禁烟标语样例十一篇

时间：2023-03-14 15:17:41

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禁烟标语

篇1

在室内公共场所吸烟，就是犯法！

《公共场所卫生管理条例实施细则》规定，室内公共场所禁止吸烟！

吸烟有害健康

远离烟草，崇尚健康，爱护环境

远离烟草，拒吸第一支烟；净化空气，保护环境卫生

燃烧的是香烟，消耗的是生命。

无烟世界，清新一片。

小小一支烟，危害万万千。

健康，随烟而逝；病痛，伴烟而生！

无烟的环境，健康的身体。

爱健康，全民禁烟大行动。

熄灭香烟，点燃文明。

健康随烟而逝，病痛伴烟而生

现在吞云吐雾，以后病痛缠身

燃烧的是香烟，消耗的是生命

摒弃吸烟陋习，创造健康新时尚

还人类一片清新，请丢掉手中的香烟

第二组：公共场所禁烟标语

5月31日为世界无烟日，公共场所和工作场所禁止吸烟已成为时代潮流，吸烟是继战争、饥饿和瘟疫之后，对人类生存的最大威胁。

1、小小一支烟，危害万万千。

2、健康，随烟而逝；病痛，伴烟而生！

3、为了爱你和你爱的人，请不要吸烟。

4、现在吞云吐雾，以后病痛缠身。

5、 No smoking , No crying.

6、青烟长在，恶梦长随。

7、香烟是魔鬼的契约。

8、提神不妨清茶；消愁不如朋友；若吸烟，又何苦？

9、我最怕最怕烟雾蒙蒙，看不清看不清你的面容。

10、不一定烟雾缭绕的地方才是天堂。

11、健康随烟而灭！有多少生命可以重来？

12、无烟世界，清新一片。

13、吸烟，我们可以选择，那么，生命呢？

14、还人类一片清新，请丢掉手中的香烟。

15、点燃香烟的一刹那，你也点燃了死亡的导火索。

16、不抽一支烟，快乐似神仙！

17、让你的肺清亮一点。

18、烟缈缈兮肺心寒，尼古丁一进兮不复还。

19、曾经有一堆烟摆在我面前，我没好好珍惜，现在后悔莫及；如果上天，再给我一次机会，我会对那鬼东西吆一声“get out”。

20、它（吸烟）是你最简单的快乐，也让你最彻底地哭泣。

21、都说吸烟的男人够潇洒，可知香烟的危害有多大？

22、请把火柴留给你的生日蜡烛，而不是香烟。

23、蜡烛---燃烧自己，照亮别人；香烟---燃尽自我，贻害众生。做蜡烛or吸烟？

24、燃烧的是香烟，消耗的是生命。

25、 It is easier to start than it is to stop.

Tobacco , it”s killing the one you love.

26、吸烟几时止？美景几时还？青春何能驻？生命何与共？只愿君能禁吸烟，盼回“无烟好世界”！

27、千山鸟飞绝，万径人踪灭。吞云吐雾中，物物皆湮灭。

28、摒弃吸烟陋习，创造健康新时尚

哥伦布于1492年1月11日首度在美洲接触烟草，然后引进到欧洲，逐渐传遍全世界。

1996年，第49届世界卫生大会在日内瓦举行，大会发表了关于吸烟的第一份世界综合性报告《警惕烟草》，报告指出： “香烟每10秒钟杀害一个人，估计世界上每年有300万人死于吸烟。倘若烟草消费量维持目前的增长率，那么到2010年前后每年死亡人数可能达到1000万，其中70％的受害者在发展中国家”。

我国男性吸烟率虽整体下降，但仍然保持很高的水平，最近一次全国吸烟行为流行病学调查数据显示，男性人群吸烟率为57%，吸烟行为几乎没有什么限制。这也是造成不吸烟者在多种场所接触“二手烟”的主要原因。

篇2

2、现在吞云吐雾，以后病痛缠身。

3、你的香烟，我的石油，注定我们不能相爱——吸烟者禁入。

4、让你的肺清亮一点。

5、珍惜生命，崇尚文明生活；热爱生命，养成良好习惯。

6、远离烟草，崇尚健康，爱护环境。

7、它（吸烟）是你最简单的快乐，也让你最彻底地哭泣。

8、摒弃吸烟陋习，创造健康新时尚。

9、吸烟，我们可以选择，那么，生命呢？

10、千山鸟飞绝，万径人踪灭。吞云吐雾中，物物皆湮灭。

11、烟缈缈兮肺心寒，尼古丁一进兮不复还。

12、不一定烟雾缭绕的地方才是天堂。

13、烟，盼回“无烟好世界”！

14、请不要让你的自私点燃我的大楼——请勿吸因（商场禁烟）

15、想说爱你（吸烟）并不是很容易的事，那需要太大的勇气。

16、点燃你的烟，污染了空气，害了人性命，良心在哪里！

17、人，请不要吸烟。

18、点燃香烟的一刹那，你也点燃了死亡的导火索。

19、生命只有一次，怎能断送在香烟上？

20、吸烟有害健康。

21、还人类一片清新，请丢掉手中的香烟。

22、拒绝烟草，珍爱生命。

23、为了你和家人的健康，请不要吸烟。

24、蜡烛---燃烧自己，照亮别人；香烟---燃尽自我，贻害众生。做蜡烛or吸烟？

25、曾经有一堆烟摆在我面前，我没好好珍惜，现在后悔莫及；如果上天，再给我一次机会，我会对那鬼东西吆一声“getout”。

26、吸烟是继战争、饥饿和瘟疫之后，对人类生存的最大威胁。

27、都说吸烟的男人够潇洒，可知香烟的危害有多大？

28、有时候相爱是一种无奈，有时候离开是另一种安排。为了爱你和你爱的。

29、无烟世界，清新一片。

30、健康随烟而灭！有多少生命可以重来？

31、提神不妨清茶；消愁不如朋友；若吸烟，又何苦？

32、吸烟几时止？美景几时还？青春何能驻？生命何与共？只愿君能禁吸。

33、如果你想吸烟，定时炸弹在身边！（加油站禁烟）

34、健康，随烟而逝；病痛，伴烟而生！

35、一时的快乐，永恒的伤痛——请勿吸烟。

36、请把火柴留给你的生日蜡烛，而不是香烟。

37、小小一支烟，危害万万千。

38、远离烟草，拒吸第一支烟；净化空气，保护环境卫生。

39、千万别点着你的烟，它会让你变为一缕青烟（加油站禁烟）

40、不抽一支烟，快乐似神仙！

篇3

一、中年段对话教学的趣味性

2011年版新课标明确提出：“保持积极的学习态度是英语学习成功的关键。”平时的教学中，无处不体现了学习兴趣对小学生学习英语的重要性。本课的教学是针对三年级学生，十岁左右的孩子。为了更好地吸引学生，我特地设计了一些与学生年龄相匹配的语言活动，如游戏与手偶表演。

本课的主要话题是谈论时间，对于时间的游戏孩子们最为熟悉的就是“老狼，老狼，几点了？”利用大灰狼的头饰，引学生投入活动，游戏中使用“What time is it？It’s ... o’clock.”趣味十足。在这么经典的游戏中，学生从自然而然的练习过渡到对整点时间的谈论，化解本课的部分难点。

手偶是孩子们过家家的常用玩具，通过手的控制，手偶能做出一系列的动作，形象又可爱。表演是英语课堂中经常开展的教学活动，学生根据相应的要求进行角色扮演活动。本课的主角是Liu Tao，每一幅图中都有他。为了使学生更投入地参与表演，更主动地记忆课文的句子并使用，我特地找到Liu Tao形象的手偶，发给学生进行表演。虽然课文里Liu Tao的话语最多，但是为了使用手偶，学生都争先恐后地背上Liu Tao的台词。

这两个活动非常好地激发了学生使用英语的兴趣。

二、对话教学的完整性

每篇对话都有自己完整的情节，完整的语篇有利于学生进入情景进行语篇的整体理解，开拓学生的思维。在平时的教学中，为了让学生更好地理解所学语言，教师需要保证教学文本的完整性。

本课例中的对话，教材将其定义为“Story time”，所以对文本的整体性理解、人物情感的体验以及文本语言细节的学习同样重要。对于三年级的学生来说，此文本的难度并不小：1个故事，4幅图片，4个人物，14句话，所以课堂活动一定要更具科学性，操作起来更有实效性。对于一个新的故事，首先要让学生对故事的整体有所感知，了解这个故事主要说了什么。所以，我设计了没有对话的空图，请学生思考并进行预测。在预测的时候学生需要对无文字的图片进行观察，可以根据图片上的内容和日常生活经验相联系，进行猜测。随后通过看动画，对文本的整体进行理解。动画提供了丰富的画面和影像，使视觉和听觉并用。同时学生可以跟随着伴有纯正地道的发音的生动画面，一边听，一边看，一边理解。他们可以把看到的情景和听到的声音自然地联系起来，仿佛置身于真实的语言环境中。在解析课文之后，整体操练对话，高效提升学生对整个Story的熟悉度。

学习文本的过程强调对“故事”本身的学习，从整到分，注重语音指导，在活动中突破难点。学习的过程中，中年段的学生能够体验话题及其语言，对对话有更清晰的认识。

三、语言输出形式与目标设定的一致性

语言形式是指言语活动的方式，也是语言与语境相结合的方式。它是在语境因素作用下的一个言语行为的过程。在小学中年段，语言的输出形式总的来说分为两大类：陈述语言和对话语言。本课例中，应该使用哪种形式引导学生输出语言呢？教学目标可以给我们答案。

教学目标是指教学活动实施的方向和预期达成的结果，是一切教学活动的出发点和最终归宿。想要设定好本课的教学目标，一定要对文本进行深入的分析，了解它在学生学习过程中所应该达到的功用。通过分析文本，设定本课目标之一：在课堂教学后期，学生能够理解并运用本课的主要语言谈论时间以及该时间要做的事情。因为课文本身就是一段不同人物和Liu Tao之间谈论时间和与之相关事情的对话。关键词——谈论，既然是谈论，那么语言的输出就应该使用对话形式，有问有答。如果学生在课堂上练习了如何进行对话，而在课堂最后的运用环节却让学生使用陈述形式进行运用，那么前期的训练并不能帮助他们完成运用的活动，就失去了之前课堂活动的意义。中年段的课堂教学中，前后不一致的输出形式非常容易影响学生的学习情绪；脱节的课堂活动也会使学生感受挫败感，产生畏难情绪，使学生不能很好地达到本课的教学目标，更不能理解教材编者设计文本的功用；还有可能对学生的学习情感带来负面影响，不利于英语学习。

所以语言输出形式与目标设定一定要紧密联系，想要中年级段学生达到怎样的目标，就得在课堂上使用与之相匹配的操练、运用形式，保持两者的一致性是非常重要的原则。

【教材分析】

一、授课时间及对象

此语言材料出自译林版《英语》三年级（下）第六单元的Story time。作为第六单元的第一课时，对三年级的学生，授课时间为四十分钟。经过一、二年级的英语学习，三年级的学生已不再是英语学习的门外汉了，并且此时的学生已经使用新版英语教材一个半学期了，对于本课的人物比较熟悉。本课表述整点时间的数词刚好是第五单元的教学内容，学生对于1到10的数字表达比较熟悉。

二、教材内容及教学目标

本篇对话，由四幅图组成：分别是主人公Liu Tao在早上7点、8点，晚上6点、9点四个时间点上和不同人物之间的交流对话。主要功用是使学生能询问时间，并能了解主要时间应该做的不同事情，以及能对合理安排自己的时间有所意识。基于对语言材料的功用分析，笔者将教学目标设定如下。

知识目标：

1.使学生正确理解整篇对话的主旨与细节。

2.引导学生在情境中理解并掌握词汇：time，clock，o’clock，breakfast，dinner，class，eleven，twelve，wake up，hurry up.

3.使学生理解并学会在适当的情况下使用：What time is it？It’s ... o’clock. It’s time for ....

能力目标：

1.通过课堂上不同活动的提问训练学生听的能力。

2.通过活动鼓励学生大胆说英语，在语境中培养学生开口说的能力。

3.通过表演课文，以及Puppet show等活动，训练学生综合语言运用能力。

情感目标：

学生通过学习，愿意交流自己和别人的日常生活，并关注什么时间该做什么事。在情境中，能在合适的时间提醒对方该做些什么事情。

三、教学重难点

1.能理解整篇文章并准确、有感情地朗读每一句。

2.能在情景中使用：What time is it？It’s ... o’clock.It’s time for ...

