中的一种主要同工酶，具有解毒作用，能催化谷胱甘肽和各种亲电子化合物结合，其可减弱化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而造成癌细胞耐药，其高表达对化疗耐药有重要影响[5]。Kim等[6]用免疫组化法检测乳腺癌化疗组与未化疗组的GST-π表达情况，发现化疗对GST-π表达无影响。但未做化疗前后GST-π表达差异的自身对照研究，也未考虑化疗方案选择对实验结果的影响。本实验中化疗前后自身对照研究表明以CAF方案做化疗可使部分GST-π阴性的乳腺癌变为阳性表达，化疗前后差异显著，提示乳腺癌组织中GST-π可能参与化疗的获得性耐药。

TopoⅡ在DNA复制、转录和染色体分离中起重要作用，是催化DNA拓扑状态相互转换的一种蛋白酶，是多种化疗药物的作用靶点。它是多种抗癌药物如托扑异构酶抑制剂作用的靶酶，不同的表达量和活性与耐药表性的维持密切相关，表达水平下降则肿瘤对抗癌药物敏感性下降，耐药性增加[7]。关于乳腺癌化疗对ToPoⅡ活性的影响国内外报道较少。有人将乳腺癌化疗前后病例进行比较后发现，两组间表达差异不明显，认为短期的化疗不足以引起ToPoⅡ活性变化[8]。本实验研究结果表明方案为CAF化疗可使部分乳腺癌病例出现ToPoⅡ表达的明显下降，而CMF组和TA组也有少量病例化疗前后ToPoⅡ表达出现变化，但差异不明显。

HSP是细胞受应激源刺激后诱导产生的一组应激蛋白，与肿瘤发生、增殖及分化有关，按其分子量不同可分为3种不同类型，其中HSP70与恶性肿瘤关系密切，参与控制肿瘤细胞的增殖和凋亡，在肿瘤发生发展中充当分子伴侣。防止异常蛋白积聚而产生异常折叠，维持细胞的自稳态，使细胞维持增生状态免于凋亡。对HSP的转基因研究表明，它与多Y药耐药(MDR)机制有关。热休克蛋白可能参与调节细胞对化疗药的敏感性[9]。本实验结果说明，CAF方案可使部分乳腺癌病例不同程度出现HSP表达升高，值得进一步研究。

P-gp糖蛋白是一种多要耐药基因(MDR1)编码的能量依赖性转运蛋白，分子量为170 kD。其耐药机制是将肿瘤细胞内的化疗药物泵出细胞外，从而使细胞内药物浓度降低，产生耐药性[10，11]。Verrelle等认为乳腺癌的P-gp阳性细胞数量和染色强度与化疗效果和病人预后呈负相关。Botti等发现P-gp高表达的乳腺癌病人化疗效果差，容易发生转移，相反，低表达者化疗效果好，预后好。本研究发现，P-gp在化疗前乳腺癌组织中有一定表达，说明其在乳腺癌原发耐药中亦有重要作用。以CAF、CMF方案做化疗，大多数病例化疗前后P-gp表达无明显变化。而TA方案化疗组部分化疗前阳性的病例化疗后转阴，表明TA方案可能使部分乳腺癌P-gp表达下调。

由此可见，新辅助化疗可使乳腺浸润性导管癌耐药基因表达发生变化，不同化疗方案对耐药基因表达影响不一致。TA方案较少使乳腺癌的耐药表型增加，甚至有使P-gp表达水平下调的趋势。CAF方案对耐药表型影响最大，可使GST-π和ToPoⅡ表达出现明显变化，使乳腺癌耐药性增加。临床医生如果化疗前检测患者耐药基因表达情况，为选择更加合理的个性化化疗方案提供参考依据，以提高治疗效果和延长患者生存期。

参考文献

1 石晶，滕月娥，赵明芳，等.乳腺癌耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究进展[J].实用临床医药杂志，2009，13(1)：88-91.

2 吴达龙，黄丰，吕焕章.乳腺癌耐药蛋白——肿瘤多基因耐药研究新进展[J].癌症，2003，22(4)：441-444.

