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[Abstract]To evaluate the anti-acute inflammation effects of volatile oils from different processed products of Angelicae Sinensis Radix（AS） in the rat model of acute inflammation established by the metabolomic method. Volatile oil of charred AS （C-VOAS）， wine-processed AS （J-VOAS）， locally processed AS （T-VOAS） and oil-process AS （Y-VOAS） were applied to intervene the rat acute paw swelling inflammation model induced by Carrageenan. Changes in serum HIS， 5-HT， PGE2 and TNF-α content in rats were detected. Gas chromatography-mass spectrometry was used to detect the metabolites in plasma. Potential biomarkers were investigated according to principal component analysis method and partial least-squares discriminant analysis. According to the results， C-VOAS and J-VOAS could significantly inhibit inflammatory mediators Histamine， 5-hydroxytryptamine， prostaglandin-E2 and cytokine tumor necrosis factor-alpha （P
[Key words]Angelicae Sinensis Radix； different processed products； volatile oil； inflammation； metabolomics
doi：10.4268/cjcmm20161115
中药炮制对药物的主要作用包括增效、减毒、纠性、纠味、保质、除杂、便于贮存等，使药物更适应医疗要求及调配[1]。根据临床用药目的的不同，当归主要有油当归、酒当归、土当归、当归炭4种炮制品。研究表明当归挥发油具有镇痛、抗炎、增加机体能量和增强机体免疫功能等[2-3]。炎症是临床常见的和非常重要的病理现象，是血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，过度或不适当的炎症可以导致一系列急性和慢性疾病。角叉菜胶致大鼠足肿胀是一个经典的急性非特异性炎症模型，常用于抗炎药物的筛选及评价[4]。代谢组学已被广泛应用于疾病诊断、药物研发、毒理学及药物作用机制研究等领域[5]。代谢组学作为中药效应评价的有效途径，能够较全面地揭示中药及其复方治疗疾病过程中生物体系内所发生的一系列生物化学变化，从而能够评价药效作用和发现药物作用的物质基础和作用机制，为中药现代化研究提供一个模式，具有重要意义[6-9]。
本研究结合中药炮制的内涵及其意义，以当归不同炮制品挥发油为研究对象，通过临床药效学检测和GC-MS分离检测技术的代谢组学分析方法，从代谢水平上考察当归不同炮制品挥发油对角叉菜胶致大鼠足肿胀炎症的抗炎作用机制。
1 材料
1.1 仪器与设备
6890N/5973N型GC-MS气质联用仪（美国Aglient公司）；Thermo TR-5MS毛细管柱（0.25 mm×30 m，0.25 μm）（美国热电）；加样器（Eppendorf公司）；YP1102H型分析天平（上海精密科学有限公司）；TBZ5-WS 多管架自动平衡离心机（湘仪）；挥发油提取器（天津市天玻玻璃仪器有限公司）；紫外分光光度计（HITACHI， U-5100）；680型酶标仪（美国BIO-RAD公司）；RE-6000旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器公司）；SHA-B恒温振荡器（金坛市恒丰仪器厂）；AL104电子分析天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）。
1.2 药品与试剂
当归采购于甘肃岷县，经甘肃农业大学动物医学院中兽医教研室魏彦明教授鉴定为当归Angelica sinensis的干燥根。不同炮制品挥发油依次为当归炭挥发油（C-VOAS）、酒当归挥发油（J-VOAS）、土当归挥发油（T-VOAS）和油当归挥发油（Y-VOAS）。角叉菜胶（上海中秦化学试剂有限公司，批号20121227）；乙腈、甲醇购自美国Tedia公司；组胺（HIS）、5-羟色胺（5-HT）、肿瘤坏死因子（TNF-α）ELISA试剂盒购自北京奇松生物科技有限公司。甲氧胺盐酸盐、n-甲基-三甲基硅烷-三氟乙酰胺（MSTFA ）、三甲基-氯硅烷（TMCS）购自美国Fluka公司。
1.3 动物
Wistar雄性大鼠60 只，体重180～200 g，动物生产合格证号SCXK（甘）2015-004，购自甘肃中医药大学实验动物中心。
2 方法
2.1 当归的炮制
2.1.1 当归炭 取适量当归片，置于锅内，用中火炒至当归略具焦气，外表焦黑色，内部棕褐色，质枯脆时，取出放凉。
2.1.2 酒当归 取适量当归片，加黄酒拌匀（每10 kg 当归，用黄酒1 kg），闷片刻，待酒被吸尽后，用文火炒至深黄色，具酒香气时，取出放凉。
2.1.3 土当归 将土粉置锅内炒热，倒入当归片（每10 kg 当归，用土粉3 kg），小火炒至当归片粘满细土时取出，筛去土粉，放凉。
2.1.4 油当归 取净当归片，加入3%香油拌匀，闷润，文火炒至微显焦斑，显油润有香气时出锅，晾凉[10]。
2.2 当归挥发油的制备
各当归不同炮制品粉碎后称取200 g，加5倍体积约1 L蒸馏水于3 L圆底烧瓶中，浸泡1 d。接挥发油提取器、冷凝管，置于电热套50 V电压，微沸腾后提取8 h。提取样品用无水硫酸钠脱水装入2 mL EP管，密封保存于4 ℃冰箱中备用。给药前用0.5%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（吐温80）配成所需浓度的当归挥发油溶液。
2.3 动物分组及给药
所有大鼠在适宜条件下适应性饲喂一周。然后随机分为6 组，每组10 只，即正常组、模型组、C-VOAS组、J-VOAS组、T-VOAS组、Y-VOAS组。各组连续灌胃3 d，每天1 次（间隔24 h），每次2 mL。正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，当归挥发油灌胃剂量为0.176 mL・kg-1[11]。
2.4 炎症模型的复制