3.能通过Puppet show将本课所学的语言用于谈论时间与所做的事情。

【教学过程及意图】

本课例的设计可以描述成“螺旋上升的楼梯”。课堂如上楼梯般，楼梯分为四层：导入，新授，操练，巩固。每一层都有任务，在完成每层任务的同时，学生也有相应的所得，最终到达课堂预设的最终目标。而每层的衔接顺畅，学生便没有突兀感，如上楼梯一般，每次只跨一小步，但到课堂结束时，已到达另一个高度。

Step 1. Greeting and lead in

1.Self introduction

2.Say the time（学生看着钟说时间。）

3.Play a game：Wolf，wolf，what time is it？

T：Here is song about time and ...（放音效）Mr wolf.

活动：学生跟唱歌曲，并猜测时间。

【通过与学生自然交流，增加彼此的熟悉度，了解学生最真实的反馈，以便接下来提问的难度与速度更有针对性。拿出学生最熟悉不过的真实的时钟，并在上面拨动时间，让学生通过参与课堂提问初步感知如何对时间进行谈论。在“老狼，老狼，几点了”这个经典的游戏中，学生从自然而然的练习过渡到对整点时间的谈论，化解本课的部分难点。】

Step 2. New lesson

1.总览课文。

T：It’s a story about Taotao.Look，who are they？What are they talking about？

活动1：对课文进行整体预测。

You can find some clocks？Can you tell me the time？活动2：引导推测，看动画理解大意。

2.分图学习。

活动1：Picture1，2 跟读并进行语音模仿。

活动2：Picture3，4 看图编对话。

【课文学习是一堂课的重中之重。本课为对话教学，强调的是交流。分图学习，是学生对故事整体理解之后进行的细节学习，引导学生模仿语音，进行朗读表演。】

Step 3. Practice

活动1：Let’s read the whole story.（要注意语音、语调、语气以及表情和动作。）

活动2：涛涛要来考考你。

针对课文内容，进行听力判断。

活动3：A puppet show

来和手偶Taotao一起进行木偶秀表演

【这是文本学习的第三步，三年级学生天真好动，爱表演，所以在课文操练别关注学生的语音、语调、语气、动作和表情。邀请学生和手偶Taotao一起演木偶剧，不仅能激励学生主动参与文本的朗读与记忆，还能激发学生使用英语的兴趣。为了更好地完成木偶剧的表演，学生需要锻炼自己的语言，还要锻炼表演能力，更重要的是这个表演使学生在小组内学会互助合作，默契配合，以达到最好的效果。】

Step 4. Consolidation

T：Today we know 2 friends. One is Taotao. One is Mr wolf. Let’s have another puppet show. The name of the show is ，Mr wolf and Taotao.

【这是本课的最后一步——巩固。本课是对话教学，课堂应该始终紧扣“对话”交流。本课的两个人物Taotao和Mr wolf是孩子喜爱的，两个人物在一起会有怎样的故事发生呢？刚好利用今天所学，请学生自编自演这个童话剧。】

Step 5. Homework

1.听、跟读Unit 6 Story time。

2.和同学表演Story time。

3.用本课所学语言自编自演童话剧“Mr wolf and Taotao”。

【作为课堂的补充与延续，Homework的设计考虑到以下几点：1.可以更好、更标准地进行英语发音；2.加深对文本的记忆；3.不断尝试对文本的语言材料进行合理的运用。作业层层递进，达到更好的巩固效果。】

【教学反思】

1.基于学生的生活经验，优化输入活动设计。

在小学，中年段的学生已有了一段时间的英语学习的经历，不再是英语学习的门外汉了。同时作为十岁左右的孩子，他们也拥有了一系列的生活经验。本课例中，我曾经有过一个很失败的活动设计。

【片段】（学生在听一遍后得到了Liu Tao 的四个时间）

T：Please watch the cartoon and match the things he does.

细想这个活动，学生已经知道了四个时间，以及Liu Tao做的四件事情：早饭，上学，晚饭和睡觉。学生需要再看一遍动画才能完成老师布置的这个配对任务吗？几点吃饭，几点睡觉，这样的问题对于三年级的孩子来说，绝对不是个难理解的问题。根据常识，最早的时间一定和早饭配对，然后上学，接下来吃晚饭后才能睡觉。

之后，对教学设计进行修改，请学生看图并进行思考预测，然后看动画进行语言的输入。学生预测时情绪高涨，同时他们很想证明自己的预测，在看动画的时候也格外认真。这样的设计能更好地进行学生思维能力的训练，达到更好、更高效的语言输入。

2.基于学生语言能力的递增，优化语言输出难度的递进。

篇4

ぶ型挤掷嗪:J 604

文献标识码:A

文章编号:1004-2072(2007)02-0055-03

おオ

声乐艺术的独特魅力不仅在于美妙声音的展现，更在于真挚情感的抒发，声乐演唱中的情感表现早已成为广大声乐理论工作者的重要课题，这方面的文献十分丰富。但大多数的文章都是从作品的理解、情感基调、音高、节奏、音色、调式、调性、以及嗓音表现的感知等微观的角度进行分析与阐释，而忽略了重要的宏观思考原则。鉴于此，本文拟从宏观的视角，追溯声乐艺术情感表现的历史发展轨迹，扼要阐释歌剧咏叹调的戏剧性、艺术歌曲的文学性和民歌的民俗性。

一、声乐艺术情感表现的历史演进

ィㄒ唬┞蕴该栏枋贝声乐表现

ト魏窝莩艺术都是随着时展变化的，声乐艺术也不例外，即人们对于音乐情感表现的认知和声乐艺术的审美标准亦会随之变化。 18世纪初至19世纪中是美歌(Bel canto)的黄金时代，不仅要求歌者以轻松、流畅的方法唱出均匀、响亮、圆润、统一（无明显的声区转换痕迹）的声音，元音纯正、吐字清晰，同时亦要求歌手具有非凡的技巧，宽广而灵活的音域，各声部都能即兴演唱华彩乐段等。那时大量乐谱是手抄的，一般只提供一个简单的旋律轮廓，这就要求歌手以各种装饰，如滑音、跳音、抖音、波音及华彩乐句等来丰富它。这种即兴的演唱被称为"随意唱"（Cantar al mente），歌手必须掌握具有独创性的个人绝技和手段，在没有音乐创作和乐队效果或戏剧结构的帮助下，创造出激动人心的舞台效果。

ピ谂分奚乐发展历程中，美歌时代是声音唯美、歌手高于一切的时代，人们并不认为作曲家或剧作家是演出成功的关键。正因为这样，阉人歌手一度独霸歌坛，他们的声音既有男声的力度，也有女声的高度，能达至当时所认为的声乐艺术的最高美感。虽然也有少数女歌唱家登上歌剧舞台试图与阉人歌唱家分庭抗礼，如：苔希（V.Tesi 1700-1775）、彭蒂（B.Banti 1756-1806）、卡塔拉尼（A.Catalani 1780-1849）等，但她们在舞台上演唱并无创新，仍是一味卖弄花腔而不顾歌曲的内涵和音乐情感的表现。这种唯美的声乐艺术标准一直持续到以帕斯塔为代表的一批新型女歌唱家的出现才得以改变。

ィǘ）歌剧演唱转变的代表

欧洲从19世纪20年代起，最典型的代表是帕斯塔（G.Pasta 1798-1865）。因她原本是戏剧演员，其声音技巧并不完美，亦不完全符合当时要求的规范，嗓音的音色也不吸引人，但她以一种饱满的热情及扣人心弦的魅力征服了听众。最主要的原因就是她深刻地理解剧情，她一登场就以宣叙调进入角色，寓情于声，全身心地以真实感情吸引听众，让听众如临其境。她把自己与所演角色融为一体，把歌唱与戏剧融为一体，使得19世纪30年代的歌剧演唱风格发生了划时代的转变。女高音再不只是像小鸟一般发出婉转的高音：唱着肤浅的花腔，在舞台上好似牵线木偶般地游荡，而是有着真实深沉、感人肺腑之声的、气度非凡的悲剧演员。帕斯塔的创新及她的特殊才能，为欧洲歌剧演唱戏剧化做出了巨大的贡献。她的创造改变了多尼采蒂的艺术生涯与影响了贝里尼的创作风格。贝里尼的《梦游女》、《诺玛》等都是受到她特殊才能的启发而创作的。

ビ纱丝芍，声乐艺术的审美标准经历了以歌手至上、声音唯美到寓情于声、声情并茂的发展过程，从此，具有创新精神与真实的戏剧情感、能刻画人物心灵的声乐演唱，成为了歌剧音乐美学的标准。

二、不同类型声乐情感表现的衡量标准

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虽然，歌剧咏叹调和艺术歌曲在音乐表现上都是音乐与歌词的结合、人声与器乐的结合，都是以舞台艺术为表演形式的，但歌剧咏叹调的音乐情感表现为戏剧角色的情感，除了带有直接的"语义性"音乐表情外，其音乐情感的表现还直接或间接地来自于戏剧上的、特殊情感的造型创作--即咏叹调音乐情感表现上的角色化、戏剧化的创作，是戏剧角色的独唱曲，是对角色"具体情感"的特殊刻画，其音乐情感不能脱离戏剧因素而独立存在，因此它是客观的戏剧化的声乐现象。

例如，歌剧《托斯卡》中的选段"为艺术，为爱情"是托斯卡在假意答应警察署长时演唱的。一个善良的女伶在警察署长威逼利诱可又无力反抗下，心里充满仇恨，但她深深地爱着她的情人，充满对幸福生活的向往。演唱者只有体会了托斯卡爱恨交加的复杂情感后，把自己与所演角色融为一体，才能准确地塑造托斯卡热爱生活、向往爱情的热望以及无力反抗、走投无路的悲伤与绝望

歌剧演唱要求体验人物，以真实的戏剧性与音乐情感协调、统一的演唱，亦是歌剧美学的基本准则。

ィǘ）艺术歌曲的文学性

艺术歌曲文辞性较强、音乐的专业特点比较突出，其音乐情感表现与歌剧咏叹调的情感表现不同，是声乐、器乐和诗歌结合的统一体，带有较强的文学性和器乐性。其情感表现在很大程度上来自于诗歌或诗人的情感，歌唱者的情感表现相对而言是比较独立、自由、完整的。

ナ艿赜颉⑹贝、诗词影响较大、音乐语义也较强的是19世纪浪漫主义音乐品种之一的德奥艺术歌曲。这些艺术歌曲的歌词大都采用19世界著名浪漫主义诗人的抒情诗歌，为了表现出诗歌的意境、幽静、细腻、浪漫等格调与深刻的寓意、深沉的情感，演唱时就要求充分运用声乐技巧和音乐文学艺术修养，例如运用轻声、半声和在高声区上渐弱的表现手段等。这些艺术歌曲虽也运用美声唱法，但演唱风格与演唱歌剧时迥然不同。它的演唱具有室内乐的特点，以抒情、叙事、吟诵为主，不像歌剧演唱要求戏剧性，或有大幅度的、强烈的音量变化与对比。

ノ了丰富音乐情感的表现，艺术歌曲在音乐情感表现上赋予声乐形态与器乐形态以同等重要的地位。艺术歌曲的伴奏声部起着独立作用，旨在揭示旋律声部没有直接表现出的心理内容。因此，艺术歌曲的声乐表现是立体式的，旋律声部仅仅是立体诗意空间的一部分，这就要求歌唱者在演唱旋律时，除了保持声乐情感表现中的文学价值与深刻内涵、掌握音色变化、吐字清晰之外，还必须保持着对器乐伴奏（钢琴或其他）具有敏锐的感知力。例如，演唱舒伯特、舒曼等人的艺术歌曲，必须注意其伴奏的艺术表现力。除个别情况外，古典乐派艺术歌曲的伴奏仅是歌声部分的和声与节奏的烘托，而浪漫派作家的艺术歌曲却给予钢琴伴奏以音乐形象性及独立的作用。这方面的先驱者舒伯特做出了杰出的贡献，他使歌词、旋律、伴奏三者结合，相辅相成，融为一体，意境完美。最典型的歌曲，如《魔王》（歌德词），在148小节的贯穿发展过程中，从4个不同的人物（讲述者，父亲，病儿和魔鬼）的不同角度，用不同音色、心情和语气，通过调性的对比转换，织体，力度和音乐旋律线条的变化被生动地体现出来：魔鬼的诱惑，儿子的呼救与父亲的紧张不安，讲述者宣叙性的音调和钢琴伴奏始终疾驰，并以三连音来描写急迫的马蹄声，用低声部描述黑松林中的寒风呼啸声，从定型化织体戛然而止及最后的和弦，与歌者共同营造出紧张阴森的意境和气氛。フ馐资敉ㄌ謇嘈偷男鹗赂枨，充分体现舒伯特艺术歌曲其伴奏部分的音乐形象和独立作用，当歌唱者演唱其艺术歌曲时对器乐伴奏（钢琴）应认真理解、感知，必须深刻理解、细心衡量这些美感的尺度，歌唱的音乐美感表现才能全方位的符合艺术歌曲音乐美学的要求，从而能准确理解、规范和把握艺术歌曲音乐情感表现的尺度。

