时间：2023-02-08 05:48:23
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1．1．1就业前景评判
调查显示，持乐观态度的5人，持比较乐观态度的8人，两项合计占调查总人数的5．7%;认为“比较迷茫，没有信心”的214人，占调查总人数的94．3%。说明中药学硕士研究生承受着巨大的就业压力，认为就业前景不容乐观。
1．1．2就业地点选择
有194人计划留在省内，占调查人数的85．5%。其中，计划留在济南、青岛的83人，占36．6%;计划留在省内其他地级市的103人，占45．4%;有意向去县级及以下的23人，占10．1%。有33人计划到省外工作，占14．5%;其中回生源地的24人，占10．6%。结果显示，中药学硕士研究生就业以省内为主，地点首选省内大中城市，以济南、青岛最为集中，县级及以下地区不太受欢迎。主要原因是大城市里较为理想的工作单位比较集中，能够提供将来发展的软硬件条件和平台。打算省外就业的同学也多以回 生源地为主。这也说明，目前中药学硕士研究生的就业观念不成熟，缺乏“走出去”的勇气与决心。
1．1．3就业单位意向
打算去机关、事业单位135人，占59．5%;有31人打算到相关专业国有企业工作，占13．7%;36人打算到相关专业外资企业工作，占15．8%;10人打算到相关专业私营企业工作，占4．4%;打算自主创业的15人，占6．6%。由此可以看出，就业类型选择相对单一，受传统“铁饭碗”的就业思想观念影响，机关、事业单位仍是中药学硕士研究生就业的首选。2．1．4薪酬期望值期望月薪为2000～3000元的11人，占4．9%;期望月薪为3000～4000元的39人，占21．6%;期望月薪为4000～5000元的96人，占42．3%;期望月薪5000元以上的81人，占35．7%。从中可以看出，由于中药学硕士研究生的择业地点大部分集中在大中城市，在目前物价、房价均高涨的情况下，薪酬期望值在4000元以上也是理性的选择。
1．2就业准备
在谈及未来就业过程中可能遇到的问题时，51．1%的被调查者认为自己理论水平较强而实践能力有欠缺，53．3%认为自己得到的就业信息不足。对于自己在未来择业过程中的优势，14．5%的被调查者选择自己的学历，13．6%选择自己的工作经验，45．2%选择自己的专业知识，48．3%选择自己的学习能力，18．7%选择自己的就业能力与技巧。由此可知，在就业准备过程中，中药学硕士研究生存在的短板主要是实践能力不足和就业信息的缺乏，优势是专业知识比较扎实。
1．3就业指导
被调查者中，通过网络方式获得就业信息的占66．7%，通过招聘会获得就业信息的占43．2%，通过老师推荐的占24．5%，通过师兄、师姐介绍的占16．7%，通过亲戚、朋友介绍的占20．5%。对于学校目前的就业指导课，被调查者中51．4%的人希望了解最新的国家就业政策和就业形势，61．5%的人希望获得更多求职方法与技巧方面的知识，31．8%的人希望获得更多关于薪酬和福利待遇方面的知识。对于学校就业指导工作的建议，被调查者中92．3%的人希望学校开设针对研究生的就业指导课，对中药学硕士研究生提供专业的就业指导，75．5%的人希望学校能尽可能多的提供人才招聘信息，83．5%的人希望学校通过加强校企合作，建立更多的研究生联合培养基地，使学生有机会到企业去实习见习，增加学生的实践能力。
2分析与总结
通过对山东中医药大学药学院中药学硕士研究生就业意向调查，我们大致了解了我校中药学硕士研究生就业存在的问题。从研究生自身来看，就业定位不合理现象严重，很多研究生就业期望值脱离社会需求和社会现实，没有考虑自身的条件进行有针对性的锻炼，一旦走向社会很难适应岗位的要求。从学校方面来看，就业指导工作有待加强，特别是研究生就业指导工作投入严重不足。
Abstract:ObjectiveToreviewthegeneralsituationoftraditionalChinesemedicinepelletsfromvariousaspectssuchasitsresearchdirection,types,conventionalexcipientsandtechnicalprocess.MethodsConsult,reviewandanalyzetherecentliteratureoftraditionalChinesemedicinepelletsinformulaoptimization,technicalprocess,invitroreleasecharacteristicsandsoon.ResultsTraditionalChinesemedicinepelletisakindofdosageformwhoseexcipientsarefacile,technicalprocessesarevariousandimprovementisconvenient.ConclusionAsagooddosageform,traditioralChinesemedicinepelletshavemuchvalueforexploitationandapplication.