第3天给药前在各大鼠右后踝关节处作标记。末次给药后30 min，正常组的大鼠从右后踝关节处进针，注射0.1 mL生理盐水，其他各组每只大鼠均从右后踝关节处进针，注射1%角叉菜胶0.1 mL致炎。致炎3 h后，用1%（35 mg・L-1）戊巴比妥钠麻醉大鼠，然后从踝关节标记处将足剪下，并称重。左右2只足质量之差即为肿胀度。
2.5 血液样品的采集与处理
大鼠腹主动脉采血，3 000 r・min-1，4 ℃条件下离心10 min，取100 μL血浆，加入2 mL （0.5 mol・L-1）的KOH甲醇溶液，50 ℃水浴20 min异构化，加5 mL甲醇，在278 nm波长下进行比色，用吸光度a表示PGE2含量。试剂盒检测血浆HIS，5-HT和TNF-α含量。剩余血浆置于-80 ℃下保存，备用。取100 μL解冻后的血浆样品放入1.5 mL的离心管中，加入乙腈250 μL管中以沉淀蛋白，在冰水浴条件下冷却超声10 min，4 ℃下离心分离（1万 r・min-1，10 min），取离心后上清液250 μL放入40 ℃真空干燥箱中挥发至干。向干燥的离心管中加入50 μL（15 g・L-1）甲氧胺吡啶溶液，涡旋3 min，然后在70 ℃条件下进行1 h肟化处理，再加入50 μL衍生化试剂 （MSTFA-TMCS 100∶1）进行衍生化处理，涡旋1 min后静置1 h，然后加入正庚烷（内标，0.1 g・L-1）150 mg，涡旋3 min，4 ℃下离心（1万 r・min-1，10 min），然后吸取离心后上清至微量进样管，用于GC-MS分析。
2.6 GC-MS条件
进样口温度270 ℃，接口温度270 ℃，离子源（EI）温度230 ℃，电离电压70 eV，分流模式不分流进样，进样量1 μL，载气氦气，初始温度85 ℃，柱子最高温度280 ℃，升温程序85 ℃（保留5 min），以10 ℃・min-1匀速升温至220 ℃，以3 ℃・min-1匀速升温至280 ℃，溶剂延迟9 min，全扫描模式，扫描范围m/z 60～600。
2.7 数据分析
GC-MS得到的数据输入色谱工作软件进行峰对齐、峰匹配，峰强度，经过二十二烷内标校正相对峰面积，修正80%规则去除缺失值得到的数据矩阵。处理后的数据导入SIMCA-P（v12.0，Umetrics Sweden）软件，进行主成分分析（PCA）和偏最小二乘判别分析法分析（PLS-DA）。PLS-DA分析是寻找差异性代谢物最常用的方法之一[12]。根据其变量投影重要性VIP（variable importance in the projection）大于1.0为阈值表示为有差异的代谢物。使用SPSS 17.0中的单因素方差分析 （one-way ANOVA）考察代谢物含量差异的显著性，组间采用t-test进行单维P检验多维统计结果，认为P1.0和单维统计P
2.8 差异代谢物的鉴定
根据美国国家标准与技术研究所（national institute of standards and technology，NIST）质谱库鉴定差异代谢物[14-15]。
3 结果
3.1 各组大鼠足肿胀度及HIS，5-HT，TNF-α，PGE2含量变化
大鼠足肿胀度及HIS，5-HT，TNF-α，PGE2含量的结果见表1。与正常组相比，炎症模型组的足肿胀度和HIS，5-HT，TNF-α，PGE2含量差异极显著（P
3.2 血浆GC-MS指纹图谱
使用2.7中描述的GC-MS条件对血浆样品进行分析，得到血浆的GC-MS总离子流（TIC），见图1。经过峰提取和峰匹配后从血浆中分别鉴定出33种代谢物，这些物质主要是糖类、氨基酸、有机酸及脂质等物质。
3.3 多元统计分析
采用PCA和PLS-DA多元统计方法，对血浆样本的GC-MS 数据进行分类趋势分析。反映组间离散程度的PCA得分图见图2，正常组和模型组的样本点完全分离，并在95%的置信区间内聚集良好，说明模型具有良好的预测能力，在造模后其正常生理代谢扰，从机体生理内源性代谢物变化的层面可以认为炎症模型造模成功。为了寻找足肿胀炎症模型大鼠血浆内源性差异代谢物，对正常组和模型组的大鼠血浆GC-MS 数据建立有监督的PLS-DA识别模型，见图3，模型主要参数：R2X=0.597，R2Y=0.996，Q2=0.952。可见，建立的模型具有较高的可靠性。根据PLS-DA模型中变量的重要性（VIP>1.0），结合t-test结果（P
3.4 当归不同炮制品挥发油干预机体代谢的变化
为了评价当归不同炮制品挥发油对大鼠急性炎症模型的干预作用，以各组血浆GC-MS数据建立PLS-DA模型，见图4。模型组与当归不同炮制品挥发油给药组和正常组有明显的分离趋势，而各当归不同炮制品挥发油组均有向正常组靠近的趋势，其中以J-VOAS与C-VOAS靠近正常组的趋势最明显。这表明当归不同炮制品挥发油均具有一定程度的修复炎症过程失衡的代谢物而逆转炎症反应。以J-VOAS与C-VOAS的干预效果最好，T-VOAS与Y-VOAS效果次子。这与生理生化检测的结果相一致。
3.5 潜在生物标志物含量变化
为进一步揭示当归不同炮制品挥发油对急性炎症模型大鼠内源性代谢物紊乱的调节作用，采用SPSS 17.0软件对表2中的差异代谢物的相对含量进行单因素方差分析（one-way ANOVA）分析。结果见图5，与模型组相比，J-VOAS和C-VOAS对各差异代谢物水平有较好的回调趋势（P
4 讨论
中药炮制是中医长期临床用药经验的总结，炮制工艺的确定应以临床需求为依据。炮制工艺是否合理、方法是否恰当，直接影响临床疗效。因此，本研究以C-VOAS，J-VOAS，Y-VOAS和T-VOAS 4种当归不同炮制品挥发油为研究对象，运用代谢组学分析方法结合炎性介质的检测，从机体整体代谢表型和相关代谢标志物的角度探讨当归炮制后的抗炎效果和机制。结果表明当归不同炮制品挥发油组具有抑制炎性介质PGE2，HIS，5-HT和TNF-α的生成。在炎症反应中，花生四烯酸的COX代谢被激活，释放出HIS，5-HT，PGE2引发局部炎症[16]。HIS和5-HT都属于血管活性胺。它们可以引起小静脉的管壁通透性升高，血管扩张等炎症症状。陶静仪等研究表明，当归挥发油中的藁本内酯不仅对豚鼠离体器官有明显的松弛作用，而且对乙酰胆碱，组织胺以及氯化钡引起的器官平滑肌痉挛也有明显的解痉作用[17]。前列腺素是花生四烯酸代谢通路所生成的一种重要的炎症介质[18]，在体内能抑制肾上腺素能神经递质，因而认为前列腺素的扩血管作用可能与其阻断交感神经对血管的调节或减少递质的释放有关[19]。细胞因子TNF-α的致炎作用与激活磷脂酶A2有关[20]。由于磷脂酶A2是参与膜磷脂代谢和生成炎症介质PGs，TXs，LTs等的关键酶，对炎症的发生发展起重要促进作用[21]。由此可见，PGE2，HIS，5-HT和TNF-α参与炎症的发生和发展过程。当归挥发油中的（Z）-藁本内酯和3.9-二羟基藁本内酯能够降低前列腺组织中神经生长因子（NGF）mRNA的表达水平，具有较好的镇痛抗炎的效果[22]。正丁基苯酞可以通过影响花生四烯酸的代谢途径，选择性抑制花生四烯酸及其代谢产物介导的多种过程，从而阻断器官缺血引起的病理生理发展过程[23]。这些研究表明当归挥发油的抗炎作用与丁烯基酞内酯调控炎症介质的释放有很大联系。先前的研究表明[11]，当归经过不同方法炮制后挥发油中的藁本内酯和丁烯基酞内酯等化合物的含量差异较大，其中C-VOAS中丁烯基酞内酯的含量明显高于其他几种当归炮制品挥发油，J-VOAS中藁本内酯的含量最高，因此，不同的炮制方法是当归药效产生差异的重要因素。