3 McGrogan G，Rudolph P.Mascarel Ⅱ DNA topoisomerase expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer[J]. Br J Cancer，2003，89：666-671.

4 Hayes DF， Thor A， Dressler I， et al. HER-2 predicts benefit from adjuvant paclitaxel after AC in node-positive breast cancer CALGB 9344[J]. Proc Am Soc Clin Oncol， 2006，24(18S)：510.

5 林勇，林贤平.60例乳腺癌组织中MRP，GST-π表达及意义[J].福建医药杂志，2003，25(4)：126-127.

6 Kim SU， Lee KM， Park SK， et al. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase P1 and breast cancer risk [J]. J Biochem Mol Biol，2004，37(5)：582-585.

7 Cardoso F， Durbecq V， Larsimort D， et al. Correlation between complete response to anthracycline-based chemotherapy and topoisomerase Ⅱ-alpha gene amplification and pretein overexpression in locally advanced/metasatic breast cancer[J]. Int J Oncol， 2004，24(1): 201-209.

8 Durbecq V，Paesmans M，Cardoso F，et al. Topoisomerase-Ⅱ alpha expression as a predictive marker in a population of advanced breast cancer patients randomly treated either with singleagent doxorubicin or singleagent docetaxel[J]. Mol Cancer Ther，2004，3(10)：1207-1214.

篇11

Study on the effects of survival rate by using adjuvant chemotherapy including paclitaxel on patients with Her-2 positive breast cancer

ZHANG Chun-zhen.Medical-department of Anyang Tumor Hospital, Anyang 455000,China

【Abstract】 Objective To investigate the effects of survival rate to paclitaxel on patients disease-free survival.Methods F rom 2002.5to 2005.8,134 cases with Her-2 positive breast cancer were followed-up until disease progress.The relationship between clinical feature,pathological type,chemotherapeutic project and survival rate were ananlyzed.Results For the patients received chemotherapy only using contained anthracycline or paclitaxel,The disease-free survival was 68.8% and 86% respectively, χ2=5.290,P

【Key words】 Breast cancer; Chemotherapy;Her-2 positive

乳腺癌是危害妇女健康的主要疾病,早期乳腺癌术后辅助化疗能够提高无病生存期和总生存期,这在多项临床研究中已经证实[1]。由于肿瘤细胞的特殊生物学特性,有相当一部分患者对治疗无效。目前有一些生物学标记已作为预测对化疗的疗效和预后的指标。Her-2/neu的过表达,已作为预后的独立预测因子和化疗预测的指标,本研究通过回顾性分析,观察蒽环类和紫杉类不同辅助化疗方案对Her-2/neu过表达的早期乳腺癌患者无病生存期的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2002年5月至2005年8月在我院乳腺中心接受手术且术后化疗的原发性乳腺癌患者病理资料比较全面(包括年龄,术后病理类型,分级,淋巴结数目,肿瘤大小,激素受体状况,her-2表达)的病例共483例,年龄24~82岁,

作者单位:455000河南省安阳市肿瘤医院内科

中位年龄48岁,中位随访时间38个月。雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性者,化疗后给于三苯氧胺治疗,腋淋巴结≥4个的结合胸壁放射治疗。术后化疗采用:CAF(CTX、ADM或EPI或THP、5-Fu)、ET(EPI、PTX),DAC(Docetaxel,,ADM,CTX)方案,化疗4~6程。其中Her-2过表达者共134例。

1.2 Her-2过表达的判断标准 采用免疫组化法分析:未观察到着色或10%的肿瘤细胞膜观察到淡的或较难觉察的着色,细胞的部分细胞膜着色为Her-2过表达阴性,评分为+;>10%的肿瘤细胞全部的细胞膜存在弱至中等强度的着色为Her-2过表达弱阳性,评分为++;>10%的肿瘤细胞全部的细胞膜存在高强度的着色为Her-2过表达强阳性,评分为+++。