Keywords:PelletsofTraditionalChineseMedicine;Advanceinstudy;Review；Technicalprocess
微丸剂（pellets）又称小丸剂，是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型。我国古代就有中药微丸制剂，如“六神丸”“喉炎丸”“牛黄消炎丸”等，但这些微丸剂型多限于处方剂量小、治疗喉部炎症药物的应用，且制备工艺落后，存在工作强度大、效率低等缺点。随着近现代药剂学的发展，人们发现微丸制剂与其他口服制剂相比，自身有许多优点，如一个剂量由多个分散单元组成，口服后可大面积、均匀地分散在胃肠道，提高药物的生物利用度；在胃肠道的转运不受胃排空的影响，吸收重现性好；不同释药速率小丸的组合，容易实现预期的释药速率，达到理想的血药浓度；缓、控释微丸比单元的缓、控释给药系统具有更高的安全性，可避免药物突释带来的危害；具有改良的灵活性，可进一步装囊、压制成片剂或包裹特定的衣膜等。因此，目前，微丸剂型在中药制剂中的应用已经得到了广泛研究，对提升中药制剂水平，实现中药制剂现代化也有重要意义。本文就近年来中药微丸在研究方向、类型、常用辅料和制备工艺等方面的研究概况进行综述。
1中药微丸研究的方向
目前，中药微丸研究的方向主要有以下几个方面：
1.1中药微丸原料的研究
制备中药微丸的原料多数是中药材的浸提物。由于中药浸提物粉体大都性质不良，存在黏性大、易吸湿结块、流动性差等问题，而微丸原料的性质又关系到中药微丸的成型和质量，因此，对中药微丸原料性质的研究非常重要。陈志杰等［1］对传统中药加工粉末和中药喷雾干燥粉末微丸成型进行了比较研究。研究结果表明，中药材粉末制备微丸的成型性能良好，在分别以水、蜂蜜、蔗糖、PVP水或醇溶液等多种黏度差异较大黏合剂下，均能成型良好；而中药提取液的喷雾干燥粉末吸湿性较大，可塑性差，成型难度比中药材粉末大，仅以PVP乙醇溶液为黏合剂时才可避免微丸成型工艺中易吸湿、或黏附于锅壁、或易成团的难题。王鲁敏等［2］通过对葛根、柴胡等中药浸膏混合粉体为原料用挤出滚圆法制备中药微丸的研究，指出以中药浸膏粉体为原料用挤出滚圆法制备微丸的技术关键是降低浸膏软材的黏度。目前，对中药微丸原料的研究仅限于通过制备成品的好坏和收率等来间接认识原料的性质，而对原料的性质如黏性、可塑性、流动性、吸湿性等的直接研究以及这些性质与中药微丸的成型性之间的定性或定量关系未见报道，可作为进一步深入研究的方向。
1.2提高中药微丸载药量的研究
由于中药浸膏粉体的不良性质，采用一般工艺制备微丸时常需加入大量辅料来帮助微丸成型，因此通常中药微丸载药率偏低。在中药微丸处方筛选时，辅料和药物有一个合理配比的问题，辅料的运用不能因降低浸膏的黏性而无限加大比例，需要兼顾微丸中有效药物含量的要求。目前，提高中药微丸载药量的方法有选用性能好的辅料、改进制备方法、精制中药浸提物以减少投膏量等。王鲁敏等［3］以中药石莲花与燕子掌的纳米浸膏粉体为模型药物，研究了挤出滚圆制粒法制备高含药量、高产率纳米中药微丸的工艺方法，通过采用适当的辅料（MCC和壳聚糖）和控制挤出机的挤出力（选择双螺杆挤出机、控制挤出孔板厚度）和滚圆机的滚圆速度（不同的滚圆阶段采用变滚圆速度的方法），首次成功地制备了高载药量的中药纯浸膏微丸，可使微丸中中药浸膏的含量由通常的20％提高到50%。李青坡等［4］以中药复方葛根芩连汤为模型药物，对采用挤出－滚圆法制备高载药量微丸进行了研究，通过控制水分比例、挤出速度、滚圆转速和滚圆时间4个关键参数，可得到粒径分布窄、圆整度好、密度大、表面光滑的70%载药量的葛根芩连微丸，指出制备高载药量的中药复方微丸的要素之一是要解决复方提取物量大的问题，解决办法是在兼顾药效的前提下，对复方进行精制以减少复方提取物量。
1.3已有中药制剂品种改制微丸剂型的研究
1.3.1提高药物制剂的稳定性刘旭海等［5］将已上市的二类新药博洛克胶囊（蚓激酶肠溶胶囊）改制成微丸剂。改剂的原因在于已有品种博洛克胶囊内的药粉吸湿性强，存放时易导致胶囊变脆而破损，并使内容物黏到其他完好胶囊的表面，从而影响成品的外观，造成药粉的大量浪费和增加药品的污染机会，延长生产周期。将其改制成肠溶微丸胃溶胶囊以后，胶囊内容物从粉末态改变成微丸，减少了药物的表面积和吸湿性，制剂的质量稳定性增加。微丸灌装不存在药粉浪费问题，不需要挑拣和抛光，减少了生产工序，降低了生产成本。
1.3.2提高药物的生物利用度程岚等［6］基于微丸剂比表面积大、溶出速度快、释药均匀稳定、可靠等优点，将愈风宁心片改制成愈风宁心微丸。两者的溶出度比较实验结果是，Td由改剂前的61min减为改剂后的4.8min，T50由45min减为4.3min，表明愈风宁心微丸较愈风宁心片溶出快。何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改制成元胡止痛微丸胶囊剂后，改剂前片剂的Td和T50分别为微丸胶囊的5.64倍和4.22倍，表明元胡止痛微丸胶囊比元胡止痛片溶出快，具有显效快的特点。
1.3.3提高药物的安全性，减少服药次数