采用NIST数据库对已筛选出差异性标志物进行快速鉴定的方法在已有研究报道中文献被大量使用，如孙玲伟等利用 NIST质谱数据库对奶牛血浆中检测到的代谢物进行快速鉴定；陈志敏等利用 NIST 质谱数据库对脾肾阳虚泄泻大鼠血清内源性代谢物作进行鉴定，筛选出与脾肾阳虚泄泻相关的差异代谢物[24-25]。因此，本研究采用NIST数据库对血浆中14种差异性标志物进行鉴定的方法是可靠的。
另外，炎症介质与炎症反应的作用贯穿于机体代谢的各主要环节。脂类代谢紊乱和炎症有密切的关系[26]，模型组血浆的花生四烯酸含量上升，油酸、棕榈酸、癸酸含量下降、表明炎症抑制脂肪酸合成并增强脂肪氧化。TNF-α对脂肪组织某些基因的表达具有内源性的调控作用，TNF-α浓度升高能降低脂蛋白脂肪酶（LPL）活性刺激脂解作用[27]；下调葡萄糖转运蛋白（GLUT4）（将血液中的葡萄糖转运到脂肪组织中并以脂肪形式沉积）基因的表达，抑制血液中葡萄糖的转运减少脂肪沉积量[28]。此外，TNF-α能影响胰岛素的信号传导，引起胰岛素抵抗（体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗），胰岛素抵抗在胰岛素发挥作用的整个环节中，磷酸肌醇酯（IPG）是其中至关重要一个介质。肌醇直接参与磷脂酰肌醇的合成，肌醇环上的羟基磷酸化产物可作为第二信使，反馈调节胰岛素B细胞功能，包括促进胰岛素分泌等[29]。当体内缺乏肌醇时，会导致胰岛素抵抗现象[30]。花生四烯酸次级反应产生活性氧（ROX）会抑制线粒体的功能。当线粒体功能受损后，三羧酸循环被抑制，机体供能不足，促进了糖酵解和磷酸戊糖代谢途径的进行[31-32]。这说明炎性介质引起大鼠机体能量代谢，葡萄糖代谢和脂肪代谢的紊乱，而C-VOAS和J-VOAS相比T-VOAS和J-VOAS能够较好的回调这些代谢物的含量和与之相关的代谢。
大鼠血浆内尿素含量升高，表明致炎后蛋白质的代谢受到干扰。色氨酸亦是机体必需的氨基酸之一，色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase， TPH） 其活性需要O2的参与，是色氨酸转化成5-HT的限速酶。吲哚乙酸（生长素）由5-HT在单胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）作用下生成是色氨酸代谢最重要的中间代谢产物之一，能抑制脂肪酸合成[33]。致炎后巨噬细胞释放炎性介质5-HT，色氨酸有氧TPH代谢被抑制相对含量上升。而当归不同炮制品挥发油给药后色氨酸，吲哚乙酸含量下降，说明当归不同炮制品挥发油对炎性介质5-HT引起的色氨酸代谢紊乱亦有较好的调节作用，改善血液微循环，提高TPH活性有关。缬氨酸属于支链氨基酸，是机体的必需氨基酸，它能促进机体正常生长，调节血糖，并提供需要的能量[34]。甘氨酸与炎症也有密切的关系，可以通过直接作用靶标细胞或间接调节炎症细胞因子起到保护作用[35]，还是原型谷胱甘肽（glutathione， GSH）的重要组成物质之一[36]。GSH主要生理作用是清除体内TNF-α诱导的自由基，保护血红蛋白正常运输氧的能力。在本研究中，与模型组比较，C-VOAS和J-VOAS给药组缬氨酸，甘氨酸，色氨酸，尿素含量显著回调，说明C-VOAS和J-VOAS参与调节氨基酸的生物合成，对氨基酸代谢有最好的调节作用。
运用代谢组学技术可以从整体上揭示当归不同炮制品挥发油抗角叉菜胶致大鼠足肿胀炎症的作用机制。急性炎症过程炎症介质PGs，HIS，5-HT和细胞因子TNF-α的释放引起一系列的代谢过程发生改变，而当归不同炮制品挥发油能够不同程度的对炎症过程机体代谢紊乱发挥正向调节作用。4种当归炮制品挥发油中以J-VOAS和C-VOAS的抗炎效果优于T-VOAS和Y-VOAS。因此，不同的炮制处理可以影响当归药效发生一定程度的变化，以适应临床病情的需要。研究结果为当归不同炮制品挥发油临床应用和当归的合理炮制提供了理论基础。
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目的:探讨影像医疗器械临床验证信息化的应用效果。方法:选择我院影像科未实施临床验证信息化(2014年1月至2015年1月)就诊的患者150例作为对照组，选择实施临床验证信息化之后(2015年2月至2016年2月)就诊的患者150例作为观察组，比较两组医疗器械不良事件的发生情况及患者的满意度。结果:观察组患者医疗器械不良事件的发生情况明显少于对照组，患者对医疗质量的满意度明显高于对照组，具有统计学意义(P＜0．05)。结论:实施影像医疗器械临床验证信息化，可以明显改善医疗工作质量，减少不良事件的发生，提高患者的满意度。
关键词:
影像学;医疗器械;临床验证;信息化;不良事件
临床试验是获取临床数据的重要途径，能够有效的评价产品的科学性和安全性，与人体的生命安全有着密切的关系［1］。据调查，我省于2012年开始网上申报不良事件，近几年由于医疗器械质量问题引发的不良事件占90%以上。因此在影像器械临床验证中，应用信息化管理具有十分重要的意义。影像医疗器械临床验证信息化不仅能够规范整个操作流程，还可以避免由于人为因素而造成的影响，显著提高其临床水平［2－3］。本文就影像医疗器械临床验证信息化的应用效果进行分析，旨在探讨科学合理的临床验证方法，报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料
选择我院影像科未实施临床验证信息化(2014年1月至2015年1月)就诊的患者150例作为对照组，选择实施临床验证信息化之后(2015年2月至2016年2月)就诊的患者150例作为观察组。两组患者在年龄、性别、病情、检查手段等方面无统计学意义(P＞0．05)。
1．2方法
1．2．1信息化软件，根据美国临床医疗器械验证软件为依据，由专业人员设计适合本院的临床试验软件。本研究临床试验软件的基本内容包括以下几个方面:临床验证初始化信息(试验的名称、申请人、需验证的影像医疗器械、研究者或单位等)、入选和排除标准、临床试验观察流程(观察前、观察进程中及观察后各个环节的项目)、人口统计学资料和体格检查项目、检测并记录各监测部位及相应的参数、评价影像学资料。
1．2．2制定影像医疗器械临床验证通过与否的标准包括三方面的内容:影像资料的质量、患者的辐射剂量及检查技术的选择。
1．2．3在临床试验过程中，首先将受试者的基本信息及参加临床试验的日期记录到该系统中，进行人口统计学和体格检查等资料的归类汇总。查看受试者进行临床验证的各项具体的内容，对所有数据进行核实，查询每个项目的具体信息，包括临床试验的目前阶段、创建者的信息及日期等。
1．3调查指标
比价实施前后，医疗器械不良事件的发生情况及受试者的满意度，主要观察X线、CT、MRI三类器械，调查内容包括器械的辐射量、图像清晰程度及能否正常工作。受试者满意的评价标准是:未出现不良事件，受试者对检查结果信任，表示为满意;不良事件发生较少，受试者对检查结果较信服，表示为一般;不良事件发生率较高，受试者对检查结果完全不信服，表示为不满意。
1．4统计学方法