2 结果

记录所有患者的临床病理特征和化疗方案,共483例,其中Her-2过表达(++、+++)134例,Her-2过表达占27.7 %,采用CAF方案化疗者77例,含紫杉类化疗者57例,采用CAF方案复发转移24例,占31.2%,含紫杉类8例,占14.0%,χ2=5.290,P

3 讨论

原癌基因Her-2是人类表皮生长因子受体家族的一员,该家族中的受于细胞膜上,在许多组织均可发现。Her-2在EGFR家族中发挥关键作用,其过表达具有致癌基因的特性。人类乳腺癌细胞中,Her-2基因过表达的乳腺癌细胞使DNA合成增加,癌细胞生长加速。乳腺癌术后辅助化疗能提高早期患者的无病生存率和总生存率,在多个临床试验中已得到证实,蒽环类及紫杉类是主要的有效药物。1987年Slamon首次报道了Her-2高表达的乳腺癌患者预后差,对传统化疗内分泌治疗耐药[2]。一些研究显示,肿瘤组织内Her-2过表达可能预测对CMF(CTX MTX 5-Fu)方案相对耐药,而对于蒽环类相对敏感,具有较高的无复发时间(DFS)和总生存率(OS)。NCIC CTG Mammary5(M5) [3]临床试验随访10年的结果显示对于淋巴结阳性的乳腺癌患者,术后辅助化疗,采用CEF方案较CMF方案具有较高的DFS和OS,分别提高30%和18%。Thor[4]等的研究结果显示Her-2过表达者能从高剂量的蒽环类化疗中获益,在新辅助及辅助化疗中,Her-2过表达患者表现出对蒽环类更多的剂量依赖性。CAIGB 9344/INT 0148[5]试验得出对于Her-2过表达的患者应用高于标准剂量的阿霉素(60 mg/m2)较标准剂量阿霉素没有提高疗效,而增加紫杉类提高了DFS及OS。Her-2过表达的患者对紫杉类是否敏感,目前报道不一,多数研究认为Her-2过表达的乳腺癌细胞系对紫杉类药物耐药。Konecny等[6]在Her-2过表达的转移性乳腺癌中采用EC和ET方案,回顾性研究无进展时间和生存期,ET方案优于EC方案,虽然没有转化为统计学上的意义,但作者推荐对于Her-2过表达的乳腺癌采用ET方案。CAIGB 9344[7]实验10年的随访结果显示:4周期的AC方案后序贯4周期的紫杉醇与单纯4周期AC方案治疗淋巴结阳性的乳腺癌患者比较,对于Her-2过表达的患者不管ER状态如何,采用ACP方案的DFS和OS均提高,复发和死亡风险降低,且具有统计学意义;对于Her-2阴性,ER阳性者,获益较小。在我们的研究分析中同样观察到Her-2阳性的乳腺癌患者接受含紫杉类方案比只接受含蒽环类方案获得的无病生存优势较大,采用CAF方案复发转移24例,占31.2%,含紫杉类8例,占14.0%,χ2=5.290,P

参 考 文 献

[1] Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group (EBTCG).Effects of Chemotherapy And Hormonal Therapy For Early Breast Cancer On Recurrence And 15-Year Survival:AnOverview Of The Randomized Trials.Lancet,2005,365(9472):1687-1717.

[2] Winstanley J,Cooke T,Murray GD,et al.The Long Term Prognostic Significance ofCerbB-2 in Primary Breast Cancer.Br J Cancer,1991,63(4):447-450.

[3] Levine MN,Pritchard KI,Bramwell VH,et al.A Randomized Trial Comparing Cyclophosphamide, Epirubicin, Fluorouracil With Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil in Premenopausal Women With Node-Positive Breast Cancer: Update of National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group Trial MA5.J Clin Oncol,2005,23(22):5166-5170.

[4] Thor AD,Berry DA,Dudman DR,et al.ErbB-2,P53,and Efficacy of Adjuvant Therapy in Lumph Node-Positive Breast Cancer.J Natl Cancer Inst,1998,90(18):1346-1360.