方芳等［8］针对临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛和脉管炎等的毛冬青普通制剂存在服药次数多，有明显“峰谷”现象，不良反应较多的缺点，将毛冬青普通制剂改制成毛冬青的缓释微丸胶囊，以提高药物疗效、减少不良反应和服药次数，使传统中药制剂现代化。将毛冬青总皂苷提取物与淀粉、糊精等辅料混合均匀，以黏合剂制湿颗粒后，包衣锅中滚圆，烘干，收取24～18目的微丸，再用乙基纤维素为包衣材料，PEG1000为致孔剂，用滚转包衣法将含药微丸包覆缓释衣膜后，装入1号胃溶性硬胶囊，制成毛冬青缓释微丸胶囊，经体外释放度试验，得出其体外12h的释药曲线方程为Q＝18.415t1/2＋29.649（r=0.9874），符合Higuchi方程，表明毛冬青缓释微丸胶囊具有较好的缓释性能。
陈大为等［9］以乙基纤维素、硬脂酸镁等疏水性物质为骨架材料，以挤出滚圆法制备了灯盏花素缓释骨架微丸，以减少灯盏花素普通制剂的用药次数。经体外释放度实验，其体外12h的释药曲线方程为Q＝33.09t1/2－0.67（r=0.9891），符合Higuchi方程，表明灯盏花素缓释骨架微丸具有较好的缓释性能。
1.3.4减少服用剂量
何兰茜等［7］将元胡止痛糖衣片改为元胡止痛微丸胶囊剂后，减少了服用量。每粒元胡止痛微丸胶囊(内装微丸0.5g/粒)含原生药约1.03g，而元胡止痛糖衣片每片含原生药约0.67g，即每粒胶囊所含原生药量相当于1.5片糖衣片所含原生药量，服用量上，元胡止痛微丸胶囊服3粒～4粒/次，而片剂服用量为4～6片/次。元胡止痛微丸胶囊前处理工艺和片剂一致，其服用量减少在于改剂后成型的辅料用量比片剂的辅料用量少，提示微丸剂的载药量高于片剂。
1.3.5增加临床适用的新剂型
王征等［10］针对临床用于治疗各种血栓疾病的重组水蛭素在剂型上仅有注射剂，不能满足临床用药多样化要求的不足，将重组水蛭素研制成肠溶包衣微丸，使患者用药方便，可自行给药。
1.4中药复方微丸的制备
研究中医临床用药主要是中药复方的应用，讲究中药的配伍使用，发挥的是多种中药的综合效能。而中药复方微丸比中药单体有效成分微丸的制备研究更复杂，主要由于中药复方成分复杂，成分间性质各不相同，导致性质差异较大的成分从同一制剂中释放的行为存在差异，从而可能影响中药复方的整体疗效。目前，对中药复方微丸的研究除了进行单纯的微丸制备成型工艺方面研究以外，也有人开始研究探讨中药微丸制剂如何制备才能发挥复方中药君臣佐使的用药特点，使之更符合中医药的基本理论。戚秋鹏等［11］对中药复方制剂万氏牛黄清心丸改制成万氏牛黄清心微丸进行了研究。采用在不同pH条件下溶解的丙烯酸树脂EudragitL30D-55和EudragitL100/S100的混合物为包衣材料，制备梯度释放的缓释微丸，再装胶囊，制备pH依赖型缓释胶囊。再选择复方中的难溶于水的盐酸小檗碱和易溶于水的黄芩苷为指标成分，采用模拟人体胃肠道pH变化的溶出介质进行复方微丸的体外释放度实验。结果表明，pH依赖型万氏牛黄清心微丸，可使复方中理化性质差异较大的化学成分在体内不同部位随着“膜溶”而基本达到同步释放，符合中医药的基本理论，对于中医药复方缓、控释制剂的研究具有启示意义。
2中药微丸的类型
按照中药微丸原料的特性可分为以下几类：
2.1中药有效成分的微丸制剂是以中药材中提取分离得到的单体成分为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。目前，多见以单种有效成分为原料的中药微丸，而混合单体的中药微丸未见报道。宋磊等［12］以中药苦参中的有效成分苦参碱为原料，采用溶液上药法，以空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹至空白丸芯表面，干燥后，在含药微丸外包以乙基纤维素水分散体(Surelease)，制备了苦参碱缓释包衣微丸。张俐伟［13］以特种红蚯蚓中提取的蚓激酶为原料，采用沸腾制粒装置顶喷制药丸，底喷悬浮包衣技术将其制成蚓激酶肠溶微丸。经体外释放度试验考察，该品在《中国药典》规定的酸性介质中几乎不释放，而在仿人工肠液中则释放80%以上，达到了肠溶目的，保证了蛋白质类药物药效的发挥。
2.2中药有效部位的微丸制剂是以处方中药材经提取分离得到的有效部位为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。这类微丸剂的原料有的是某一类有效部位，如人参总皂苷、毛冬青总皂苷；有的是多类有效部位组成的复方，如葛根芩连微丸的原料［4］、万氏牛黄清心微丸的原料［11］。陈修毅等［14］制备了人参总皂苷磷脂复合物包衣微丸，以人参总皂苷与磷脂的复合率为指标，采用正交实验优化了人参总皂苷磷脂复合物的制备工艺。根据微丸质量的综合评价方法，以正交实验优化了微丸素丸的制备工艺。采用微型流化床包衣设备，将微丸包上HPMC薄膜衣，并测定了溶出度。结果人参总皂苷与磷脂的复合率可达100%，微丸的综合质量评价指标达到优秀，包衣微丸的溶出度比较理想，表明采用适当的制备方法和包衣工艺，可制得人参总皂苷磷脂复合物及其包衣微丸。
2.3中药浸膏的微丸制剂是以处方中药材经提取制得的浸膏为原料，加适宜赋形剂而制成的微丸剂。陈红霞等［15］以当归补血复方提取浸膏粉末为原料，采用挤出－滚圆法制备了当归补血微丸，并对所制微丸的粉体学性质和溶散时限进行考察。结果表明，所制微丸圆整度、流动性好，溶散时限合格。