3.民歌的民俗性

ッ窀璧墓餐特点是：简明精炼，质朴无华，曲词顺畅，有着浓郁的地方风格和可亲的乡土气息，篇幅一般不大，但逻辑严密，能体现一个民族现实生活的价值。一个民族的民歌与该民族的地理环境、人文历史、生活习俗等有很大关系，不同民族都有自己民族独特的民俗性，因此，民间歌曲都有各自不同的声乐表达方式和情感韵味的表现形式。同艺术歌曲相比，民歌的情感表现可以在一条朴素单一的音乐旋律上完美展现出来。

ダ如，我国的民族风格色彩是南方偏于柔美细腻，如江南民歌《茉莉花》，具有浓郁江南民歌韵味的歌曲，旋律流畅，优美抒情，清新雅致，表现了一位少女对生活的炙热情感和少女的含蓄恬抒，颇有江南水乡的诗情画意般。而我国北方的民歌则较为刚健豪放。如《牧歌》展现在人们面前的是一幅辽阔壮丽的画卷：蓝蓝的天空，一望无际的草原，白云下的无数羊群，表现了游牧民族热爱生活、无拘无束的豪放情怀。

民歌的民俗性还体现在地方俗语在歌词中的运用和演唱的方言色彩，取消了不同民族或地方语言的音调作用，也就取消了不同民族或地域声乐艺术的不同风格与色彩的表现。例如《长沙山歌》，歌词是："郎在那外间打山歌，姐在那房内织绫罗，我不晓得禾只个上屋，下屋，岭前，坳背，巧娘，巧爷，生出咯样聪明伶俐的崽哟，打出咯样干干净净，索索利利，漂洋过海，钻天入地的好山歌，打得那鲤鱼子钻不得水，打得黄牛子滚下坡，我绫罗子不织听山歌。娘骂女你咯只死妖婆，你为何绫罗不织听山歌，郎的山歌听不得，他要打得你去把他做堂客。叫声妈妈你莫骂我，你老年轻头里也爱听山歌，你不听山歌又禾得有我，我不听山歌又禾只有外孙伢子喊你做外婆。"歌词中不少词汇如"不晓得"，"禾只个"，"咯样"，"崽"，"堂客"等字里行间浸透了长沙方言的韵味，是湘方言口头语的鲜明表现，而拖腔拉音的旋律节奏正是湘民歌民俗性的体现。

ヒ陨媳收叽雍旯鄣氖咏亲匪萘松乐艺术情感表现的历史发展轨迹，了解了声乐艺术的审美标准从歌手至上、声音唯美到寓情于声、独具特色声情并茂的发展过程。同时，为了避免声乐表演中的情感表现的一般化现象，重点阐释了歌剧咏叹调的戏剧性、艺术歌曲的文学性和民歌的民俗性，它们既是声乐情感表现的衡量标准，也是声乐艺术表演者成功与否的关键。

ピ鹑伪嗉:陈达波

ゲ慰嘉南祝

ァ1〕金卫国.西方声乐体裁的历史演变与形式含量的增长〔J〕.载《中国音乐学》2004年2期

ァ2〕李兆国.试析美国人的时这观在美国文化中的投影〔J〕.《聊城师范学院学报：哲学社会科学版》2000年3期

ァ3〕吕晓红.谈谈德奥艺术歌曲〔J〕.《自贡师范高等专科学校学报》2003年18卷2期

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ァ5〕尚家骧.欧洲声乐发展史〔J〕.载《华东出版社》2003年第一版

ァ6〕于润杨.西方音乐通史》〔J〕.载《上海音乐出版社》2001年5月第一版

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ァ9〕金卫国.西方声乐体载的历史演变与形式含量的增长〔J〕.《中国音乐学》2004年2期

ァ10〕余笃刚.声乐艺术美学〔J〕.载《人民音乐出版社》2005年10月第一版

Historical Development and Measurable Standardof Emotion Expression of Vocal Music

篇5

心理学家的研究发现：无声语言所显示的意义要比有声语言多得多，而且更加深刻。对此，有这样一个公式：信息的传递=7%言语+38%语音+55%表情。

所以，一名优秀的医生，不仅要语言表达流畅，而且要精心设计自己的非语言体系，让肢体语言自然、流畅、合理地表达出无声的意涵，衬托出语言背后的无穷魅力。

肢体语言是给人的

第一印象

在某种特殊情况下，肢体语言不但可以单独使用，甚至还可以表达出有声语言难以表达的思想感情，直接代替自然有声语言。

广泛性：

与有声语言配合默契

肢体语言的使用简便快捷、灵活自由。只要人们张口说话，都会有意或无意地运用肢体语言来传情达意，交流信息。

有时，肢体语言甚至先于自然有声语言，在接受者的心目中形成第一视觉形象，直接影响自然有声语言的表达效果;有时，说话人在不开口的情况下，单纯运用肢体语言，也能传达一定的信息。

有时候，患者在问医生问题的时候，有的医生头都不抬，只是用一根手指，不耐烦地在台板下压着的文字上急促地点击几下――这样的肢体语言，就是告诉患者：我忙着呢！你自己看！不是说过很多次了吗？你怎么还不懂啊？

在医生与患者的交谈中，几乎没有只运用自然有声语言而不运用肢体语言的。它总是与自然有声语言配合默契，协调一致，相辅相成，相得益彰。

直观性：

人体图像更形象

有声语言直接诉诸于人的听觉器官，不具有视觉的形象可感性;而肢体语言则不同，它以灵活多变的表情、动作、体姿构成一定的人体图像来表情达意，交流信息，直接诉诸于人的视觉器官，具有形象直观的特点。

如形容物体的大小，用手势来比划，对某事物表示赞成或反对，采用点头或摇头的方式等，就具有鲜明的形象直观性。

患者在问医生具体关于病情的相关问题的时候，医生可以借助肢体语言，让问题的表达更加直观、形象、生动，从而打消患者的顾虑。用手比划一下，患者可以知道未来的创口究竟有多大。用手示意一下球体的大小，可以形象地传达病灶的危险性，让患者充分知情，而不要一味的猜测，惴惴不安。

对应性：

互动更协调

肢体语言不但要与有声语言协调配合，而且交谈双方，要协调配合，双向交流，才能达到交谈的目的。

美国著名人类学家霍尔曾指出这种人类交际的常见现象：一个人倾听别人说话时，总会望着对方的脸，尤其是他的眼睛;为了表示注意，听话者会轻轻地点头，或者说“嗯”、是的，如果哪句话他深表赞同，点头就点得很深;如果感到怀疑，他就会扬起或皱起眉头来，或者嘴角向下拉;要是不想再听下去，就会将身子挪一挪，把腿伸一伸，或者移开视线，不再注视说话人等等。以上说的种种现象，正是对应性的表现。

所以，当患者在向医生陈述病情的时候，医生切忌头都不抬，而是应该看着患者，并以同理心仔细呼应患者的表达。这既是对患者的尊重，也是很好的路径去察觉患者的未发之音。尤其是通过面部表情，可以传达对患者的认可、顾虑，以及疑惑、追问，从而更好地与患者交流。

依赖性：

与有声语言相辅相成

肢体语言对有声语言和具体言语环境的依存性，决定了它表意的多义性。离开了自然有声语言，离开了一定的言语环境，肢体语言在当时特定的含义就不明确，就难于辨析和领会。

患者，在医生面前，属于绝对的弱势群体。出于对疾病的恐惧和担心，又囿于专业知识的缺乏，患者往往渴望医生给予更多的关注、关怀和支持、鼓励。有的医生明明成竹在胸，但是，沉默不语，或者偶尔发声，只言片语，那么，患者就会更加焦虑不堪。如果我们的医生善于表达，充分告知，辅助于强有力的肢体语言，比如，有力的挥手、坚定的握拳、双手自上而下的下压……就会让患者信心满满，精神大振。

肢体语言透露出的

秘密

医生在与患者交谈时，都会自觉或不自觉地用眼睛、面孔、身体和态度来表达自己的真正感觉，这就是肢体语言实现的过程。

握手是一种肢体语言

一个人的身体语言反映一个人的感觉，而恰到好处地用力握手对交谈也至关重要。握手的方式，往往在不知不觉向别人透露不少你自身的秘密。

目光是一种肢体语言

握手，是肢体语言的一种，然而不管和对方是轻轻相握还是紧紧相握，眼睛却决定着握手的性质。也就是说，目光更能表达出你交谈的意图。医生和蔼的目光，是医者真挚心灵的自然投射，让患者及其家属充分地感到你的尊重、宽容和教养有素。

微笑是一种肢体语言

人们常赞美蒙娜丽莎的微笑，说她具有永恒的魅力。那么，她的魅力究竟在哪儿？蒙娜丽莎毕竟只是一张画。她永远不会开口，谁也不能知道她会说些啥。然而，她的微笑，她的眼神和表情却一直在不停地“说话”。广义而言，笑容都是美的、好的，因此即使一个天生严肃的人也可以通过训练成为一个爱笑的人。

善用体姿语言

提升自我魅力

体姿语言，是利用人的身体姿势变化来传情迭意的肢体语言。体姿语言包括站姿、坐姿、步姿、蹲姿、卧姿等。这里我们主要分析一下站姿、坐姿的选择，来提升医生的专业权威性，获得患者的认同。

说话时的站姿

站姿，是身躯站立起来说话的姿态。主要通过肩、腰、腿、脚等动作的变化来传情达意。

如果站着和患者交流，医生必须自信满满，体现出职业的权威性，不能过于放松、神情倦怠、甚至过于嘻哈、休闲、缺乏专业性。

通常的情况是：两腿站直，胸部挺起，双手自然下垂，双目平视，表明精神振作，充满自信。如果将双手自然下垂，改成背后相交，就更显得精神饱满而有气势;两腿略屈，两脚稍微分开，身体重心不断由这只脚移到另一只脚，胯骨放松，会显得轻松自如，神态自若;两腿分开，上身挺直，双手叉腰，是极端自信的姿势。

说话时的坐姿

更多的时候，尤其是门诊医生，是坐着和患者交流。

篇6

Abstract：Drug target discovery and verification is not only the first step of investigation of new drug， but also one of the most important factors in drug screening and directional synthesis. With the fast development of genomics， proteomics， bioinformatics and the advancement of new techniques， such as RNA interference and bacteriophage display， the discovery and verification of drug target is changing with every passing day. In the present paper， the development and successful cases of drug discovery and verification were reviewed.