运用SPSS16．0统计学软件对所获得的资料进行统计学分析。计量资料用x±s表示，采用t检验;计数资料用χ2检验;P＜0．05表示有统计学意义。
2结果
本研究中，观察组患者的器械不良事件的发生情况明显低于对照组(P＜0．05)，有统计学意义，见表1。实施信息化管理后，患者的满意度明显高于未实施之前(P＜0．05)，有统计学意义，见表2。
3讨论
医疗器械不良事件是指经检验质量合格，在临床正常应用的器械导致人体伤害的各类事件。医院是使用医疗器械最主要的场所，同时也是医疗器械不良事件的高发地，因此医院有责任和义务对本院所应用的医疗器械进行科学的验证，保证其安全性［4］。影像医疗器械的临床验证信息化可以及时的上报医疗器械不良事件的发生，完善其详细信息，保证整个事件的准确和可靠性。临床验证信息化的优点主要有:(1)信息化软件系统层次较清晰，方便查找和使用。可以对进程中受试者的试验过程进行全方位即时的追踪，使整个过程有条理的进行，方便监督和管理。(2)信息化软件系统可以用不同的身份进行登录，并且其显示方式和内容会根据登录人的身份进行调整，可以明显缩短工作时间，提高工作效率。(3)由专业人员对输入系统中的数据进行管理，包括修改的痕迹及其详细信息，避免人为造假的出现，大大提高了临床试验结果的准确性［5］。本研究发现，通过应用临床验证信息化系统，医疗器械不良事件的发生情况大大降低，受试者的满意度明显提高，说明通过临床试验信息化处理，能够对影像学医疗器械的性能和安全性进行全面的评估，淘汰不合格产品，降低器械不良事件的发生情况。对受试者而言采用安全性高、科学合理的医疗器械，其满意度也会随之大大提高［6］。
4结语
综上所述，实施影像医疗器械临床验证信息化，能够对整个验证过程进行全面的监测，有力的保障了影像器械的安全性和可靠性，可以明显改善医疗工作质量，减少不良事件的发生，提高受试者的满意度，值得在临床进行广泛应用。
参考文献:
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一、《统计学原理》简介
《统计学原理》是一门集搜集、整理和分析统计数据于一身的方法论科学，它主要用来研究数据的内在数量的规律性。进行统计分析的基础是获得统计的数据，而数据的收集与分析之间有一个必不可少的环节就是对统计数据的整理，统计学的核心内容就是统计数据的分析。
《统计学原理》的基础是统计学科在各个领域中的普遍应用，它的出发点是要解决实际的问题，统计方法论的实际效用是它的侧重点，把定量分析与定性分析有机的结合起来。它把理论和实践相联系，这样对学生在实际工作中的实际操作能力有促进作用。
《统计学原理》主要包括：统计学的研究对象和方法、统计学的基本范畴、统计调查的意义、统计调查的方法、统计整理的内容、统计分组、统计分布、统计表、总量指标、相对指标、变异指标、综合指标的应用、样本和总体、抽样估计的方法、假设检验方法、相关图表和相关系数、回归分析、综合指数和平均指数、指数数列等等。
二、《统计学原理》与计算机科学相结合的必然趋势
在科技高速发展的现今社会，信息化是主要的趋势，自然而然信息化的需求也就越来越突出，对于人们来说，通常都要对大量的数据进行收集，并且还要对所收集的数据进行仔细的分析，分析过后还要对一些有价值的数据进行提取，提取过后再做出正确的决策。《统计学原理》就是一门对怎样合理的进行数据收集、整理以及分析并进行研究的学科，在人们制定一些决策时，都要把它作为主要的依据。那么，对于现代统计方法来说，它和现代信息处理技术是分不开的，随着计算机运行能力的不断提高，对于大规模统计调查的数据的处理来说，就会显得更加的精确以及方便快捷。所以，《统计学原理》越来越不可能脱离计算机技术，当然，计算机技术的应用的深入，也同样不能离开《统计学原理》的发展以及完善。对计算机技术进行充分利用，并通过计算机软件将统计方法中比较复杂的计算构成进行简便化，统计输出的结果就一目了然了，这样，统计方法的普及就会显得非常容易了。所以，在对这门学科进行学习时，不但要把统计方法学好，还要会对商品化统计软件进行充分的利用，对计算机信息系统开发的一些基本思想以及计算机基本程序的设计要进行掌握，除此之外，还要学会通过编程来把具体单位的统计模型进行实现，从而把统计决策支持系统建立起来。
总的来说，把《统计学原理》和计算机以及信息相结合起来这是一个时展的产物，是一个必然的趋势。只有正确的把《统计学原理》与计算机有机结合起来，才能使统计摆脱传统的复杂计算，从而变得越来越简便，越来越科学化。
三、《统计学原理》在教学过程中的应用--以相关系数的计算为例
（一）利用基本公式计算相关系数促进理解推导过程
对于相关系数的基本公式来说，就是要把方差标准化消除具体单位，从而转化为统一量纲的相对数，这样，对不同单位的资料进行对比就方便了许多。在利用基本公式计算相关系数时，需要对两个变量的标准分进行计算，手工计算繁琐费事，在excel中可以轻松实现。
那么，在Excel中能够实现数据标准化的就是STANDARDIZE函数，它是返回平均值是mean，标准差是standard-dev的分布的正态化数值，计算标准分是以平均数和标准差为基础的。对于STANDARDIZE函数来说，它需要对平均数和标准差进行输入，可以利用AVERAGE函数来对平均数进行求解，求标准差是用STDEVP来实现的。下面以某省近几年的城镇居民家庭可支配收入和消费性支出为例，来对操作过程进行演示。在Excel表格中点B10单元格，输入AVERAGE（B3:B9），这样就求出了可支配收入的平均数为9966。点B11，输入STDEVP（B3：B9），这样就求出了标准差为2404。选择与原始数据同样数目的单元格（D3：D9），用STANDARDIZE函数，根据具体要求对参数进行输入，x输入（B3：B9），mean参数就是要求输入平均数，直接点击B10引用即可，standar_dev参数是要求输入标准差，则点击B11进行引用。按F2进行数组操作，然后按shift+ctrl+enter，就对可支配收入进行了标准化，数据显示在（D3：D9）。对消费性支出做同样的操作，在（E3：E9）输出标准化数据。对两个变量进行标准化后，需要计算两个变量标准分的乘积。选择F3单元格，输入“=D3*E3”，点击回车键就得到了第一个乘积，然后下拉单元格并进行复制，就在（F3：F9）得到了所有的乘积。最后对这些乘积的平均数进行计算，选择F10，利用AVERAGE函数求出平均数为0.999615，这个就是遵循基本公式，按照步骤求出的积差相关系数r。
按照上面的这些步骤对相关系数进行求解后，为保险起见，最好利用excel中的其他方法再次计算相关系数，是各种方法进行相互的验证，这样也方便对各种计算公式的推导过程进行理解。可以直接在工具菜单下的数据分析功能中选择相关系数项进行计算，这种方法也就是大多数统计实验课程采用的方法。excel中的correl函数是直接利用计算相关系数，而与correl函数不同的是，pearson函数直接用简捷公式求相关系数。这三种计算方法与上面利用基本公式的计算出的结果是相同的。
在利用实际数据计算相关系数之前，要先让学生对经济学中消费和收入的相关理论进行回顾；计算后再加以总结，宏观经济学认为消费支出与可支配收入存在函数关系，上面的计算的相关系数近似等于1，这就说明了两者存在线形相关的密切程度是十分大的，也就是对这一理论的成立进行了证明。这一步骤有助于引导学生利用统计学验证经济理论，也对统计学的实用性进行了充分的证明。