3中药微丸的常用辅料
3.1赋形剂由于制备中药微丸的原料常为不良性质的中药提取物，因此，通常需加入适当的赋形剂改变之，如降低中药浸膏的黏度而帮助成型。
目前，国内制备中药微丸最常用和最主要的赋形剂是微晶纤维素（MCC），国内无论用挤出滚圆制丸、离心造粒制丸还是流化床喷雾制丸，多将MCC作为中药微丸制备的主要辅料。MCC是一种成球促进剂，它能控制水在湿料中的分布和运动，能将水保留在球粒内部空隙处，使物料较易变形。MCC对不同性质和用量的药物均有良好的促进成球作用，所制微丸均有较好的圆整度［16］，并具有较高的强度和硬度，不会出现塌崩现象［17］，故是中药微丸中较理想的辅料，也有少数研究者［8，18］选用糊精或淀粉为主要赋形剂。中药微丸除以MCC为主要赋形剂外，还常加入乳糖、壳聚糖或微粉硅胶等辅助MCC调节中药浸膏的黏性和吸湿性。若制备缓释骨架微丸，则常加入乙基纤维素（EC）、硬脂酸（SA）等疏水性物质为骨架材料。
中药微丸由于其大部分原料是黏性较大的中药浸膏，故制备时常用的润湿剂为水或一定浓度的乙醇溶液，即能使之黏结成颗粒，且乙醇溶液的使用可降低中药浸膏的黏性；一些黏性小或成球性差的中药浸膏原料，则常用羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或乙醇溶液为黏合剂，常用浓度为3%。
3.2衣膜材料中药微丸丸心制备好以后，为提高制剂的稳定性或按规定要求释放药物，常在其外包裹特定的衣膜。所包衣膜主要有：胃溶性薄膜衣、肠溶性薄膜衣和缓释薄膜衣。胃溶性薄膜衣材料常用HPMC；肠溶性薄膜衣材料常用丙烯酸树脂类，如EudragitL30D-55，EudragitL100，EudragitS100等；缓释薄膜衣材料常用乙基纤维素。衣膜处方中的增塑剂常用PEG类、柠檬酸三乙酯、精馏椰子油、油酸等，有的还在包衣处方中加入滑石粉或微粉硅胶作抗黏剂。
4中药微丸制备工艺的研究
4.1中药微丸的制备方法中药制剂中很早就有微丸制剂，早期的制备工艺主要是手工泛丸，存在工作强度大、效率低等缺点。随着科学技术的发展，制剂设备、工艺及辅料得到迅猛发展，目前国内制备中药微丸的方法主要有泛制法、挤出滚圆法和流化床法。
4.1.1泛制法
4.1.1.1传统泛丸法传统泛丸法主要依赖荸荠式糖衣锅。此法设备简单，投资成本低，但对操作者的经验要求高，并且其干燥能力低，间断喷雾，特别是水相喷雾生产效率极低，工艺重复性极差［19］。何兰茜等［7］采用传统包衣锅制丸法制备元胡止痛微丸。先取过30目筛的空白糊精丸芯于包衣锅中滚转，不断喷入复方提取药液润湿，并少量多次加入白芷细粉，滚至圆形小丸，干燥，筛取过20目筛的小丸，即得。
4.1.1.2离心造粒法离心造粒法是近年来中药微丸制备研究的热点之一，是利用改进的包衣设备进行微丸生产的一种方法。经过改进的包衣设备制备微丸具有干燥速度快，操作时间短，密闭操作、无粉尘飞扬、交叉污染小，连续喷雾、可采用程控操作，所制微丸真球度高等优点［19］。该法制备微丸时多以大小在600～400μm的空白丸核或含药母丸为底物，将底物输入到旋转的转子上使成底物的粒子流，再将药物与辅料的混合物及黏合剂分别喷入其中，增大，滚圆，制得微丸。宋洪涛［20］、戚秋鹏等［21］分别对离心造粒法制备麝香保心微丸和万氏牛黄清心微丸的工艺进行了研究，研究结果表明影响离心造粒法制备微丸的工艺因素主要有：主机转盘转速、喷浆泵转速、喷气流量和供粉机转速。主机转盘转速直接影响粉末和黏合剂的混合均匀程度，其转速小时（100r/min），大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿，大的聚集块与粉末并存，微丸收率低；喷浆泵转速影响黏合剂加入速度，喷浆泵速度增加，颗粒粒径迅速增加，喷浆泵速度过小，颗粒粒径偏小，喷浆泵速度过快，大颗粒显著增加，颗粒表面粗糙不均匀；喷气流量影响黏合剂的雾化效果，喷气流量偏小时，黏合剂雾化效果不好，颗粒粒径差异较大，当雾化条件改善后，颗粒粒径趋于一致，但喷气流量过大时，会引起大部分药物粉末溅起而不能依附于底盘而达不到均匀润湿，微丸收率低；供粉机转速关系供粉的速度，直接影响微丸的收率。而滚圆时间对微丸的粒度分布、休止角、松密度无明显影响。
4.1.2挤出－滚圆法挤出－滚圆法是近年来中药微丸制备研究的另一热点，是目前国际上较为广泛应用的制丸方法之一，具有制粒效率高、颗粒分布带窄、圆整度高、颗粒表面光滑、生产效率高、劳动强度小、能适合工业生产需要等优点［7］。挤出－滚圆法制备微丸是将药物和辅料细粉混合均匀后，加入黏和剂制软材，置于挤出机中，制得细条状软材，再倒入滚圆机中，在高速旋转的齿板上切断，滚圆，成圆球，干燥，整丸，即得。李青坡等［4］用挤出滚圆法制备葛根芩连微丸，采用单因素考察法，对影响成球的4个关键参数水分比例、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间逐一进行筛选优化，结果制得载药量达70%、圆整度好、粒径分布窄、收率在90%以上的葛根芩连微丸。任谦［22］对挤出－滚圆法制备羚翘解毒微丸的工艺进行了研究，采用单因素考察法研究了影响微丸制备的处方因素（MCC用量、润湿剂水的用量）和工艺参数（筛板孔径、挤出速度、滚圆速度和滚圆时间），结果润湿剂用量、滚圆速度和滚圆时间是影响该品制备的关键因素，而筛板孔径和挤出速度对微丸粉体学性质无显著影响。根据目前文献研究表明，采用该方法制备中药微丸的关键是控制软材适宜的黏度，主要是通过控制润湿剂或黏合剂的用量以及控制赋形剂的用量。在软材黏度控制适当的前提下，再通过控制关键工艺参数可制备理想的中药微丸。