Key words： Drug target;Target discovery;Target verification

药物靶标是寻找药物的基础，在过去的几个世纪中，人们很大程度上是依赖目前已知的五百多个药物靶标来发现药物。基因组研究表明，人类有3～4万个基因和更多的蛋白质，其中许多蛋白质是控制人类疾病的潜在的药物靶点，因此至少有 9/10 的药物靶点蛋白尚未被发现。发现并验证药物新靶标对阐明疾病原因、药物作用机制具有重要意义，是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头。近年来，随着基因组学、蛋白组学、生物信息学的快速发展，以及RNA干扰、噬菌体展示等新兴技术的出现，新的药物靶标搜寻和验证方法不断出现。因此，本文拟从基因水平、转录水平和蛋白水平，就药物靶标发现和验证技术的研究进展作一综述。

1基因水平的药物靶标发现和验证

1.1从基因数据库中搜寻药物靶标20世纪90年代以来，表达序列标签(expressed sequence tag，EST)数据库被广泛应用于新基因搜寻，如成功搜寻到了组织蛋白酶K 和阿立新受体等[1]。相对于EST 数据库，人类基因组数据库的序列信息更为完整，但它不能提供不同组织的表达信息，因此人们开始将EST 数据库与基因序列数据库结合起来搜索新的药物靶标。2001年，3个不同研究小组分别应用不同方法，以H3 受体为参照，利用BLAST，FAST-PAN 和TFAST 程序，搜索到5 种新的H4 基因，这些基因都以标准分子生物学方法确认，可作为疾病治疗候选药物靶标。

1.2基因芯片技术基因芯片技术是在微小的基片表面集成了大量的分子识别探针，应用已知核酸序列作为探针与互补的靶核苷酸序列杂交，通过随后的信号检测进行定性与定量分析。基因芯片技术可以同时筛选、鉴别药物或疾病相关基因，同时将这些基因与之功能联系起来，因此在药物靶标发现和验证过程中是一个强有力的工具。但是由于芯片技术本身尚不十分成熟，在大量数据处理之后还需要大量的验证工作;它反映的是mRNA 表达水平，而这未必与蛋白表达和功能一致，这使它在药物靶标发现和验证领域的应用受到一定限制。虽然如此，仍有许多成功应用的例子[2]。此外，基因芯片技术在阿尔茨海默病[3]、帕金森病[4]、恶性肿瘤[5]等疾病的药物靶标研究中也发挥了很大作用。

1.3基因敲除技术基因敲除(gene knockout)是指对一个结构已知、而功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因去除，或用其它序列相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。基因敲除模型在发现基因功能和药物作用新靶点的发现方面具有高度价值，同时也有助于确定药物作用于特定靶点后的不良反应。目前，研究者正在系统地敲除鼠固有基因，并根据哺乳动物生理学特点确定它们在体内的功能，这一研究足已覆盖几乎所有的蛋白质和可用于药物研究的基因家族，如离子通道、核激素受体、蛋白酶、磷酸二酯酶、激酶、磷酸酶及其它关键的酶类。同时，基因敲除技术也已广泛应用于确证药物在免疫[6]、动脉粥样硬化[7，8]、高血压病[9]、糖尿病[10]和肿瘤[11]等疾病中的作用靶点。

2转录水平的药物靶标发现和验证

2.1反义寡核苷酸技术反义寡核苷酸技术是利用反义寡核苷酸或修饰的寡核苷酸与特定靶mRNA 的一部分互补，抑制mRNA 的翻译和剪接，从而抑制其编码的蛋白质的表达。与基因敲除技术相比，尽管这种方法是一种更加省时省力的研究目的基因的强大工具，但还是有局限性，如体内应用时生物利用度有限，毒性较大。利用反义技术验证药物靶标也有一些成功的例子。如Jarvis等[12]利用磷酸化的反义序列作用于P2X3 受体的1100～1119 和1166～1185 位点序列，证明P2X3 受体是慢性炎症和神经痛的重要角色，据此为靶点发现了一种小分子A-317491。Okabe 等[13]利用cDNA 芯片技术分析临床肝癌样品发现，DDEFL1(development and differentiation enhancing factor-like 1)基因在肝癌组织中表达异常，进而以硫代反义核酸抑制此基因的表达，结果肿瘤细胞的生长受到抑制，提示DDEFL1 可以作为肝癌的潜在治疗靶点。

2.2RNA干扰 (RNA interference， RNAi) 技术

2.2.1RNA干扰用于发现新药靶RNA干扰技术自诞生以来，已被广泛应用于药物靶标的发现与确证，这主要是由于该技术具有很多其他技术所无法比拟的优点：能特异高效地抑制基因表达，获得去基因功能表型;仅需要少量的核酸序列信号，而且不被蛋白结构影响;siRNA 的合成和控制较基因敲除或其他方法简单易行、资金消耗少、周期短，使得我们能够在短时间内大规模筛选靶点，而且可以通过质粒或病毒载体表达的小发卡RNA(small hairpin RNA， shRNA)干扰目的基因，从而达到了在细胞水平和动物水平筛选药物靶标的目的[14， 15]。研究表明，RNAi 技术能快速有效地鉴别药物新靶点，RNAi 文库的应用将为肿瘤和感染性疾病等的发病机制和治疗研究提供理论依据和新的切入点。

2.2.2RNA干扰辅助药物靶点的确证高通量筛选技术可以发现和某种疾病相关的药物靶点库，然而要完全确定某蛋白在某种疾病中的重要性或某种蛋白在某种药物发挥药效中的作用，要看在动物模型内阻断候选基因是否能减缓病症或拮抗药物原有的药理活性，甚至在人体内验证。鉴于近来向活体中转染siRNA 技术的不断提高，在动物模型中的应用也取得进展，于是利用RNAi 阻断模拟人疾病状态的动物模型中的基因的表达，对靶点进行深入的鉴定和评价呈现出潜在的优势。Brummelkamp 等[16]通过逆转录病毒载体介导的shRNA 表达系统靶向K-rasV12 的mRNA，转染人胰腺癌细胞，结果验证了K-rasV12 是胰腺癌中一个很好的抗肿瘤药物靶点，同时也说明RNAi 可以验证药物筛选中候选靶点在活体内的功能，为鉴定候选靶点最终是否能作为新药靶提供了有力的证据。

3蛋白水平的药物靶标

发现与验证人类基因组计划大规模测序为创新药物的研究提供了前所未有的机遇，但是生命活动是通过DNA 到RNA 到蛋白质来实现的。药物作用的基础也是蛋白质而非 RNA/ DNA [17]。蛋白水平的药物靶标研究具有更加重大的意义。迄今，已发现的大部分药物靶标都是来自蛋白水平研究。蛋白水平药物靶标的研究方法也是层出不穷，人们不仅通过蛋白质组学[18， 19]、蛋白芯片[20]、噬菌体展示[21， 22]等技术大规模筛选药物靶标，而且还利用亲和色谱[23～25]、酵母三杂交系统[26，27]、磁性纳米探针技术[28]等发现了很多天然活性化合物或其衍生物的作用靶点。

3.1亲和色谱技术在药物靶标研究的漫长发展历程中，亲和色谱技术是最经典的一种技术。由于它具有能直接分离各种组织、细胞中的天然状态蛋白、操作方便、稳定性强等优点，长期以来被广泛应用于药物靶蛋白的分离。迄今为止，亲和色谱法已成功应用于FK506[23]、环孢菌素[24]等多种药物靶蛋白的搜寻。常用的亲和色谱法包括固相洗脱、药物竞争法等，如果亲和柱(柱材——药物)与靶蛋白解离过慢，则很难洗脱下来，须制备无活性结构类似药物的对照柱;如果药物溶解性差，蛋白会随不溶的药物沉淀，则无效。2006-05报道的一种称为“系列亲和色谱法”的改良亲和色谱法，则不受药物溶解性、配基-蛋白复合物解离速度的影响，适合于溶解性较差的化合物，该方法已经甲氨喋呤、FK506 等药物的靶点寻找上得到了验证[25]。作者也采用系列亲和色谱法首次发现了麦冬活性成分——鲁斯可皂苷元的特异性结合蛋白(另文发表)。

3.2噬菌体展示技术噬菌体展示技术是一种有效的药物靶点筛选工具，它可以将外源蛋白或多肽呈现在噬菌体表面，利用外源蛋白或多肽与待筛选药物的特异性亲和作用，通过吸附-洗脱-扩增的筛选富集过程，将表达与药物特异性结合的外源蛋白或多肽的噬菌体大量富集，然后通过测序分析即可得到与药物特异性结合的外源蛋白或多肽。这一技术将基因型和表型、分子结合活性和噬菌体的可扩增性巧妙的结合起来，是一种高效的筛选体系，同时也是一种探讨受体和配体之间相互作用的结合位点、寻求高亲合力结合配体的有力工具。据报道，Rodi[21]等利用噬菌体展示技术，对抗癌药物紫杉醇进行筛选，获得了紫杉醇在体内的药物作用的靶点Bcl-2 蛋白。Jin[22]等利用噬菌体展示技术，通过固定化阿霉素筛选T7噬菌体人类肝脏的cDNA 文库，得到了阿霉素的靶点蛋白hNopp140。

3.3三杂交系统三杂交系统(three-hybrid system)是近几年在酵母双杂交技术的基础上发展的由活性小分子鉴定靶蛋白的方法。其基本原理与酵母双杂交类似，只是在“钩”与“鱼”之间加了“饵”构成三杂交中的3个组分：其中的“饵”是一种修饰过的活性小分子，是由活性小分子和配体A 连接而成：“钩”是由配体A 的受体蛋白与DB 融合而成;“鱼”是由cDNA 库中的蛋白融合在AD 上构成。当待筛选靶组织的cDNA 库中的某一蛋白与小分子相互作用时报告基因的转录被启动，这时细胞可被明显检测。Becker 等用周期素依赖性蛋白激酶(CDK)抑制剂作为饵，采用该方法从人cDNA 库中筛选到多种CDK抑制剂的靶蛋白[26]。此外，在哺乳动物组织细胞中采用三杂交系统筛选活性小分子的靶蛋白也已获得成功[27]。

3.4蛋白芯片技术蛋白质芯片是一种类似于基因芯片的高通量筛选方法。利用蛋白质芯片技术可以从正常细胞和病变细胞的蛋白质的变化中发现疾病相关蛋白，这些相关蛋白经研究筛选后可能成为药物的新靶点。Fong 等[20]借助蛋白质芯片发现TROP2 将成为口腔鳞状上皮细胞癌的诊断治疗和抗口腔鳞状上皮细胞癌药物研究的新靶点。

4展望

虽然目前确定的药物靶点还很少，药物靶标的发现与验证的各种方法也存在种种不足，毫无疑问人类基因组框架图的绘制完成，功能基因组研究的深入，为发现更多药物靶标提供了可能，这将有利于药物发现和开发的进程。同时，生命科学与化学、物理学、信息学等其他学科进一步的交融，将为各种技术方法不断发展完善奠定基础。相信随着功能基因组研究的深入及生物技术的快速发展，人类将能够更加明确地阐明疾病的病理生理机制、药物治疗作用及其毒性作用的分子机制，发现更多可以治疗疾病的药物作用靶点或靶点组合，进而发现更好的药物，提高人类的生活质量。

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篇7

Abstract：　Chronic kidney disease(CKD), characterized by high incidence, poor health outcomes and high treatment costs, imposes a huge burden on individuals and society. Renal tubulointerstitial fibrosis and renal medulla hypoxia are believed to be the main causes of CKD progression. At present, ultrasound-guided renal biopsy is the gold standard for the evaluation and diagnosis of renal fibrosis. However, it is difficult to carry out follow-up monitoring in clinical practice because it is an invasive test with certain side effects and poor repeatability. MRI can provide information about tissue structure noninvasively, and advances in MRI functional imaging techniques offer promise for unique insights into renal function and fibrosis severity, but its potential to assess fibrosis and inflammation in diseased kidneys remains unclear. This paper reviews the research progress of functional magnetic resonance imagingin the diagnosis of chronic kidney disease.