（二）验证回归直线斜率与相关系数的关系促进理解几何意义
对可支配收入和消费性支出两个变量的原始数据进行标准化，这样就得到两组消除了量纲的数据，那么根据这两组数据来画出最优拟合直线，那么，表示相关系数的就是直线的斜率，这也就是相关系数的几何意义。回归直线可以按照最小二乘法，通过原始数据来得出，直线斜率b就表示了消费性支出随支配性支出的变化程度。相关系数r作为标准化数据的斜率，只要乘以一个数字就可以还原为原始数据的斜率b。我们同样可以用excel函数SLOPE来对两个斜率进行求解，然后加以验证。对于上面的计算，我们还可以继续，就是点击G3，输入函数SLOPE（E3：E9，D3：D9），得到标准化数据的斜率0.999615，这得到的就是相关系数。点击G4，输入函数SLOPE（C3:C9，B3:B9），得到原始数据的斜率0.617952，此斜率表示可支配性收入每增加一元则消费性支出就增加0.62元。在G5输入“=C11/B11”，得到的数值0.61819。可以在G7单元格输入“=G3*G5”验证b和r之间的推算关系是成立的。
四、结语
总之，学习《统计学原理》不单单能使人们的思维方式从主观向客观进行改变，而且对于提高人的综合分析能力也有十分重要的帮助，并且具体行为也能变得客观正确。所以，对于人们来说，学好这门课程是十分重要的，只有学好了这门课程，才能在众多领域进行更好更正确的应用。
参考文献
资料与方法
本研究共选择病人432例，全部病例均符合病例选择标准。其中试验组302例，对照组130例，退出、剔除病例5例。
试验组与对照组治疗前在病人来源、性别、年龄、病程、心绞痛轻重分级、中医证候、舌质、舌苔、脉象等方面，经统计学处理P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。
治疗后，试验组与对照组分别进行比较，经Ridit分析，均为P＜0.01。有非常昆著性差异，试验组疗效明显优于对照组。
试验组与对照组尿常规、血常规、GPT、BUN、cr试验前均有部分病例异常，有部分患者转为正常，有部分患者仍然异常，但治疗后无加重患者，试验组治疗后没有出现新的异常，说明本品临床用药较为安全。
讨论
丹红注射液是由济南步长制药有限公司研制和生产的中药注射剂，批准文号：国药准字Z20026866号。该药由丹参、红花经过现代工艺提取而成，具有活血化瘀、通脉舒络之功效。临床上用于瘀血闭阻所致中风及胸痹，症见半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语蹇及胸痹心痛、胸闷、心悸、气短；脑栓塞、冠心病心绞痛属上述证候者。
本组对432例冠心病心绞痛(中医辨证属胸痹心血瘀阻证)病人进行了随机分组，观察试验。用药前，试验组与对照组在病人来源、性别、年龄、病程、心绞痛轻重分级、中医证候及舌象、脉象等方面进行均衡性比较，经统计学处理，无显著性差异，均为P＞0.05，具有可比性。
丹红注射液临床试验结果表明，试验组心绞痛总有效率为84.5％，显效率为30.0％，疗效明显优于对照组(69.2％和19.2％)，经统计学分析，P＜0.01，有非常显著性差异；丹红注射液对轻、中、重度心绞痛均有较好的疗效，统计学分析，对不同程度心绞痛的疗效无显著性差异。对心电图缺血性改变的疗效总有效率为45.5％，显效率为15.0％，与对照组(40.0％和11.5％)比较，经统计学分析，P＞0.05，无显著性差异。试验组中医证候总疗效总有效率为87.7％，显效率为31.8％，与对照组(68.5％和22.3％)比较，P＜0.01，疗效明显优于对照组。在对中医其他主要证候的疗效方面。胸闷、心悸两症总有效率分别为80.3％和73.6％，经统计学分析，其疗效明显优于对照组(76.6％和58.5％)。试验组硝酸甘油停减率为83.1％，对照组为68.9％，统计学分析，P＜0.01，试验组疗效明显优于对照组。
丹红注射液对血脂有一定降低作用，尤其对血清胆固醇疗前疗后比较，P＜0.05，有显著性差异。
血流变学的观察发现，丹红注射液组血浆纤维蛋白原疗后较疗前有降低，P＜0.05，有显著性差异。
中图分类号：G642.0 文献标识码：A
收录日期：2011年11月15日
统计学是经济管理类专业必修的专业基础课。统计学课程的教学目的在于培养学生的统计思维，掌握理解统计基本技能，培养学生统计分析、解决实际问题的能力。因此，在统计学理论教学基础上，通过实验教学，既可以巩固所学的理论知识，也可以培养以定量分析为特征的统计思维能力，提高学生分析和解决问题的综合能力。
一、统计学实验课程教学开设的必要性
（一）统计学的课程性质要求开展实验教学。统计学作为探索和研究经济现象的数量关系的重要方法和手段的专业基础课程，其教学内容包括统计数据搜集、统计数据整理和显示、数据的概括性度量、概率及概率分布、抽样推断和参数估计、假设检验、方差分析、时间数列分析、统计指数和因素分析、相关与回归分析和统计预测与决策等内容。在统计学课程的学习、应用过程中，学生需要学习处理大量的数据，利用各种统计图形、表及统计模型，探索出数据中内在的数量规律性，这使得统计学需要实验教学，使理论教学与实验教学相结合，让学生学会处理日益复杂、精确的模型，对实际中各领域的问题进行正确的统计分析。
（二）实验教学可以激发学生学习统计学课程的兴趣。统计学实验教学可以让学生利用统计软件将枯燥、乏味的数据用各种形象、生动的统计图表显示出来，达到活跃教学气氛，激发学习兴趣，提高学习效率的效果。统计学实验教学内容可以结合现实社会经济问题和学生的专业背景，不仅可以调动学生的参与意识，而且有利于提高对教学内容的理解和消化吸收，增强学生解决实际问题的能力。
（三）可以培养学生实践能力和创新能力。培养学生的实践能力和创新能力是统计学教学的基本要求，统计理论知识的学习需要通过实验课让学生将统计理论应用到实际问题当中，在实验中加深对统计理论和方法的理解，增强学生运用统计方法的创新意识。统计实验教学一般采用计算机加统计软件包的教学方式，不仅可以使教学内容更加深入、生动和更全面，还可以使学生在宽松的环境下认知统计应用的实质，提高统计学的教学效果。
（四）可以促进教师统计学理论教学水平的提高。通过统计学实验教学，可以将统计理论知识和使用方法应用于实际问题的解决，从而将统计方法、统计软件包、实际数据以及相关领域专业知识结合起来。统计学实验教学改变了教学形式，这就要求教师对实验教学的内容、工具、方法进行深入研究，把统计理论与实际应用相结合，提高自身的业务能力，从而促进教师教学水平和应用研究水平的提升。
二、统计学实验课程内容设计
统计学课程实验项目包括三种类型，分别是验证型实验、设计型实验和综合型实验，验证型实验主要是让学生使用统计基本概念、方法来分析和处理统计数据，可以用于强化学生对基本概念、思想和统计方法的理解与掌握。设计型实验是训练学生使用计算机和统计软件等工具实现统计方法，通过分析具体的案例，使学生能够运用统计思想、方法，设计出解决问题的步骤并进行相应实验操作。综合型实验是训练学生综合应用统计方法及统计软件等工具来分析、解决实际问题的能力，可以让学生在社会实践活动中，结合自身专业方向进行问题收集、整理资料，利用软件进行具体分析操作，并对计算机输出结果加以解释说明。
（一）验证型实验