4.1.3流化床法流化床法制备中药微丸是集制粒、干燥、包衣一步完成的制备方法，目前有两种方式。一种是将药物与辅料置于流化床中，鼓入气流，使之混匀，再喷入黏合剂，粉末间不断发生凝结形成颗粒直至需要的粒度大小停止喷雾，即可制得微丸，所得微丸可直接在流化床内干燥并包衣。另一种方式是以空白丸芯为载体母核，将其置于流化床中，鼓入气流，使成悬浮流化状态，将药物以溶液或混悬液的形式和黏合剂混合后喷入，包裹在空白丸芯表面，干燥，即得。后一种方式文献报道较多。张俐伟［13］以粒度直径0.7～0.9mm的市售空白丸芯为载体置于流化床造粒机中，将HPMC溶液与蚓激酶溶液混合后以顶喷方式喷入，制备蚓激酶肠溶包衣微丸的含药素丸。宋磊等［12］采用市售空白丸芯为载体，将苦参碱以溶液形式，采用流化床底喷装置包裹在空白丸芯表面制备苦参碱微丸。流化床法制备中药微丸需要控制的工艺参数有：流化风量、进风温度、出风温度、物料温度、雾化压力、喷嘴直径、喷雾速度。
以上常用中药微丸的制备方法除传统泛丸法外，均是借鉴化学药微丸的制备方法，在化学药微丸制备方法中还有液相中制备微丸、振动喷嘴装置法制备微丸（滴制法）、熔融法制备微丸等，这些方法未见运用到中药微丸的制备中，还有待于探索其使用的必要性和可行性。
4.2中药微丸制备工艺研究中的评价指标中药微丸制备工艺研究中常用的评价指标有：圆整度、粒度分布、载药量、收率，如需进一步制成其他剂型，还需考察：堆密度、休止角、脆碎度和崩解度或体外释放度等。其中圆整度是评价微丸的重要特征之一，它反映微丸成球性的好坏，直接影响微丸的释药特性与质量。反映微丸的圆整度主要有两种方法，一种是测定微丸的平面临界角来间接反映微丸圆整度情况，平面临界角越小，则微丸的圆整度越好［4］；另一种是直接在光学显微镜下测定微丸的最大径和最小径，以最大径和最小径的比值来评价小丸的圆整度。二者比值越小，圆整度越好［22］。粒度分布和载药量反映微丸的均匀性好坏，载药量与微丸的服用剂量有密切关系；休止角反映微丸的流动性；脆碎度反映微丸剥落趋势。以上中药微丸的评价指标能够全面反映微丸剂型本身的质量，但对于中药复方微丸含药量的评价，依然存在如何评价才能代表中药复方特点的问题。
5结语和展望
中药微丸剂型适用范围广泛，不仅适用于植物和矿物类中药，还适用于有效成分性质特殊的动物类中药；制剂原料形式上既可以是中药的提纯物，即有效成分或有效组分，又可以是中药材或中药复方经提取的浸膏，也可以是中药材粉末。中药微丸的改良性能灵活，可以进一步制成胶囊剂、片剂，也可以在微丸外包裹特定的衣膜材料如肠溶衣膜、缓释衣膜等得到特殊性能的微丸。中药微丸制备工艺在继承传统的基础上，借鉴国外微丸生产的先进工艺大胆创新，制备方法多样，其评价指标也亦趋向客观和标准化。中药微丸自身具有许多优势。因此，它是一个研究开发中药新药的良好剂型，对于提高中药疗效、促进新药开发和推动中药的现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景。
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兴趣是一种特殊的意识倾向，是动机产生的重要主观原因，良好的学习兴趣，是求知欲的源泉，是思维的动力。化学是以实验为基础的学科。实验具有千变万化的现象，是唤起初中学生学习兴趣的有效手段。学生刚接触化学，用千变万化的实验现象来吸引学生。例如在第一节化学科增添一系列趣味性实验。如：（1）“捉迷藏”；
（2）“魔棒点灯”；（3）自制“饮料”：“矿泉水”“牛奶”
“果子露”“七喜”（4）“巧点蜡烛”（5）“巧洗烧杯壁的白色固体”，先加入水，后加稀盐酸，使学生觉得新奇，随着向学生提出一系列日常生活实例的设问，使学生觉得现有的知识不够，以激发他们的求知欲，从而产生学习的兴趣，树立学好化学科的决心。
二、实验能培养学生的观察能力
观察是认识的窗口，是思维的前提，对于事物，如果没有敏锐而细致的观察，就不能深入认识事物的本质。在化学实验中，要教给学生观察的方法，如观察要有明确的目的和重点，要自始至终，从明显的到细微的都必须认真地、细致地观察，要提醒学生注意排除其他因素的干扰，要求学生实事求是地做好实验记录。
在实验前，要求学生观察药品状态，仪器形状，连接方法。实验中引导学生观察反应中产生的多种现象，特别注意引导学生对实验现象要作全面观察，及时纠正学生的片面性，例如：铁丝在氧气中燃烧，学生往往只注意火星四射而忽视瓶底产生的黑色固体（Fe3O4）。又如：磷在氧气中燃烧，要引导他们既要观察白烟，还要观察燃烧时的火焰；又如酸碱中和实验，酸碱中和到达等当点时，酚酞指示剂变色的时间很短，指导学生捕捉瞬间突变的现象，培养学生的敏锐性。在实验过程中，不但要“看”还要让学生“摸”（如反应中的放热、吸热现象）“闻”（气体的气味、如氨气、二氧化硫）从而增加学生的感性认识。
三、实验能培养学生的思维