Keyword：　functional magnetic resonance imaging; chronic kidney disease; renal fibrosis;

慢性肾脏病目前已成为影响全球约10%人口的主要全球公共卫生问题，每年造成数百万人死亡，并且数十万人需要通过透析来维持生命[1]。因此，让慢性肾病引起人们的足够重视，并且做到早诊断，早治疗，防止病情恶化，改善患者预后是非常必要的。

1 、慢性肾病的病理学基础

大量研究表明，肾间质纤维化是多种肾脏疾病进展到慢性肾病的共同途径和病理基础[2,3]，在肾间质纤维化过程中，首先组织因受损启动了肾脏纤维化，而纤维化会导致肾小管萎缩，毛细血管进行性减少，导致肾脏灌注减低[4,5]，导致血流减少和向肾脏实质的肾小管上皮细胞的氧气输送减少，又可以进一步促进纤维化[6]。因此，毛细血管丢失不仅是纤维化肾的关键特征，而且是与纤维化相关的进一步损伤的驱动因素[7,8]。随着肾单位的瘢痕形成，沉积的细胞外基质会增加[9]，从而增加肾脏的僵硬度。

有研究表明，在肾间质纤维化形成的慢性进展过程中，患者早期可以没有明显的临床表现，甚至在肾小球纤维化时，肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)仍可维持数年，直到肾小球间质纤维化的发展，最终导致GFR下降[10]，因此在肾小球纤维化发展为严重的肾损伤之前，早期发现纤维化并定量评价纤维化程度在理论上可以早期评估患者病情进展的风险，由于许多新的抗纤维化药物正在开发中，这种早期的鉴定可能在患者发展为明显的肾功能障碍之前，给予药物干预，早期治疗，有助于延缓肾纤维化的发生及发展[11]，改善患者预后，提高患者生存质量。

2 、慢性肾病诊断金标准

肾活检是目前用组织学技术对肾纤维化进行特异性诊断和分期的金标准[12]，但因其具有创伤性，可重复性差，不适用于疾病进展或治疗反应的长期监测，尽管近年来这种检查技术变得更加安全，但并发症和局限性依然存在。首先，肾脏穿刺活检有出血的风险，严重者还可能会产生动静脉瘘和肾周软组织感染，甚至死亡[12,13]。其次，因为活检样本的直径只有2 mm，即使是“满意的”样本也几乎不包括髓质，因此肾活检分析也必然受到抽样偏差的影响[14]。

考虑到这些安全性和取样问题，患者往往不愿接受活检，当非侵入性检测不能提供诊断时，临床医生往往得不到有助于临床诊疗决策的关键信息。因此尽管活检是目前评估肾纤维化的金标准，但从临床和研究的角度来看，它都是不完善的。很显然，安全、准确地评估全肾纤维化负担的非侵入性新方法是必要的。

3 、慢性肾病的MRI研究进展

传统的MRI通常无法实现组织纤维化成像，然而，结合对纤维化病理生理学的进一步理解，有学者使用钆对比剂增强MRI行心肌纤维化成像取得诸多成效[15,16]，这也为MRI纤维化成像提供了可能性，然而，由于钆对比剂对肾功能障碍患者的风险，这些技术不能适用于肾脏[17]。值得注意的是，随着磁共振功能成像技术的进展，其他无钆技术也已被开发出来，例如扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)、动脉自旋标记成像(arterial spin labeling,ASL)、磁共振弹性成像(magnetic resonance elastography,MRE)、血氧水平依赖性磁共振成像(blood oxygenation level-dependent MRI,BOLD-MRI)以及磁化转移成像等，有望改善无创地检测肾脏内结构、功能和分子变化的能力。有几篇文章评论了这些无创MRI技术在肾脏中的应用[18,19,20]，包括Ebrahimi等[21]对肾脏功能MRI的精彩综述，认识到微血管损伤和肾硬化对肾脏纤维化的重要性。

3.1、扩散加权成像

DWI是一种能够无创地探测到组织中自由水分子布朗运动的磁共振成像技术，通常用ADC来描述水分子的净移动。肾间质纤维化的病理表现包括肾小管周围微血管减少、细胞外间质中成纤维细胞的增殖以及基质沉淀，这些改变均有可能导致组织中水分子的扩散受限，从而减低ADC值。

在动物模型和人类中的大量研究表明，与健康肾脏相比，患病肾脏的ADC值显着降低[22]。目前的证据表明DWI对肾间质变化特别敏感，例如肾纤维化、细胞(炎性或肿瘤性)浸润和水肿[23]，肾纤维化核心活检标本的纤维化百分率与ADC显着相关[24]。近年来大量的研究显示，CKD患者肾脏的ADC值与其肾纤维化量呈负相关[25]，并且随着慢性肾病患者肾功能的降低，肾脏的ADC值也明显下降[26,27]。

使用体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)模型对扩散信号进行高级建模，分别估计扩散(ADC扩散)和灌注(ADC灌注)对总ADC值的贡献[28,29]，这种能力可能会极大地提高对扩散机制的理解。Feng等[30]和Deng等[31]利用IVIM-DWI评估2型糖尿病患者的早期肾功能变化，发现IVIM参数值在检测早期肾脏变化中比白蛋白/肌酐比值更敏感。Mao等[29,32]用IVIM-DWI对于肾脏功能和CKD病理学的无创评估可能是可行的，尤其是在早期发现肾功能不全时。

DWI的另一个延伸序列称为扩散张量成像(diffusion t e n s o r i m a g i n g,DTI)，使用各向异性分数(f r a c t i o n a l anisotropy,FA)来测量沿不同轴线的水的流动性。因此，理论上使用扩散张量成像有利于捕捉到水在特定方向运动的有序结构的破坏，例如大脑中的轴突或肾脏中的小管。基于这种功能，DWI已被广泛应用于神经成像，特别是缺血性脑损伤的早期检测和肿瘤成像[33,34]。有关肾脏的研究显示，由于肾小管结构的存在，使得肾髓质内各向异性程度比肾皮质更高；使用DTI，无论GFR是否降低，CKD患者肾皮质及髓质的FA值明显低于健康对照组，对肾小球病变及肾小管损伤行进量化评分显示，FA与损伤评分呈负相关[24,35]。

总之，DWI可能是所有类型CKD的首选成像技术，甚至在肾功能衰退之前，用于评估组织纤维化程度、预测功能演变和跟踪治疗过程中出现的微结构变化，这可以减少诊断和随访的肾活检的数量[25]。为了提高DWI的特异性，将其与其他有前途的MRI (多参数MRI)相结合进行肾组织表征和随访，将有助于对正常和病变肾脏进行完整的形态学和功能评估。

3.2 、肾脏血氧水平依赖MRI

考虑到肾实质缺氧会引起一系列复杂的细胞因子和其他因素的激活，最终引起肾小管间质纤维化，导致肾功能进行性受损。利用这一现象，Ogawa等[36]用一种对血氧变化敏感的技术BOLD-MRI对肾脏进行成像，获取图像用来估计组织的含氧量，目前，BOLD-MRI已被广泛验证为脑氧合的一种测量方法[37]。Prasad等[38]首先在肾脏中进行了BOLD-MRI测试，结果显示髓质的T2*信号低于皮质，这与髓质在近缺氧条件下工作的事实相符。另有研究[39]显示糖尿病患者的肾皮质及髓质R2*信号均明显高于正常对照组。髓质R2*信号与肾小球滤过率呈正相关，皮质R2*信号强度与e GFR呈负相关。髓质与皮质R2*值之比在糖尿病早期升高，随着糖尿病肾病的加重而降低。Feng等[40]的研究表明髓质R2*值可能是一种新的更敏感的糖尿病肾病早期预测指标。同时，BOLD-MRI检测到单纯糖尿病期髓质缺氧，DTI未检测到此期髓质定向扩散的变化，基于上述假设，笔者推测BOLD成像对早期肾功能改变的评估可能比DTI更敏感。

3.3 、动脉自旋标记成像

ASL通过磁标记动脉血液来测量组织灌注。由于肾脏较高的生理灌注，原则上肾脏是可以用磁共振动脉自旋标记技术进行灌注成像的理想脏器。ASL在动物[41]和人类[42]中的应用表明，与金标准的测量相比，该技术提供了合理的、可重复的肾皮质微血管血流估计。广泛的研究表明，ASL对动脉狭窄或肾脏疾病的再循环是敏感的[43]。在CKD病人中，ASL显示的微血管流速随着e GFR不同程度减低而减低[44,45]。考虑到肾纤维化与毛细血管损失和微血管灌注受损有关，CKD中可见的ASL反映的血流减少可能是衡量全肾纤维化负担的替代指标，也可能预测进展风险。一项糖尿病肾病的研究显示[46],ASL血流量的MRI可以无创测量肾皮质组织灌注的减少，且随着病程的进展，组织灌注减少。

虽然肾脏ASL是一种具有肾间质纤维化的潜能，还有一些局限性需要解决。首先，测量结果受到低信噪比和相应的低分辨率的困扰，这限制了对皮质和髓质进行分别评估的能力，尤其是对皮质变薄的慢性损伤的肾脏。其次，ASL测量肾髓质灌注是困难的，因为髓质只接收总肾血流的10%，使得ASL信号通常比大脑皮层弱，那么要进行多次采集来改善信号测量，但这会延长扫描时间，使ASL对呼吸运动伪影更敏感。Nery等[47]应用背景抑制3D梯度自旋回波序列(a single-shot background-suppressed 3D gradient and spin-echo,3D-GRASE)可明显改善ASL的运动伪影，使其可应用于患有重度肾病的儿童。

3.4、磁共振弹性成像

肾纤维化的另外一个重要特征经常被忽视，那就是肾脏硬度的增加。器官硬化是由柔软的肾实质细胞被刚性纤维基质所替代[48]，并通过这些基质胶原纤维的交联进一步增强；这种器官硬化可以通过MRE来捕捉，得到组织刚度和感兴趣区域弹性可视化的定量值[40]。Rouvière等[50]首次显示了MRE在健康成年人中的可行性和可重复性。MRE已经是一种成熟的肝纤维化成像技术，已被证明可以准确反映活检来源的肝纤维化测量结果[51],MRE用于肾脏的可行性已在国内外多项研究中得到证实。在一项动物研究中，MRE被用于检测猪慢性肾动脉狭窄引起的髓质纤维化，研究结果表明随着肾组织纤维化的增加，MRE测得髓质刚度值也明显增加[52]。然而Brown等[46]对CKD患者肾脏MRE的一项研究显示MRE的刚度会随着CKD的恶化而降低，这很可能与较低的血液流速引起的组织膨大有关。

虽然这些初步研究结果令人鼓舞，但仍存在一些问题，与相对同质的肝脏不同，肾脏在结构上非常不均匀，因此，从活检取样点测量的硬度指标是否与活检获得的纤维化评分有更好的相关性需要进一步验证。

3.5 、其他成像方法

过度的组织瘢痕形成或纤维化是导致终末期肾脏疾病的关键因素，磁化转移成像(magnetization transfer-MRI,MT-MRI)利用附着在基质蛋白等大分子上的水质子(与自由水分子的质子相比)的不同磁性能，提供有关组织大分子组成的间接信息。Jiang等[20]应用该技术对进行的肾动脉狭窄手术的小鼠在基线及术后不同时段进行检测，结果显示，肾动脉狭窄的肾脏，磁化转移率显示从基线到术后6周逐渐增加(皮层和髓质分别增加13.7%和21.3%)，同时还伴有肾脏容量、灌注、血流量和氧合的逐渐减少，并且患侧肾脏的磁化传递比图显示与离体标本测得的纤维化程度有良好的相关性；另外，该研究团队进一步改进研究方案，在胶原体膜中选择合适的MT参数，并将其应用于体内磁化转移成像，研究结果证实了MTI在评估猪肾动脉狭窄性肾脏纤维化中的作用，研究显示无论肾皮层还是髓质，在频率为600 Hz和1000 Hz时的磁化转移率均与天狼星红染色法测定的肾间质纤维化呈良好的相关性[53]。

T1 mapping、T2 mapping：前面笔者阐述的肾纤维化的成像方法主要集中在MRI功能成像模式上，即图像要么揭示肾脏的微血管灌注、氧合情况，要么就是肾脏硬化的改变，而目前，基于MRI的技术也在发展中，以检查纤维化组织的其他特性。有一项动物实验表明[54]，慢性肾病模型中肾纤维化程度与T1值呈良好的正相关性。

分子MRI也是检测和评估器官病变的先进MRI工具。最近的一项研究取得了显着进展。Sun等[43]使用弹性蛋白磁共振特异性显像剂(elastin-specific magnetic resonance imaging agent,ESMA)进行无创性分析肾纤维化，弹性蛋白在健康的小鼠、大鼠和人的肾脏中几乎不表达，而在进行性CKD的皮质、髓质和血管周围区域中过表达；其次，在已经建立的纤维化模型给予伊马替尼进行治疗，发现治疗后ESMA分子成像获得的信号强度显着低于对照组小鼠，说明弹性蛋白成像可以对肾纤维化进行重复和可重复的评估，从而准确记录抗纤维化治疗的效果。

4 、小结

间质纤维化是慢性肾损伤的主要原因，目前主要靠肾活检组织学来对其评价，功能磁共振成像克服了活检分析的创伤性和取样偏差限制，为肾纤维化评估的无创成像提供了广泛的可能性。以上笔者已经强调了几种基于MRI的技术，它们可以展示肾脏纤维化的两个重要病理特征：毛细血管减少和肾硬化，但每种方法仍需要进一步的发展和验证。到目前为止，实验数据显示MR结果与肾纤维化和肾功能有良好的相关性，尤其是DWI可在一定程度上反映肾间质纤维化的程度，ASL及BOLD-MRI则与肾间质氧分压则有很好的相关性；但是这些研究成果都处于基础阶段，还不能适用于临床，这需要继续发展和改进MRI肾脏成像方法来评估肾纤维化，早日将其转化为临床成果。