1、统计数据的整理与显示。实验内容主要有数据排序，频数分布表的编制，条形图、圆形图、圆环图、箱线图、茎叶图、直方图、折线图和累计折线图等数据的直观显示。
2、统计数据的基本统计分析。实验内容包括计算描述数据分布特征的测度值，主要有描述数据集中趋势的测度值，如算术平均数、众数、中位数等；描述数据离散程度的测度值，如极大值、极小值、四分位数、标准差（方差）、离散系数等；描述数据分布程度的测度值，如偏度系数、峰度系数等。
3、统计数据的参数检验与方差分析。实验内容主要包括单样本t检验、独立样本t检验和配对样本t检验、单因素方差分析、多因素方差分析等。
4、统计数据的相关与回归分析。实验内容主要是利用统计软件绘制变量数据的相关散点图、计算相关系数等方法分析变量之间的相关关系，并根据数据构建回归方程，对回归方程进行统计检验，利用回归方程分析解决实际问题等。
5、统计数据时间序列分析。实验内容包括时间序列逐期增长量和累计增长量的计算，时间序列定基、环比发展速度的计算，用移动平均法、最小二乘法对时间序列的趋势进行测度等，用季节比率法测度时间序列的季节指数等。
6、统计指数的编制实验。利用平均指标指数的技术公式，根据所给数据资料，编制居民消费价格指数。
（二）设计型实验。抽样调查设计实验：根据提供的资料，运用统计软件对研究对象进行不同组织形式的抽样，计算其抽样误差，并对总体参数做出一定可靠程度的估计。
（三）综合型实验。根据学生兴趣，制定统计调查方案；完成该问题调查问卷的设计，并进行问卷调查；利用统计分析软件对采集的信息录入、整理、分析；写出3，000字以上的统计调查报告，要求根据处理后的数据信息，分析存在的问题，提出有效的解决方案。
三、统计学实验课程教学设计
（一）实验课程软件选择。统计学实验课程可以使用的统计软件很多，如SAS、Eviews、EXCEL、SPSS等软件。SAS软件在设计上也是完全针对专业用户进行设计，操作以编程为主，非统计专业人员掌握起来较为困难。Eviews主要运用于经济计量模型的设立、估计、检验和应用等，掌握和熟练使用该软件需要专门的训练和较长时间的摸索。EXCEL提供包括数据管理、描述统计、概率计算、假设检验、方差分析和回归分析等统计分析功能，但是没有直接提供箱线图、茎叶图、无交互作用可重复的双因素方差分析、方差分析中的多重比较、非参数检验、质量控制图等方法。SPSS是应用最广泛的专业统计软件，它的操作界面极为友好，窗口方式展示各种管理和分析数据方法的功能，只要掌握一定的Windows操作技能，粗通统计分析原理，就可以使用该软件。因此，统计学实验课程教学中采用SPSS软件，就可以满足统计学实验教学的需要。
（二）实验教学的组织形式与教学要求
1、实验教学组织形式。实验教学的组织形式采取实验与理论课穿行，以理论教学的知识内容为基础，在理论教学完成后，进行相应的实验教学，使学生将理论教学中所学知识利用SPSS软件进行计算与验证。实验课以学生自己动手为主，教师运用多媒体课件讲授实验的指导内容，并进行现场的指导和点评，加深学生对相关理论知识的认识和理解。
2、实验教学要求。（1）学生要掌握SPSS软件的基本统计分析功能，熟悉SPSS软件的基本操作，利用SPSS软件的基本统计分析功能完成相应问题数据的分析；（2）学生要熟练地掌握SPSS软件统计分析功能的基本结构及对其分析结果的解释，特别是对实际问题统计分析结果的经济学解释；（3）学生要掌握统计学案例分析。课余时间进行统计案例的设计、资料的收集、讨论，对经济数据的分析与整理，做成相关的数据分析表，在实验课堂上进行示范、交流和讨论。
3、实验考核方法。统计学课程实验成绩以一定比例纳入总成绩，实验成绩由实验出勤、实验报告、上机测试三部分组成，具体通过实验报告体现。实验评分采用100分制：实验课考勤10分、实验状况25分、实验调查报告65分。学生每完成一个实验项目，根据上机操作结果撰写相应的实验报告，实验报告上应该注明实验目的、实验内容、实验准备、实验步骤、实验操作结果及分析、实验体会等项目。实验报告以书面形式提交，评分标准主要根据实验目的是否明确、操作步骤是否完整、实验结果及分析是否合理、实验报告格式是否规范等。
四、结论
实验教学是统计学课程教学的重要组成部分，实验教学的重点是利用统计软件，在统计基本理论、基本方法分析的基础上对统计数据的处理，使学生可以实现统计知识和技能解决实际问题。提高学生运用统计知识和计算机技术解决实际问题的能力，最终培养出适应经济管理需要、具有较强动手能力、创新意识和创新能力的高素质应用型人才。
主要参考文献：
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（a）-0025-03
慢性盆腔炎作为一种常见的妇科疾病，具有多发性，反复发作性，其致病原因一般为急性盆腔炎治愈不彻底造成的，久治难愈[1]。该研究针对血瘀兼肾虚型慢性盆腔炎的治疗进行研究，该院在临床实践中发现应用盆腔炎颗粒具有理想的效果，对免疫学指标有优化作用，因此，方便选取选择该院2012年3月―2016年3月期间收治的血瘀兼肾虚型慢性盆腔炎患者66例进行分组研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用抽签分组方式对方便选取该院在2012年3月―2016年3月期间收治的血瘀兼肾虚型慢性盆腔炎患者66例进行分组研究，所有患者均与中医辨证诊断标准和中西医诊断标准相符，将其平均分为对照组和实验组，每33例患者为1组，其中对照组最大年龄患者为46岁，最小年龄患者为19岁，中位年龄为（33.5±2.8）岁，最长病程为3年，最短病程为1个月，平均病程为（15.7±6.5）个月；实验组最大年龄患者为47岁，最小年龄患者为18岁，中位年龄为（34.6±2.1）岁，最长病程为3年，最短病程为1个月，平均病程为（14.6±6.4）个月，统计分析实验组和对照组两组患者一般资料中的基本信息，结果显示P>0.05，说明差异无统计学意义，证明此研究中对比数据有较强的可比性，可作为其他类似研究的参考。
1.2 方法
对照组患者的治疗方法为给予盆炎净颗粒进行口服，盆炎净颗粒的组成药方为狗脊、川芎、益母草、鸡血藤、忍冬藤等，生产批号为20040393，应用剂量为10 g/次，3次/d；实验组患者的治疗方法为该院自制的盆腔炎颗粒进行口服，盆腔炎颗粒的组成药方为连翘、炒五灵脂、生蒲黄、菟丝子、赤芍及丹参等，10 g/次，3次/d，实验组和对照组用药天数均为4周，如果患者处于经期，要停止应用药物。
1.3 评价指标
对两组患者的临床症状进行观察，即舌脉变化。月经的色、质、量、带下、下腹腰部酸痛下坠等；给予患者基本的妇科检查以观察期体征，即压痛、包块、条索、附件增厚、宫体压痛等体征发生的变化情况；经B超检查；检测两组患者的免疫学指标，主要包括血清IL-2、血清TNF-α、外周血CD4及CD4/CD8[2]。
1.4 统计方法
该研究中实验组和对照组一般资料及结果中的对比数据验证均采用SPSS 21.0 统计学软件进行整合，该研究结果中治疗总有效率作为计数数据，表示方式为[（n）%]，验证方式为χ2验证，而免疫学指标对比数据均为计量数据，表示方式为（均数±标准差），验证方式为t验证，是否差异有统计学意义用P值进行判断，P
2 结果
治疗前两组患者血清IL-2、血清TNF-α、外周血CD4及CD4/CD8对比差异无统计学意义P>0.05，而治疗后，相较于对照组，实验组患者的血清IL-2、血清TNF-α、外周血CD4及CD4/CD8明显较优，差异有统计学意义，P