在堂上做演示实验，教师要设计一系列问题，要由浅入深、由表及里，在教学中循循善诱，适时点拨，逐步培养具体、全面、深入地认识物质及其变化的本质和内在规律性，使学生的思维从表象到本质，从感性认识到理性认识。
例如：做电解水的实验，先介绍装置的结构、实验仪器等，在演示此实验时提出下列问题：（1）从物理科可知的水的导电性如何？什么溶液是导体？如何增强水的导电性？（2）实验开始后，两极有何现象？（3）实验一会儿后两极产生的气体体积比为多少？（4）两极产生的气体分别是什么？如何检验？前三个问题学生可从观察演示实验中得出答案，而第（4）个问题，学生还未立刻得出答案，老师及时点拨：大家现在最熟悉的气体是什么？这两种气体中是否有一种是氧气？如何检验？这时学生的思维活跃，注意集中，老师通过实验证明这两气体分别是氧气和氢气。并引导学生分析用“正氧小”这三个字帮助记这个实验现象。
这种围绕演示实验层层设疑，不断深入的教学，使学生的思维能力得到提高。
四、实验可培养学生的探究能力
化学科学的形成和发展都离不开实验，学生通过探究性实验，可以探究自己还未认识的世界，帮助学生形成化学概念，理解和巩固化学知识，掌握实验技能，激发学生学习化学的兴趣，拓宽学生的知识面，培养学生的观察能力、思维能力、实验能力和探究能力，使学生学会科学研究的方法。
对中等职业学校里数学教育的认识误区大致可归结为下列四种情形。
1.社会上很多人认为职业学校教学的重点是培养学生成人，对中职学生成才并不抱太大希望，因此，对文化基础课不必要求太高，尤其是数学课。
2.许多家长把孩子送到职业学校是“迫于无奈”，对孩子的文化成绩要求较低。
3.有些职业学校教师觉得，职业学校的学生文化基础较差，教学难度较大，就在教学中采取放任自流的态度，对学生要求不严，教学缺乏创新，上课缺少激情。
4.许多职业学校的学生则认为，自己到职业学校学习就是为了学一门实用性的专业技术，对文化知识不感兴趣，上不上数学课无所谓。
数学课程在中等职业教育中并不是可有可无的，教师、学生必须加以重视。数学研究的对象是现实世界的空间形式和数量关系，具有高度的抽象性和严谨的逻辑性，它能锻炼学生的思维如分析、综合、比较、判断等能力，还能培养学生的非智力因素如观察力、记忆力、想象力、注意力、兴趣等，对学生的发展有着深远的影响。
一、数学教育与社会发展
1.新时代对高素质人才的需求
时代的发展需要更多的高素质人才，他们除了要学好丰富的理论知识之外，还必须学以致用，这样才能推动时代的发展。我们学数学的目的是为了应用它去解决实际问题。因此，增强数学应用意识，培养学生数学应用能力，也是数学教学的任务之一。《新课标》中就有如下论述：“应用意识主要表现在：认识到现实生活中蕴含着大量的数学信息、数学在现实世界中有着广泛的应用；面对实际问题时，能主动尝试着从数学的角度运用所学知识和方法寻求解决问题的策略；面对新的数学知识时，能主动地寻找其实际背景，并探索其应用价值”，“能从日常生活中发现并提出简单的数学问题”，“了解同一问题可以有不同的解决办法”，“有与同伴合作解决问题的体验”。这就要求广大教师在教学时，应着眼于学生的生活经验和实践经验，开启学生的视野，拓宽学生学习的空间，最大限度地挖掘学生的潜能，从而使学生体验数学与日常生活的密切联系，培养学生从周围情境中发现数学问题，运用所学知识解决实际问题的能力，发展学生的应用意识。
2.当代与未来的发展倚重数学
20世纪中叶以来。现代信息技术的飞速发展，极大地推进了应用数学与数学应用的发展，使得数学几乎渗透到了每一个科学领域及人们生活的方方面面。比如计算机的发明和不断更新换代，一方面有赖于数学发展的需要，另一方面更体现了数学知识的广泛应用。这一伟大的发明不仅推动了各个科学领域的发展，而且对人们的生活产生了巨大的影响。自然科学的深人发展越来越依赖于数学，而社会科学、人文科学也越来越多地借助于数学知识及其思想方法。比如方程在物理学中的混合运动问题，地理学中的降水量、温度问题，化学中化学方程式的计算等的应用，一次函数知识与经济学中的利息、外汇换算。化学中的定量计算，信息学中的图表等的联系，立体几何在化学晶体结构、美术透视的应用。解析几何在地理中地球的运动、太阳直射点的移动等的应用，排列组合在化学中讨论由原子、离子等微粒组成的物质种类，在生物中遗传基因自由组合可能性的讨论等应用，三角函数在物理交流电、简谐振动中的应用。向量在力学中力、运动的合成和分解、速度、加速度等的应用。数学知识不仅解决了这些学科中的一些问题，而且有力地推动了这些学科的发展。
数学作为科学的语言，作为推动科学向前发展的重要工具。在人类发展史上具有不可替代的作用，并将在未来的社会发展中发挥更大的作用。学习数学，学生不能仅仅停留在掌握知识的层面上。而必须学会应用。只有如此，才能使所学的数学富有生命力，才能真正实现数学的价值，这就要求我们必须重视数学教育的开展。
二、数学教育与创业教育
1.对创业教育的认识
联合国教科文组织在“面向21世纪教育国际研讨会”上首次提出创业教育这一理念，这次会议报告要求把创业能力提高到与目前学术性和职业教育同等的地位。上世纪末，日本从小学开始进行创业教育，美国也鼓励毕业生要自己创办事业。