利益冲突：无。

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篇8

关键词：资金成本；目标成本法；改进

Key words： capital cost；target costing；improvement

中图分类号：F275.3 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2013）11-0165-02

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作者简介：许培（1993-），女，江苏如皋人，在读本科，江苏科技大学经济管理学院会计系，主要研究方向为财务成本管理。

0 引言

日本会计学会第53届年会由“目标成本法特别委员会”发表了题为《目标成本法研究的课题》的报告草案。该报告将目标成本法活动视为综合性利润管理的一环，认为是企业确立中长期竞争优势的、与产品开发相关联的战略性管理方法。理论界、实务界倡导的“目标成本法”，认为它具有强烈的管理工程学属性，其独特之处在于会计方法与工程技术的有机结合，可视为会计、工程与组织这三重力量的汇集。该报告作出的定义：“目标成本法是指，在产品的策划、开发中，根据用户需求设定相应的目标，希冀同时达成这些目标的综合性利润管理活动”。

这个定义有三点值得注意：①其目标是针对“用户满意”（Customer Satisfaction，简称CS）；②其手段是综合性的，即工程方法、组织措施和会计计量融会一体贯彻实施的；③它以成本管理的形式达成终极的利润管理的目的。显然，这三方面对传统成本管理学科有了不同程度的突破。鉴于“目标成本法”服务于改善成本信息这一目标，在工学数据汇总的基础上必须针对各费用项目进行成本估算，并采用了具有管理会计属性的成本控制方法（如将目标成本与估算成本对比的方法），也结合了并不隶属于传统管理会计的价值工程（Value Engineering）、设计评价（Design Review）等方法，这种结合可以视为成本管理学科的发展完善。

目标成本既是成本控制的目标，保证企业足够好地完成生产、实现利润。同时它还是针对某一产品是否投入生产进行决策的重要依据。本文认为现有理论与实务在阐述目标成本法时都没有考虑资金成本这一因素，而这一因素可能影响产品的生产决策，即拒绝还是接受生产某产品。

1 目标成本法实施方法概述

目标成本法的实施方法表现为针对目标成本进行策划并将其延伸至设计、制造阶段。其实施流程粗略地可归纳为下面主要几个阶段：①产品策划；②目标成本设定；③目标成本的功能别分解；④目标成本的部件别分解；⑤在设计图纸上实施成本降低；⑥转向实施生产的准备。

同时目标成本法还是一个成本管理系统，这个系统把市场需求融入到了产品的开发条件之中。企业以客户愿意为产品支付的价款作为起点，用它扣除必要利润来确定产品的目标成本，即允许成本。目标成本法之后的所有工作都集中在实现这一目标成本上。目标成本的基本规则是，只有那些生产成本小于或等于允许成本的产品允许被制造（Cooper和Slagmulder，1997年）。

2 传统目标成本计算的基本模型

目标成本以市场调研为起点，以确定顾客期望的产品功能、质量和价格。企业根据市场的价格减去该公司生产产品的必要利润所得到的结果安排生产。产品的市场价格和预期盈利之间的差异表示产品的允许成本或目标成本。一家公司制造的产品所必要利润，通常是根据销售回报率或利润率标准（Cooper and Slagmulder， 1997； Sakurai，1989）来测量的。产品的目标成本确定后，企业就会委托一个专门的部门在其允许的成本约束条件下设计和开发产品，以满足客户的要求。

假设在整个生命周期内，产品的价格P、单位生产成本C，年销售额Q和所得税率t不变，传统的目标成本法基本模型可以这样来表示：NI=PQ（1-t）-CQ（1-t）（1）

满足约束条件：NI/（1-t）≥αPQ （1-A）

NI是税后净收入，变量α是该公司的必要利润率，为成本对象的净利润除以销售额（Ingram和Albright，2007年）。

式（1）中的收益是根据税后标准测算的，以此来与包含资本成本的目标成本法模型的后续分析进行比较。上式（1）右边的第一项和第二项分别测算产品的预期税后收入和生产费用。式（1-A）为其约束条件，表示的是企业保证产品生产所必须满足的条件。

目标成本表示式子（1）中C的最大值。当满足式（1-A）这个约束条件时，产品就能生产。因此，用式（1）的右侧相应代替式（1-A）的左侧那么就会得到C的最大值：

C=P（1-α）（2）

式（2）中，C表示产品的允许成本。实际上，C值是式（2）中产品的设计和生产团队要努力实现的目标。一旦设计和生产团队可以尽可能降低产品成本，同时又不影响客户产品功能和质量的要求，那么就拿产品的估计成本与C相比。因此，由式（2）得来的C就是接受还是排除产品生产决策的基础。

3 基于资金成本的目标成本计算模型

变量i是一个期间指标，i=1，2，…N，N是一个产品的经济周期，Pi是期间i内产品的单位价格，Ci是期间i内单位生产成本，Ii期间i内长期资产的账面价值，Qi是在期间i内生产和销售产品的数量，ri是期间i内的资本成本，ti是在期间i内的所得税率，α是该公司未来产品预期的必要利润率，PVN，r是资本成本率为r的N年期年金现值，NPV是净现值。

Hartman（2000年）和Shrieves、Wachowicz（2001）指出，产品的EVA贴现在数学上相当于其净现值。因此，产品生命周期内的经济收益，或净现值，可表示为：

NPV=■■-■■（3）

式（3）中的第一项表示一个产品的税后收入，第二项表示为取得营运收入而付出的资本成本。长期资产的初始投入，也就是I，乘以（N+1-i）/N表示每个期间长期资产提取折旧费用以后的资金占用。和前面一样，假设产品的单位价格、单位生产成本、每年的产品销售额、实际所得税率以及资本成本，在产品的生命周期里都是不变的，那么式子（3）则可以简化为：

NPV=■-I[1-■]（4）

满足约束条件：NPV？叟0（4-A）

上式（4）右边的第一项是产品经营收入的税后现值，而第二项是投入资金在生命周期内资金成本的现值。式子（4-A）表示生产产品必须满足的约束条件，即产品必须获得等于或超过其资本成本的回报。实际上，和式子（1）、（1-A）一样，式子（4）和（4-A）可用于实施目标成本法。两个模型之间唯一的区别在于，基于式（4）和（4-A）的目标成本法，包含了资金成本的现值，即每期期初的EVA贴现。

更换每个期间的式（4），即相当于得出资本成本率为r的N期年金现值，即PVN，r。则式（4）可被改写为：

NPV=（P-C）Q（1-t）PVN，r-I（1-PVN，r/N）（5）

满足约束条件：NPV？叟0（5-A）

把式（5）的右边的项代入式（5-A）的左边，求得C的最大值：C=■（6）

式（6）中，C等于产品的目标成本。当一个产品的价格、年销售收入、税率以及资本成本随产品的经济周期变化时，式（3）可以用来确定产品的目标成本。

4 讨论

在传统的目标成本法模型下，产品的利润率可能被夸大了，从而更有可能接受产品投产的决定。然而，当投入资金的机会成本纳入到产品的成本时，产品的回报率可能会低于公司的资本成本率。因此，传统的目标成本法模型可能导致管理层作出为公司生产无价值产品而不是有价值产品的决策。

目标成本法的一个缺陷是它在评估产品生产决策时没有考虑到资本成本。EVA贴现模型代表了包含资本成本的目标成本法模型。传统的目标成本法模型会接受负净现值的产品，同时会排除正净现值的产品。我们在做决策时，应比较公式（2）和公式（6）得出的成本数额，取两者小的作为目标成本，然后进行成本分解、挤压。这样才能制定出充分可靠的生产决策。

参考文献：

篇9

下面我们通过具体实例来分析考生在解答语言表达题时常易犯的错误。

一、审题不到位

例1.请以“梦想与现实”为内容，仿照下面的示例写两个句子。要求每个句子都采用比拟的修辞方法，两个句子之间构成对偶。

太阳热烈、奔放，带着万丈光芒，给生灵以活力；

月亮温馨、宽容，带着无际清辉，给万物以安宁。

[解析]

答本题，有几个注意点：（1）明确所写内容；（2）每个句子都用比拟修辞；（3）句子之间构成对偶形式。但有些考生误答成“大海与森林”“山峰与河流”“教师与父母”“山与水”“辣椒与薄荷”等等，没有“以‘梦想与现实’为内容”。这样的回答，只能得0分。

原试卷未提供答案，笔者试拟：梦想轻盈、绮丽，犹如一颗流星，划亮整个夜空；现实沉稳、朴实，犹如步步台阶，踏遍人生旅程。

例2.一位学者指出，“”是一个早已普遍使用的汉字，它形简而意赅，直观而独特，但许多重要的汉语辞书却没有收录。请用一个生动形象的句子表达让“”字尽快收录到汉语辞书中这样的意思。

要求：（1）切合原意；（2）运用比喻或比拟的修辞方法。

[解析]

此题考查按照具体要求正确运用常见的修辞方法的能力。值得注意的是，试题不是要考生讲道理、作议论，自行写出一个将“”收进辞书的“理由”，而是要求表达“让‘’字尽快收录到汉语辞书中”这样一个意思――许多考生却都误读了题意。

答案示例：（1）不要让“”字到处漂泊，让它有“籍”可入，有“家”可归。（2）“”字睁着圆圆的大眼睛，期盼着回到母亲的怀抱。（3）“”字睁着圆圆的大眼睛，盼望回到自己的家园。（4）无家可归的“”字，盼望和自己的兄弟姐妹们一起生活。

例3.请用“月光如水水如天”为统率句，写一段情景交融的文字。要求想象合理，语言连贯，不少于80字。

[解析]

回答本题，除注意“想象合理，语言连贯，不少于80字”外，还有两个隐性要求须遵守：（1）“用‘月光如水水如天’为统率句”，意味着“月光如水水如天”应置于语段开头；（2）既然是“月光如水水如天”，内容上就要先写“月光如水”，再写“水如天”，既不能有所遗漏，又得讲究顺序。

答案示例：“月光如水水如天。”放眼望去，但见清冷如水的月光，倾泻在波光粼粼的江面上，月光就像熠熠闪动的江水，江水又仿佛和幽深的蓝天连成一片，整个世界好像都融化在无边的迷茫、恬静的月色水光之中。一个多么清凉、寂静的夜晚啊！诗人不禁触景生情，感到寂寞怅惘。

二、内容不合理、格调欠高雅或色彩不协调

例4.请参照下面材料中画线的部分，另选我国两个传统节日（如春节、清明节、端午节、重阳节等），仿写句子。要求字数相同，句式相似。

黄土黄，那是江北世世代代淳朴的厚实；清水清，那是江南祖祖辈辈悠然的淡雅，荡漾着千年的风物与风华。唯在中秋，江南江北，共赏一轮明月；或在元宵，将一锅锅汤圆，煮成千年不变的甜甜蜜蜜与团团圆圆。

[解析]

有考生的答案是：“唯在端午，江南江北，同敬一位诗人；或在清明，将一张张白纸，折成百年依旧的悲悲戚戚与凄凄惨惨。”如此回答，感彩与原句喜庆的基调不符，得分自然就不会高。

【答题指津】

一、压缩语段

（1）根据阅读材料的性质，明确其侧重点。记叙性材料中，时间、地点、人物、事件等是重要信息；议论性材料，关键是找到论点句；说明性材料中，对象、范围、特征是主体内容；新闻材料，要抓住“导语”不放松。（2）分析阅读材料的结构，弄清其内在关系。（3）对文段殊的句子（如中心句、首尾句、过渡句、设问句）和词语（如“首先”“其次”等）要高度重视。（4）扣住题目要求，尽量用主谓句（尤其是主动句）表达；尽可能选用材料中负载主要信息的原词；严格控制字数，使用单音节词、简称、代词等。（5）最后来个“回头望”，检查所概括的信息要点全不全、语句连贯不连贯等。

二、仿用句式

（1）弄清题目要求。有时题目规定陈述对象，这时须以给定的对象为主语。（2）弄清原句中心，理解原句的隐含意义，在读懂文意的基础上把握主旨，循旨联想，遵旨选材，按旨索句。（3）注意句子结构形式的高度一致。（4）分析所给例句所用的修辞格。（5）仿写的句子同例句相比，色彩要和谐（如词语的褒贬雅俗，感情的忧伤、喜悦、沉重、明快等）。此外，仿句立意境界要高，最好有一定的意趣。（6）对联是一种更为严格的仿写。对联的基本要求：上下联字数相等，词性相同；内容关联而不重复；仄起平落（上联末字是仄声，下联末字是平声）。