3 讨论
慢性盆腔炎作为一种常见的妇科疾病，久治不愈会造成肾脏阴阳失调，血液的滋养对肾精气发挥着重要作用，如果血液发生停积，循环不正常，就会有淤血形成，无法滋养肾脏，以此造成肾虚[3]。肾中精气气化构成血的生化，而肾中元气则对推动血液的运行，因此，肾虚一定会导致血瘀，各种因素的工作作用下，⒓膊〉母丛有栽黾樱同时也将瘀滞发展加重，形成Y积，因此，导致了在临床上该病以下腹刺痛或坠痛为临床表现，经期呈现严重腹痛，经血中有血块，且颜色黯，同时神疲乏力、腰骶酸痛，脉沉，带下量多，这些均为肾虚的表现[4-5]。慢性盆腔炎长久不治，会对肝肾进行损伤，造成阴阳失调，因此其治疗中要以活血化瘀为治疗原则，该研究给予患者盆腔炎颗粒的作用为补肾培元、理气止痛及活血化瘀，其治疗效果从研究结果中可以得以证明，该研究结果显示：治疗后，相较于对照组，实验组患者的血清IL-2（4.54±0.45）μg/L、血清TNF-α（1.21±0.14）μg/L、外周血CD4（44.62±3.55）及CD4/CD8（1.24±0.20）明显较优，差异有统计学意义，P
综上所述，在血瘀兼肾虚型慢性盆腔炎治疗中采用盆腔炎颗粒具有明显的效果，可优化免疫学指标，提升患者免疫功能，改善患者的临床症状，在临床上值得应用推广。
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1.1一般资料
选取2014~2015年入住汕头大学医学院第一附属医院心内科100例老年慢性心衰患者,年龄55~65岁,女48例,男52例。所有患者均通过慢性心衰的诊断标准。将患者随机分成对照组和实验组,每组50例。对照组女27例,男23例。实验组女21例,男29例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
对两组患者进行实验前的检查和记录,内容包括心率、血压、左室舒张末期内经和左室射血分数、左室收缩末内径等。患者还须做6min的步行试验,根据步行试验结果评价患者的心功能情况。对照组接受常规护理。由护理人员负责患者的日常生活,包括帮助患者了解护理内容和程序,给患者提供用药指导和治疗方法等,同时还需负责照顾患者的日常起居,帮助患者洗脸、洗手、洗脚以及吃饭等,给患者提供生活上和治疗上的指导等。实验组患者在常规护理基础上实行运动康复护理。专家根据患者的情况,针对性的提出一些指导措施,并制定出一个完整的运动训练方案,由护理人员监督进行。训练的主要内容包括：患者根据医生制定的运动方案进行步行训练,需在20~30min内完成50~100m的运动标准,运动的速度以患者身体能承受的最大速度为准。具体4周内的运动安排：第1周,分别在周二、周四、周六运动3次；第2周,分别在周一、周三、周五、周日运动4次；第3周,分别在周一、周二、周四、周五、周日运动5次；第4周,分别在周一、周三、周四、周六、周日运动5次。每次患者运动结束后,检测患者的体征,如果患者出现不适,则下次运动时应相应的缩短运动的距离或者减少运动的速度。如果患者的身体无明显的不适,则在下次距离运动中增加50~100m,或者加快运动的速度。
1.3统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
经过4周的治疗,两组患者的心率、血压、左室射血分数、左室舒张末内径及左室收缩末内径明显优于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)；且实验组患者的各项指标改善程度均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
二、让统计学的教学理论联系实际
如何让学生学好理论知识，让学生将理论与实际相结合，就要看教师如何引导教学。例如一个事件的统计，通过不同的方法统计计算的结果一定是不相同的，而最终事件得出的结论应当是相同的。让学生明白各种统计方法的计算方式，是为了让学生在应对各种各样的事件时采取相应的解决方法，而并非是要学生做过多的无用之功。统计学在教学的过程中要应当注重课堂与学生的互动，如果学生能够提出问题，就说明学生在课堂上是听讲的，千万不要解决问题的希望寄托在课后。由于高职院校的学生学习热情本就不高，如果把问题留在课下，期待于学生在课下解决，那是几乎不可能的。因此对于课堂上学生提出的问题一定要让学生当堂解决。在帮助学生解决问题的时候，需要注意的是，不要直接告诉学生该问题的答案或结论是什么。要让学生自己去思考，教师所起到的作用是引导学生，启发学生，朝着答案的方向去进行思考。在讲述理统计学的理论内容的时候，教师可以举出实际例子，让学生清楚明白的学习统计学的统计方法。
三、实施项目教学方法
项目教学法是一种非常普遍的统计学教学方法，这种方法可以让学生更加深刻的理解统计学所讲讲述的内容。在统计学的教学内容中，主要是讲述统计方法统计计算等内容。在这样的情况下，可以让学生形成小组式学习，4-5人为一个学习小组。在这个教学方法中值得一提的是，它可以培养学生的团队协作力，这在统计工作中是非常重要的一种能力。当一个统计方法学习完毕之后，就可以实施这种项目教学法。启动一个统计项目。由两到三个小组负责一个统计项目的统计工作，他们相互之间不会做出任何交流，只有小组成员之间进行交流。这样他们采取的统计方法就可以区分出来。只要得出正确的结论即可。每个小组使用的方法不同，他们所用的统计时间也不相同，所以，找出该事件中用时最短的一个小组，就说明他们所用的统计方法是最为恰当的。对于统计工作来说，统计的方法不同，计算得出的结果不同，但是针对同一事件统计出的结论是相同的。因此对于统计学的教学来说，统计方法的使用是没有对错之分的，真正值得区分的是统计方法是否得当。而让学生理解是否恰当的巧妙途径，就是让学生亲自验证这些统计方法是否真的适用于统计此类事件。学生通过接受项目，对项目事件进行讨论及分析，可以正确判断该事件统计工作适用于哪种统计方法，一旦确定了统计方法后，只需要注意数据计算过程中的准确性就可以了。那么这样的项目训练既可以让学生迅速掌握统计的计算方法，也可以让学生熟悉该类事件的数据特点。只要根据特点去讨论分析使用统计方法，那么对于统计学的教学就可以轻松很多。当学生最终将统计学课程学习完毕后，可以让学生负责一个综合性的事件统计。运用统计学的各种统计方法对事件中需要统计的项目进行统计。当然还是以小组套论的形式进行，在综合事件中，统计事件多种多样，而适用的统计方法也是不尽相同，因此，这个测试是对于统计学教学结果的最好验证。学生将该综合事件中的统计事件合理应用统计方法进行统计者，则视为运用统计学精到学生，给予成绩为优秀；对于该综合实践中运用统计方法并不得当，但最终得出正确结论者，则视为不能灵活应用统计学，给予该学生成绩为良好；对于使用统计方法得当，而未能得出准确结论者，则视为对统计学的内容未完全领会，对于数据计算等不能精准给予答案，给予这样的学生成绩为及格；而未能完成统计工作的，并且对统计方法混乱不知所用者，则视为对统计学内容未完成学习任务，给予成绩为差。如此，项目教学法就完成了。该方法的使用不仅仅可以让教师知道学生是否理解所学内容，根据学生的学习程度去调整教学方法和教学进度，还可以开发学生的多向思维能力，让学生遇到问题时尽可能地全面思考问题的最佳解决方案。