在我国，2002年《国务院关于大力推进职业教育改革与发展的决定》指出：“职业学校要加强职业指导工作，引导学生转变就业观念，开展创业教育，鼓励毕业生到中小企业小城镇农村就业或自主创业。”开展创业教育是我国科教兴国的需要，是我国中等职业教育发展的需要，是学生全面发展的需要，也是缓解当前社会严峻的就业压力的需要。
创业教育是以开发和增强学生的创业基本素质，赋予学生独立创业自谋职业的能力，培养具有开创型个性的人才为目的的教育，创业教育的最终目的是培养综合素质高思想品质好的学生，它既包括创业知识的传授也包括创业能力的培养，是一个系统工程。
2.数学教育对创业教育的影响
中等职业学校教育作为专业定向教育，其中隐含着创业教育的各种因素，作为施行和推广创业教育的载体，需要将创业教育与其它课程进行融合。数学这门古老而又充满生命力同时兼顾理论性和应用性的课程，被誉为“思维的体操”，其中无论是理论还是实践都包含着丰富的知识和思维的技巧，对创业教育的实行施行有着很大的促进作用。
(1)数学知识的广泛应用性为学生创业奠定了理论基础。例如苏教版教材第一册P83例1讲述的是商品的销售总金额与销售量之间的函数关系，第二册P182例10讲述的是企业以分期付款的方式购买设备进行创业的事例。而这样的事例在教材中还很多，这些知识的传授能为学生以后创业打下良好的理论基础。
(2)数学是一门特色非常鲜明的学科，是塑造学生良好个性品质的重要载体。数学教学不仅要启迪学生的智慧，而且要激发学生探索知识的热情和毅力，尤其需要培养创新精神和坚韧不拔的意志。在数学教学中，教师要关注学生数学学习的水平，更要关注他们在数学学习中所表现出来的情感与态度，帮助他们有意识地塑造自我和树立自信。教师在教学中既要创设成功的机会，让学生享受成功的喜悦，又要选择具体的探索情境或典型的解题过程，故意设置适度的困难，培养学生克服困难的意志和信心，从而为学生将来创业磨炼意志树立信心做好准备。
(3)在现代社会竞争日益加剧的形势下，通过数学教学培养学生的创造意识和创造能力就显得更为重要和迫切。从思维规律看，数学教学比一般学科的教学对于培养创造能力更为有利。形象思维善于提出解决问题的各种尝试。抽象思维则善于按一定的逻辑程序有条理地解决问题，大脑两半球通过联结而相互作用，两半球功能合理互补可以使人的创造性智能得到充分的发挥。所以，开发和培养学生良好的非智力因素，对于学生理解和掌握知识起着调节、补偿、催化，对于学生良好个性品质的和谐发展起着促进作用。只有调动学生的多种感官协同活动，让学生在积极参与教学的过程中受到科学思维训练，充分发挥学生的主体作用，才能真正达到全面优化学生素质和养成良好个性的目标。
日本数学教育家米山固藏曾说：“我搞了多年的数学教育，发现学生们在学校里接受的数学知识。因毕业后进人社会没有机会应用而很快忘掉了。然而，不管他们从事什么业务工作。唯有深深铭刻于头脑中的数学精神、数学的思维方法、研究方法和着眼点，都随时随地发生作用，使他们受益终生。”
数学这门学科蕴含丰富的创业教育的元素。因此广大数学老师应将数学教育和学生的年级、专业特点，以及就业目标结合起来，将创业教育的思想在数学教学中分解为若干个层次，设定具体的切实可行的教学目标，努力做到因人制宜，因时制宜，因地制宜。
三、数学教育与素质教育
1.对素质教育的认识
对于素质教育。目前尚未有确切的定义，就大范围而言，素质教育是一种全民教育，也是一种开放的教育，还是一种学生自主的教育，其宗旨在于提高全民族的素质。具体来说，素质教育主张要在充分发挥教师的主导作用下，广泛地让学生主动参与，积极思考，亲自实践；要培养学生的自我意识和合作意识，创新意识：要发展学生的自我调控能力，创造能力和社会适应能力。
2.数学教育与素质教育
全国大学生数学建模竞赛组委会主任李大潜院士于2002年5月18日在数学建模骨干教师培训班上的曾讲过，数学教育本质上就是一种素质教育，搞好数学教学就能体现素质教育。
(1)数学训练可以使学生树立明确的数量观念，“胸中有数”，认真地注意事物的数量方面及其变化规律；提高学生的逻辑思维能力，使他们思路清晰，条理分明，有条不紊地处理头绪纷繁的各项工作。
(2)数学上追求的是最有用(广泛)的结论、最低的条件(代价)与最简明的证明，可以使学生形成精益求精的风格，凡事力求尽善尽美。数学训练可以使学生能知道数学概念、方法和理论的产生和发展的渊源和过程，了解和领会由实际需要出发、到建立数学模型、再到解决实际问题的全过程，提高他们运用数学知识处理现实世界中各种复杂问题的意识、信念和能力。
(3)数学训练可以使学生增强拼搏精神和应变能力，能通过不断分析矛盾，从表面上一团乱麻的困难局面中理出头绪。最终解决问题。
一、选择合适的操作时机
操作虽然是学习数学知识的重要方法，在数学学习中占据着举足轻重的作用，然而并不是操作的内容越多越好，操作的时间越长越好。事实上，要最好地发挥操作在数学学习中的作用，还需要选择好的操作时机。
1、在认知的生长处安排操作活动。
例如：认识《轴对称图形》时，我安排了这样几个步骤：
一看——出示几个对称物体，引导学生归纳出它们外形上的共同之处：对称。
二分——出示一组图片，让学生将它们分成对称和不对称的两组。
三折——将分好的对称图形和不对称图形分别对折，从而发现规律：对称图形对折后能完全重合，不对称的图形对折后则不能完全重合。
四剪——利用刚才的发现试着剪出对称图形。