三、变换句式

（1）审清要求，明确答题的方向。（2）分析原句特点，包括原句的句式特点、各分句间的关系等。（3）根据题目要求改变句式，同时须相应地改变原句中的词语甚至句子结构。比如主动句与被动句的变换，要将主动者与被动者的位置互换，表主动和被动关系的介词“把”“被”等也要改换；再如长句变短句，最基本的就是使长句的附加成分“消肿”，方法有三：一是把长句的附加成分独立出来，单独成句；二是利用复指的办法，使句子主干突出；三是重新组句。变换时可添加必要的句子成分或关联词语，有时还要重复某些词语或添加代词。

四、语言简明

（1）掌握消除歧义的方法：一是更换词语，把容易产生歧义的词语换成意义单一的词语；二是增设语境，给歧义句增设上下文；三是调语序，把句内有关词语的位置改动一下；四是改动标点；五是重新造句。（2）掌握避免冗余的方法：一是找主干，理枝叶，发现并消除赘余的词语；二是分析句间关系，发现和删除重复的语句；三是把握语段主旨，发现和删除游离于中心之外的内容；四是恰当地运用省略和指代；五是恰当地对某些内容进行概括与合并。

五、语言得体

语言得体涉及以下几点。（1）要考虑一些特殊用语的含义和用法，如谦称和敬称、自称和他称、褒义和贬义、口语与书面语等。以敬称来说，常见的有：看望别人说“拜访”，陪伴朋友说“奉陪”，中途退席说“失陪”，求人帮忙说“劳驾”，请人指点说“赐教”，赞人见解说“高见”，等等。（2）要考虑说话人（或听话人）的身份地位、职业经历、性格修养、表达目的以及心理因素与文化修养等。（3）要根据外部环境――场合、时间、气氛等考虑词句的选用。

六、拟写公益广告

篇10

【中图分类号】Q94-34 【文献标识码】A 【文章编号】1009-9646(2008)08-0191-02

植物标本是与植物相关的教学中不可缺少的直观教具,它能帮助学生了解植物形态特征,增强记忆,并可克服课时进度与季节脱节而导致选材的困难,便于学生观察和学习,增加教学效果。另外,植物标本也是科研工作的重要资源,还是保护植物种质、鉴定植物种属的重要依据。

1 植物标本的干态保色保存

1.1 常规保色保存

常规保存的标本也叫腊叶标本。蜡叶标本的传统制作方法是将采集来的植物标本经整理后,平放在标本夹的吸水纸上,压制吸水几天而成。腊叶标本在制作过程中应根据植物的不同特点,进行特殊处理,使其达到最佳效果[1]。王艳秋等对肉质、易掉叶植物和易变黑植物标本的压制方法进行了研究,结果表明通过把植物材料均匀放在吸水纸上,每天翻一次标本和每天翻二次标本进行观察研究,发现含水量较低的植物,经8天8次的处理,成品率较高;但对含水量较高、花瓣较大的肉质植物则需要经8天16次的处理,其成品率常低于前者[2]。因而在处理标本时,既要考虑到植物材料的差异,又要考虑到处理时所采用的方法、时间的长短及环境因素等,不同类型采用不同的处理,使标本尽量保持它的本色,以达到最佳效果。

1.2 烘干保色保存

用烘箱干燥标本,也有很好的效果,一般温度在30℃～50℃[3],黄艳花等把夹好的标木夹放入40～50℃的干燥箱中烘干,效果较好[4]。或者用红外灯烘干压制,也就是用瓦楞纸板、泡沫板把夹着标本的草纸隔开,用标本夹捆住,放于烘烤架上(金属材料),红外灯放于烘烤架下进行烘烤,温度为40℃左右[5]。用红外灯烘干压制不但保持标本的原有色彩,而且还可杀死标本上的一些虫卵和病菌,值得推广应用。王兰州等依据风、热能够加速水分蒸发的原理,首次研制出了一种便于携带、又能省时省力地对新鲜植物标本进行快速、优质干燥的机电一体化设备,命名为“便捷式植物标本干燥器”,这种设备使植物标本压制时能够省时省力、优质而又便于携带[6]。

1.3 热熨保色保存

就是将整形后的花、叶放在两层吸水纸的中间 ,铺于平板上,以预热的熨斗或装有热水的搪瓷杯来回熨3～4次,标本骤然失水,色素未破坏。倘标本较厚实,失水不足,可换吸水纸再熨,然后再把熨好的标本整理、固定、上蜡,贴上标签[7]。对于在一般的干燥条件下花会褪色的植物也可用热熨保色保存,把采集到的植物先放在标本夹中1～2天,然后在纸的上面用炽热的烙铁熨烫,这样干燥的花,颜色便能保存很好[3]。对于含水量较高易变色、霉变的植物标本,舒孝喜采用电熨斗隔着吸水纸小心熨烫(注意温度不易过高),使其快速脱水,来保持植物的原有鲜艳的色彩[8]。

1.4 硅胶干燥保存

将事先烘干的硅胶颗粒(1～1.5毫米)慢慢倒入盛放标本的盒子或标本瓶中使其充满标本的每个空隙,直到完全覆盖为止,然后将标本放入干燥箱中5～6天,硅胶作为干燥剂吸去标本中的水,如有真空干燥器将标本置于其中抽气并保持低压二天左右也可完成脱水过程[9]。陈尚义将采集的植物标本放在夹有草纸干燥过的硅胶粉的标本夹中捆紧,放入烘干箱(通电后高温中)迅速烘干的方法也成功的进行了标本的保存[10]。

1.5 微波干燥保存

将按常规方法整理好的标木夹放入微波炉内的转盘上,将微波炉门关闭,根据植物体含水量,来确定处理功率和时间[11]。刘淑琴将采集到的植物标本在形态和颜色没有改变之前置于微波炉中,通电几秒钟就完成了干燥过程[9]。

2 植物标本的浸制保色保存

因干态保存的标本未经过原色的固定,所以保色的时间较短,保色的效果往往不是很好,科技工作者做了大量的实验,发现通过对采集的植物进行化学处理,使原色固定,然后进行浸制保存,可使制作的标本色泽自然、形态逼真,能较长时间保持原色泽不变。

2.1 绿色植物标本的浸制保色保存

植物体之所以呈绿色是因为植物体的叶绿体中含有叶绿素,叶绿素是一种复杂的有机化合物,其分了结构的中央有一个金属镁原了,叶绿素呈现绿色的原因就是由于含有镁原了的核心结构。叶绿素极容易分解破坏,且易溶解在酒精或福尔马林等保存液中,所以浸在酒精或福尔马林等保存液中的标本以及干制的腊叶标本如果不进行保色处理,很容易褪色,当叶绿素与酸发生反应时,镁就分离出来,此时因叶绿素缺镁,所以植物就变成褐色,这种没有镁的叶绿素一般称为植物黑素。与此同时如果把另一种金属铜原了放入黑素分子中,使叶绿素分了中的核心结构恢复原来的有机金属化合状态,植物体便获得了象叶绿素样的绿色物质,而重变绿。以铜原子为核心的叶绿素分子结构很稳定,不容易分解破坏,且不溶于酒精或福尔马林中,所以经过如此处理的植物标本在保存液中可以保存绿色。

韩峻等将醋酸铜结晶加入50%冰醋酸溶液中,直加到溶液饱和为止,然后用4倍水稀释,再加热至80～85℃,把要做成标本的植物放进烧热的溶液中,继续加热,直到植物由绿变褐,再由褐转绿时,把植物取出用清水洗净,保存于5%福尔马林中,进行绿色标本的保存[12,13]。宋良科等对药用植物原色标本的制作进行了研究,结果发现将清洗且晾干的材料标本用7%CuS04硫酸铜溶液固定2～4 d,取出洗净,(根据标本的老嫩程度确定,老的时间长些,嫩的短些),再用0.2%亚硫酸溶液保存于标本瓶中,密闭瓶盖的方法,无论从效果、操作和经济适用上均较好[14]。刘淑琴将硫酸铜[CuSO4・5H2O]制成饱和溶液按比例将100份饱和溶液跟67份甲醛,333份水混合得到处理液,然后将绿色标本放入处理液中浸泡20天后取出,用清水洗净后浸入4%甲醛溶液中长期密封保存,其保色效果也很好[9]。

对不适于热煮或药液不容易透入的植物,可以改用硫酸铜饱和水溶液700m1、福尔马林50m1、水250m1的混合液,将植物放入这种液体中浸渍,浸渍时间的长短,要视植物老嫩程度和种类而定,当植物褪成黄色而又重新变成绿色时,即可取出,用清水将药液洗净,然后放到5%福尔马林中保存,标本就制成了[12]。对于叶薄而嫩的植物因其在高温下易变软,可将50%乙醇90ml、福尔马林5ml、甘油2.5ml、冰醋酸2.5ml、氯化铜10g配成混合溶液,将标本浸渍数日,即可保色[15,16]。

2.2 红色植物标本的浸制保色保存

某些器官呈现红色是由其细胞里的花青素决定的,而花青素具有遇碱性溶液易变兰、遇酸性溶液变红的特性。因此,采用合理的酸性溶液来加以处理即可达到使植物保持红色的目的。

宁小清实验发现用硼酸45g,95%酒精200ml,40%福尔马林200ml,加蒸馏水至1000ml,将植株置于其中浸制且保存,这种方法对澳洲合欢花、辣椒果、荔枝果的红色保存效果较好[17]。韩峻用硼酸粉450g、水2000~4000m1、75～95%酒精2000m1,福尔马林原液300m1混合起来,取澄清液作为浸制液,直接用来保存标本。如果保存粉红色的标本时,须将福尔马林减至微量或不加[12]。刘淑琴等研究发现将硼酸3克,40%的甲醛4毫升与水400毫升混合制成固定液,然后将洗干净的红色植物标本放在固定液中浸泡1-3天,如不发生混浊现象即可取出放入由甲醛25毫升、甘油25毫升、水1000毫升制成的保存液或由10%亚硫酸20毫升、硼酸10克、水580毫升制成的保存液中长期密封保存,对较大的果实标本最好用注射器注入少量保存液再长期密封保存效果会更好[9][18]。

2.3 黄色或黄绿色植物的浸制保色保存

黄色的花和果实主要是其中含有类胡萝卜素和核黄素,类胡萝卜素和核黄素又是由胡萝卜素和叶黄素组成,胡萝卜素为橙红色而叶黄素为黄色。用化学方法保持其结构从而保存其颜色。

取6%亚硫酸500毫升和80~90%酒精500毫升加入400毫升蒸馏水混合得保存液,将采集来的标本直接浸入保存液密封保存效果较好[9]。宁小清用亚硫酸50ml,95%酒精50ml,加蒸馏水至1000ml,将植株置于其中浸制且保存,效果较理想[17]。韩峻用亚硫酸饱和溶液568ml、95%酒精568ml、水4500 ml混合起来取澄清液对标本进行了保存[12]。

2.4 黑色、红紫色、紫色标本的浸制保色保存

对黑色、红紫色、紫色标本的浸制保色保存,一种方法是用福尔马林450ml,95%酒精540ml、水18100ml混合起来,取澄清液来保存标本。另一种方法是用福尔马林500ml、饱和氯化钠溶液1000ml、水8700ml混合液的澄清液,来保存标本[12]。

3 植物标本保存的新方法

因干态标本在使用和保存过程中易氧化变色、易腐蚀、被虫咬,标本的茎、叶容易折断,花果实等也易脱落,且使用不方便。而浸制的标本由于保存液挥发后减少,需经常添加保存液,保存液挥发的气味也使室内空气有难闻的甲醛污染,影响工作人员的健康,也不利于参观学习。随着社会的发展和科技人员的研究,目前所使用的新的植物标本保存方法有以下几种:

3.1 塑化法

唐安科把原有的浸制和新鲜的植物标本经过加工处理,即先给绿色植物保色,再用水溶性塑料聚乙二醇(PEG)处理来替换植物内的水,制成了高分子水溶性塑料处理的标本,这种标本不需加入甲醛、乙醇等防腐剂浸泡,就能防霉防虫,有一定的实用价值[19]。

3.2 塑封法

把制成的干态标本或化学保色后的浸制标本制干后,用塑封膜塑封,这种方法保存的标本保色期长、使用方便(可用实物投影仪在课堂上展示)克服了用挂图的死板,同时弥补了新鲜标本容易损坏及课时进度与季节脱节而导致选材困难等不足,用塑封法还可制作叶形、叶脉及其剪贴标本等,不仅容易保存而且使用方便、效果明显,且具有一定的艺术性和观赏价值[11][12][20]。

3.3 电子标本保存法

随着科学技术的发展和数码相机的普及,电子标本越来越引起重视,它克服了传统标本的局限性,比如传统标本在植物标本的采集、制作时成本高,需要时间长,许多植物种类的标本很难采到,标本使用过程中破损和废弃严重,保存需要很大的标本室空间和专门人员的管理等等,而植物电子标本具有图片清晰、易拷贝、不占室内空间、易管理等优点,它的电子图片也可用于多媒体教学,为传统课程实现电子化和网络化教学奠定了基础[21]。

4 标本制作中有待注意的问题

虽然绝大多数植物按物理和化学方法都能解决好保色问题,但也有一些植物保色效果不理想,如桂花树、松科的植物等基本上还没有找到理想保色方法;叶中含有胶汁的一类植物如橡胶树、印度榕、桕等,保色后,叶子颜色容易发黑;而女贞、黄檀等植物在保色过程中不仅颜色不绿,而且叶子容易脱落;还有马齿苋保色后,标本呈现紫红色等问题均有待进一步研究[16]。另外,电子标本不能完全代替传统的蜡叶标本和液浸标本,因为在许多方面,实体标本仍具有其独特的作用,比如植物新的形态变异或新种类、新类型的比较鉴定,从标本中提取样品,不同产地标本形态的变化,生物多样性研究等方面,传统标本的优势是电子标本所不能替代的[21]。

参考文献

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[10] 陈尚义.植物标本保色新方法[J].教学仪器与实验,2000年第1期,16.