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3.计算样本统计量
设置每次抽与样本个数n1（自由度为n1），独立重复进行S 次抽样，根据每次样本，计算一次相应统计量，得到S个样本统计量观测值。S可以进行设定。
4.模拟样本统计量分布
根据S个样本统计量的观测值，画出其直方图，用卡方分布的理论分布去拟合直方图。
使用Matlab中的hist函数画出直方图，chi2pdf函数生成卡方理论分布。
三、卡方分布的matlab实验模拟
基于上述实验模拟思路，这部分给出了卡方分布的实验模拟验证。
1.卡方分布实验模拟图象
通过上述matlab，可以得出不同条件下的卡方分布模拟图形，见图：
从图1和图2可以看出：Sn=5000的卡方统计量直方图与理论分布拟合的较好，也就是说抽样次数越多，分布拟合的越好。统计量样本均值几乎等于自由度；样本方差几乎等于自由度的2倍。对于理论卡方分布，期望为自由度n，方差为2n。
从图2可以看出：自由度为20的卡方分布，与正态分布很近似，从直方图上，也可以明显看出这一趋势。随着抽样次数越多，卡方分布越近似于正态分布。与课本上理论卡方分布的性质相一致。
从本文的模拟试验结果看， 重复试验的次数足够大时， 试验统计结果与理论结论非常一致。本文实验方法能有效地模拟抽样分布。
四、总结
利用matlab编程可增强学生对所学知识的理解，使理论问题试验化， 抽象问题具体化， 并对理论进行模拟验证，让学生对抽样分布从感性到理性的认识。
参考文献：
[1]彭维湘，抽样分布的模拟试验方法与应用[J]. 统计与决策，2008 年第11 期。
[2]邢光南，赵团结，盖钧镒，生物统计教学中用SAS 程序讲解抽样分布[J].农业网络信息，2010 年第3 期。
思维导图是表达发散性思维的有效的图形工具，是一种革命性的思维工具。思维导图采用图文并重的方法，将各级各层的主题关系用相互隶属的层级图形表现出来，把关键词和图形、图像、颜色等建立记忆链接。思维导图充分利用人脑的机能，利用记忆、思维等规律，协助人们对问题进行学习和理解，可以将其广泛地应用于统计学的教学工作中。
2 思维导图在统计学教学中的应用
随着多媒体技术的普及，很多高等医学院校都采用了PPT进行教学，这种教学方法比较直观，能通过生动的图像、声音等方法，调动学生的情绪，提高学习效率。但是，由于其同样具有大信息量、大容量性的特点，使得学生在学习时感觉吃力，跟不上授课的进度。而且，多数幻灯片对于学习内容的排列方式是线式的，不符合人脑的发散性思维模式，不利于学生对知识的掌握和理解。
统计学与一般的理科学科有所不同，它的知识自成体系，有逻辑，有层次，在授课过程中，可以通过思维导图来帮助学生加深理解，并在此基础上进行应用及创新。
2.1 思维导图在统计描述中的应用
统计描述是统计学中最基本的内容，也是统计分析中重要的一部分。在统计学中，经常用统计指标和统计图表来揭示和反映原始资料的数量特征和信息。在药学营销问题中，如果需要对理论问题加以验证，最常用的方法是通过实验数据来说明。经过严谨的统计设计，将实验中收集的数据进行筛查或转换，然后就可以通过统计描述的方法来总结这组数据的一些重要的特征，使得实验得到的数据表达清晰，便于做进一步的分析。
在统计学中，对数据的描述可以是直观的图表，也可以是客观定量的计算，无论是何种方式，都需要根据数据的类型及分布的类型等因素进行适当的选择。同学们在学习的过程中，经常容易出现的问题就是方法选择的不准确。如果计算的指标是错的，那么得到的结论以及后面的所有与之有关的分析都是没有意义的。如何能帮助学生掌握正确的选择方法的技巧呢？我们在授课的过程中，将统计描述的主要知识及关键点通过思维导图描述出来，具体的图形如图1所示。有了这张图形后，同学们在复习及以后的科研活动中，就可以根据不同的需要、不同的方法、不同的特点，做出正确的选择。
2.2 思维导图在统计推断中的作用
统计推断是指由样本数据的特征推断总体特征的方法，包括参数估计和假设检验。简单来说，统计推断指的是经由上面的统计描述，无论是图表还是指标，我们都可以得到与数据有关的一些特征和特点，但是，这些特征和特点针对的仅仅是样本数据，即总体数据中的一部分，对于总体而言，是否具有相同的特征和特点呢？这需要统计推断来回答。
参数估计是指由样本统计量估计总体参数，主要包括点估计和区间估计两种。其中点估计由于误差较大，所以在实际中应用较少，主要以区间估计为主。区间估计即按照预先给定的置信度计算置信区间，使得要估计的总体参数有较大可能落在所计算得到的置信区间内。在应用中可以根据数据类型的不同选择适当的区间计算方法，相关的思维导图如图2所示。
假设检验是统计学中重要的一部分内容，大多数药物制剂与营销问题都需要与假设检验相结合，才能得出更为科学的结论。假设检验亦称为显著性检验，是先对总体的参数或分布作出某种假设，然后用适当的方法，根据样本对总体提供的信息，推断此假设应当被接受或被拒绝。这种方法主要是建立在反证法和小概率思想的基础上，当然，所得到的结论并不是完全准确的，有一定的犯错误的概率，但由于概率较小，因此在临床实践中，比一般直观的判断要准确合理得多。假设检验方法的选择需要结合数据的类型、分布的类型、实验设计的类型等因素进行选择，相对较复杂，我们同样可以通过思维导图来展示各种方法的特点，通过这种层级关系的展示，使得这些常用的统计方法更加清晰易懂。
1资料和方法
1.1资料
择接受放疗患者20例，平均年龄56岁，颈部可扪及肿大淋巴结者16例，其中颈部淋巴结≥4cm有4例。所有患者都具有较好的配合放疗摆位，自控力强。
1.2固定
放疗前每个患者在模拟机下制作个体化头颈肩热塑面膜，正中矢状线与激光灯正中线重合，两个外耳孔在同一水平，模拟机下透视确定参考中心（即CT扫描中心，中心最好放在平坦之处，中心周围最好有明显的骨性标记），在热塑面膜上贴放金属标记点（marker）；模拟机下透视并打印正、侧位图像并拍片，再行CT模拟定位扫描，扫描层间距3.75mm，传至计划工作站。
1.3靶区验证
放射治疗计划设计完成后，再到模拟机上复位，治疗前，依据靶区中心点与体表参考标记点的相对坐标，物理师在模拟室内移动模拟机治疗床，使患者靶区中心与模拟机等中心点相重合。在模拟机上拍摄0、90片，分别和0°、90°DRR图做出匹配。患者选择眼眶、鼻中隔、第1～2颈椎前缘等骨性标志为参考点；与DRR对比后获得治疗中心左右（X轴）、头脚(Y轴)及前后(Z轴)方向的偏差值，第一次治疗前行双曝光照相拍片验证，将治疗前验证片与模拟机上复位X光片、放射治疗计划设计DRR进行核对，对比验证误差，及时纠正后再进行第一次放射治疗。每周拍验证片，再与首次模拟机复位X片、放疗计划设计DRR图进行对比测量，纠正误差后再继续治疗到疗程结束。
1.4统计学方法
用SPSS13.0统计软件进行数据分析，所测数据均已（x－±s）表示，统计结果才用t检验，X、Y、Z、方向摆位偏差具有统计学意义P<0.05。
2结果
在20例患者每周拍验证片2张共获得280张验证片分别与DRR图比较。第二、三周放疗验证片和第一次验证片及DRR图比较X轴，Y轴，Z轴三个方向摆位没有明显差异，（P>0.05）无统计学意义。从第五周以后X轴，Y轴教摆位误差有了较大的差异（P<0.05）。Z轴没有明显的差异（P>0.05）。五个周期患者摆位误差的比较结果。
3结论