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[12] 韩峻,李玉卿,武煜明等.几种常用植物教学标本的制作方法[J].云南中医学院学报,第2006年(第29卷)第2期:31-34.

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[14] 宋良科,易志刚,蒋合众.药用植物原色标本的制作研究[J].现代中药研究与实践,2005年(第19卷)第4期:47-48.

[15] 刘晓霞,张金环.植物标本的采集、制作与保存[J].陕西农业科学,2008年01期:223-224.

[16] 黄肇宇,蒋波,覃雪梅.植物标本原色泽的保色技术研究[J].玉林师范学院学报(自然科学),2006年(第27卷)第3期:126-128.

[17] 宁小清,郭建华.植物绿色固定保色AB液的实验研究[J].广西中医学院学报2005年(第8卷)第1期:3-5.

[18] 段显德.植物标本保色术[J].丹东师专学报,1994年03期:64-66.

篇11

关键词：巢蛋白阳性细胞胰腺表达

早在1985年Hockfield 和Mckay首先发现巢蛋白在胚胎大鼠脊髓神经管神经前体细胞表达，将其称为神经上皮干细胞蛋白。以后发现巢蛋白存在于胚胎期的胶质细胞、成年的神经前体细胞等细胞中。Hunziker等[1]发现在胰腺内有巢蛋白阳性细胞（nestin+）。Lumelsky等[2]认为巢蛋白可以作为多潜能的胰腺干细胞的标志。体外分离克隆胰腺干细胞作为种子细胞，并定向诱导其分化为功能性胰岛移植治疗糖尿病，是解决胰岛供体短缺的有效途径。因此检测胰腺中的nestin+并对其进行分离、体外增殖、诱导分化及克隆成为人们研究的热点之一。本文综述巢蛋白在胰腺中的表达及相关研究进展。

1.巢蛋白在胰腺中的分布及定性、定位

1.1 巢蛋白在大鼠胰腺中的分布及定性、定位

2000年Hunziker等[1]首先发现在胰腺内有nestin+。Zulewski等[3]发现，成年大鼠的nestin+位于胰岛及散在腺泡周围的外分泌部中。胰岛来源的巢蛋白可以参与胰岛内分泌细胞的新生。该细胞在胰岛和导管内不同于导管上皮细胞，因其不表达导管标志物CK219。为进一步明确在大鼠胰腺中nestin+的类型，Lardon 等[4] 通过免疫组化发现，nestin+定位在正常和再生成年胰腺的间充质细胞内。在导管结扎所致的胰腺炎大鼠中，每个胰岛至少含有2～3个nestin+。大多数细胞有星形细胞的形态，一种典型的与血管相关的外周细胞。另外，nestin+也存在于胰腺再生过程中的新生毛细血管的内皮细胞。在胰腺组织移植时，nestin+在间充质迅速增生，并表达结蛋白、波形蛋白，GFAP(代表星形细胞标志物) 。巢蛋白也是星形细胞、增生时的血管源性内皮细胞的标志物。国内倪雪峰[5]等研究显示在大鼠胚胎后期、新生期、成年三阶段nestin在核酸、蛋白水平均有表达，nestin +主要分布在胰岛，在腺泡周围的外分泌中有少量分布。随大鼠胰腺的生长发育，nestin核酸、蛋白表达下调，胰岛内nestin+数也呈下降趋势。

1.2 巢蛋白在小鼠胰腺中分布及定性、定位

为明确巢蛋白在小鼠胰腺中的定位，Selander等[6]发现nestin+在间充质中表达，上皮细胞中不表达。早期胰腺干细胞的标志物IPF1PPDX1，祖细胞的标志物ngn3；胰腺分化细胞的标志物Isl1均表达在上皮钙连素阳性的上皮细胞内，但不表达巢蛋白。nestin+在包绕胰腺上皮和正在发育的胃肠来源的上皮周围，但不在胰腺上皮细胞内。从而支持nestin+不同于导管上皮内的观点。

1.3 巢蛋白在人胚胎和成人胰腺中的分布及定性、定位

郑宗梅等[7]研究显示nestin和Ngn3在12～14周人胚胎胰腺组织均广泛表达，该阳性细胞中均无胰岛素及胰高血糖素表达；在胰岛中未见到该二者的共表达，但在导管中可见共表达。说明nestin和Ngn3在人胚胎胰腺未分化细胞中表达，而具有分泌功能的内分泌细胞无表达。夏修金[8]等发现16周人胚胎胰腺的胰岛以及胰导管和腺泡结构中检测到nestin+，以腺泡结构和小导管中的数目为多。部分胰岛素和CK19染色强阳性的细胞中巢蛋白染色为弱阳性，胰升糖素强阳性的部位则未见nestin+。认为nestin+可能是胰腺组织中一个特殊的细胞亚群，代表了一群未成熟细胞。杨开明[9]等研究显示人胚胎6～14 w胰腺中nestin+存在于胰腺的间质，数量极少，认为胚胎胰腺的发育中，胰腺间质存在胰腺干细胞。我们的实验显示各胎龄段(10 ~ 37 w)胰腺均有nestin+表达，存在于胰岛、间充质和血管中，在腺泡、导管中未发现nestin+，胚胎发育晚期阶段（29 ~ 37 w）nestin+高于其它胎龄组。因此随着胎龄的变化，胰腺nestin+数也发生了变化[10]。

郭宏波[12]等研究发现，nestin+在正常成人胰腺组织中的分布最强在于胰岛内，胰腺外分泌部未见明确的nestin+。Tino[13]等应用免疫组织化学双重染色检测。发现nestin在胰岛、外分泌部中均存在，在胰岛的内分泌细胞、腺泡和导管中没有阳性细胞，所有nestin+共表达CD31、CD105、CD34和波形蛋白，出现在围绕导管上皮细胞周围的结缔组织血管内皮中，但不存在于导管上皮。nestin+在成人胰腺中表达在血管内皮细胞，因此它在成人胰腺中不代表表达内分泌祖细胞的标志物。

2.胰腺nestin+的分离与分化

2.1 大鼠胰腺nestin+的分离与分化

Zulewski等[3]发现，成年大鼠胰岛内的nestin+在体外培养( > 8个月) ，有不同寻常的多潜能增生能力，可以反复克隆。经诱导分化可以表达肝、外分泌胰腺的标志物：甲胎蛋白、淀粉酶；显示导管P内皮形态：表达CK219；分化为内分泌细胞，表达胰岛素、胰高血糖素、胰腺十二指肠同源盒转录因子( IDX21) 。巢蛋白可以作为多潜能的胰腺干细胞的标志。

2.2 小鼠胰腺nestin+的分离与分化

Lumelsky 等[2]通过筛选巢蛋白阳性的胚胎干细胞(ES)，体外经诱导分化后，可产生分泌胰岛素的内分泌细胞。当将这些分化的细胞注射入糖尿病小鼠，分泌胰岛素的细胞可以迅速血管化，形成胰岛样组织。叶健等[13]以lV型胶原酶消化小鼠胰腺组织进行低糖DMEM培养基进行体外连续培养。随着培养时间的延长，从内分泌部分离的nestin+呈集落样生长，开始表达PDX21，呈现向胰腺内分泌部的B细胞分化的趋势。来源于胰腺外分泌部的nestin+呈铺路石样形态，表达导管上皮细胞的特异性标志CK219，呈现向胰腺外分泌部的导管上皮细胞分化的趋势。同一细胞集落中发生分化的胰腺nestin+亦随时间延长逐渐增多。

2.3 人胰腺nestin+的分离与分化

鉴于多数学者认为巢蛋白是胰腺干细胞，如能提取人胰腺中nestin+并进行分离培养、体外增殖及功能诱导，若能分化为B细胞，则是解决胰岛供体短缺的有效途径。张玲[15]等采用胶原酶消化法，从胎儿胰腺组织中分离获得胰岛样细胞簇(ICCs)，发现ICCs细胞具有很强的增殖能力，可至少连续传16代；可表达巢蛋白和ABCG2；在多种细胞因子和无血清的条件下，nestin+经诱导后可出现胰岛素、胰升糖素和PDX21mRNA的表达，而巢蛋白和Ngn3mRNA表达消失。RIA分析也可检测到诱导后的细胞内有胰岛素产生。因此从胎儿胰腺中分离得到的nestin+具有胰腺前体细胞的特性，在体外具有很强的增殖能力，并可诱导分化为胰岛内分泌细胞。nestin+有望为胰岛移植提供一种新的细胞来源。国外学者已从成人胰管中分离出nestin+并进行培养，成功地诱导分化出了既含胰管细胞又含胰岛细胞的细胞群[15]，证实胰腺外分泌部存在着巢蛋白阳性的干细胞。王宏[16]等从胎儿胰中分离的nestin+进行筛选后扩增，纯化后的其表面标志与骨髓间充质干细胞表面标志相似，此类细胞可在体外诱导为脂肪细胞或骨细胞，胎儿胰腺来源的nestin+具有一定间充质干细胞的特性。黄海霞[17]等对人胎胰腺中有nestin+进行分离和体外培养，发现胎胰nestin+表达高水平ABCG2/BCRPI，并在形态和生长方式上均不同于导管上皮细胞；nestin+在体外可自发形成ICC，ICC中的nestin+具有多向分化潜能，可表达多种细胞特异抗原，经体外诱导可产生少量胰岛素阳性的类B细胞。并且ICC在NOD-Scid糖尿病模型小鼠和正常小鼠肾膜下移植，发现移植处有明显的血管增生，ICC可使糖尿病小鼠血糖明显降低，在正常小鼠体内分化为多种结构，同时继续增殖侵入肾实质。郑宗梅[18]等用Ⅴ型胶原酶消化胚胎胰腺，获得贴壁生长的人胚胰腺细胞，观察其原代培养、传代培养、增殖能力及体外诱导分化能力，结果人胚胎胰腺可以体外分离获得nestin和Ngn3阳性细胞，为未分化细胞，能在体外大量扩增，可长期培养，总蛋白中有胰岛素表达，有分化为nestin+的潜能，有望为胰腺组织工程移植提供足够的种子细胞。

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3.结束语

结合文献资料，认为巢蛋白是在胚胎胰腺发育过程中存在的胰腺干细胞，也代表着胰腺的增殖水平。从人胚胎后期胰岛中可分离得到更多的巢蛋白阳性干细胞，更容易获得大量的干细胞而进行筛选、体外培养及诱导分化，从而为糖尿病胰腺干细胞移植提供了更多的细胞来源。

参考文献：

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作者简介：

甘西西（1962-），女，汉，湖北咸丰，浙江海洋学院医学院，高级讲师。

杨最素（1967-），女，汉，浙江定海，浙江海洋学院医学院，副教授，硕士生导师。