以上四个环节的安排，有层次，有目的：从“看”中形成表象，从“分”中初步理解，从“折”中发现特征，从“剪”中学会应用。四个步骤层层深入，让学生在做中看，在做中学，在做中认识新知，在做中有所发展，使学生对图形的“轴对称”特征有了深刻的认识。
2、在知识的发展处，加强动手操作。
如：认识圆柱的体积时，我引导学生拿出准备好的萝卜和小刀，切一切，拼一拼，想一想，共同总结出了体积的计算方法。接着，我又提问：观察拼好的长方体，想一想它和之前的圆柱体，除了体积相同之外，还有哪些地方是相同的？又有哪些地方是不同的？学生纷纷议论起来，由于有了刚才的操作体验，学生很容易得出结论：除了体积外，相同的还有底面积、高、半径等；不同的有表面积、侧面积、底面周长等。而且学生不仅得出结论，还发现表面积和侧面积都比原来的圆柱体多了左右两个面的面积，而底面周长则比原来的底面周长多了两条半径。
学生的思维火花就这样自然而然地迸发出来了，虽然书本上并没有安排这些内容，但我想这些经验、这些知识的获得将会成为学生的宝贵财富。是操作，让学生有了这些意外的收获。操作——拓宽了学生的思维，开阔了学生的眼界，发展了学生的空间观念，让学生的智慧能不受课堂和书本的拘束而自由发展。
3、在思维的发散处安排操作活动。
如：认识“圆的面积“时，我也安排了动手操作的内容，不过，我并未局限于书本上的安排将圆平均分成16份，再拼成一个近似的长方形，而是鼓励学生将分好的16个小扇形自主地拼一拼，看看能拼成我们学过的哪些图形，这些图形与圆之间有着怎样的联系。
接到任务后，学生积极地行动起来，操作的时间花了近半节课之久，不过，学生的收获也是喜人的。有的学生将之拼成了三角形，发现三角形的底相当于圆周长的四分之一，高则相当于四个半径，从而推导出：S圆＝4r×2πr×÷2＝πr2。有的学生拼成了梯形，发现梯形的上底等于圆周长的，下底等于圆周长的，高则相当于两个半径，从而推导出：S圆＝（2πr×＋2πr×）×2r÷2＝πr2。也有的学生将之拼成近似的长方形或平行四边形，也推导出了S圆＝πr2。
操作的方法同为分和拼，然而思维方式的不同，导致了推导的过程千差万别。在同样的操作活动中，学生有了不同的思维，产生了不同的认识，有了不同的体验，收获了不同的知识，将学生的思维向更高的层次又推进了一步，使学生的思维在这里再次得到发展，进一步得到升华。
二、设计有序的操作方案。
心理学研究表明：小学生的思维，处于无序思维向有序思维的过渡阶段。同样的操作内容，同样的操作过程，引导的方式不同，获得的操作效果也是不同的。因此，在安排操作活动之前，教师应根据操作的内容和操作的材料设计合理有序的操作方案，以取得最好的操作效果。完整的操作方案应包括：操作所需的时间，操作采用的材料，操作的要求，操作的步骤以及操作的最终目的。
如教学《统计与可能性》一课时，我安排了多出的操作活动，在摸球游戏环节，学生操作之前我提出了这样的操作规则：
1、从袋中任意摸一个球，看清是什么颜色后放入袋中搅拌一下继续摸。每组摸40次。
2、明确分工：组长负责记录、副组长数次数、一人摸球、一人搅拌、一人读数。
3、记录的人用画“正”字的方法记录。
4、摸完后，组长填写统计表，其它同学负责校对。
5、活动时间为3分钟。
可以设想，如果在活动前没有设计好活动方案，课堂将会成为什么样：也许有人只是将它当成一次游戏，也许有人摸完了40次却并不记得摸球的情况，也许有人会很忙而有人却很闲，也许有人……而在明确了活动方案后，每个学生都有了参与的机会，都在参与中找到自己可做的、能做的，都能在活动中有所发展，有所收获。
三、选择合适的操作方式。
数学课堂中可操作的内容很多，然而采取的操作方式却不尽相同。有的操作可让学生单独完成，有些操作需要小组合作，有些操作则需班级共同参与……在操作活动中，如能选择合适的操作方式，将会取得事半功倍的效果。
如：认识长方体的特征时，主要采取单独操作的方式。我让学生拿出自己准备好的长方体实物，自学课本并进行操作：
①看一看，摸一摸，哪些是长方体的面。
②指一指，哪些面是相对的面。
③什么叫做长方体的棱？指出长方体中相对的棱。
④什么叫做长方体的顶点？指出长方体的顶点。
在学生认识了长方体的各个组成部分后，我又引导学生继续进行探究：
①数一数，长方体的面、棱、顶点分别有多少。
②比一比，长方体中相对的面有什么特点？
③量一量，长方体中相对的棱有什么特点？
高血压在世界上许多国家都是常见病，是促成心血管疾病的重要因素之一。高血压病发病率高，危害严重，常易并发急性左心衰竭、缺血性心脏病、肾功能不全，高血压性脑出血或脑血栓等症。但其知晓率为46.4%～57.7%；治疗率为23.5%～33%，控制率仅为4.3%～7.7%。因此对高血压防治工作意义重大。祖国医学无高血压这个名词，一般归属于“眩晕”、“头痛”、“肝阳”、“肝风”、“中风”等病症范畴，主要表现在肝火上炎、阴虚阳抗型、肝风内动、气阴两虚、阴阳两虚、脾肾阳虚、痰湿中阻、瘀血内阻等方面。主要用平肝潜阳、活血化瘀、清利肝胆湿热等方法来治疗。由于中药的降压疗效确切，副作用小，一些中药还能改善肾功能，降低心血管并发症和死亡率，提高生活质量，广泛用于临床。下面将治疗高血压的常用中成药做一临床疗效评价。
1速效救心丸，主要成分为川芎、冰片等，行气活血，祛瘀止痛，具有镇静止痛，改善微循坏，降低外周血管阻力。减轻心脏负荷，改善心肌缺血的作用。能增加冠脉血流量，缓解心绞痛。用于气滞血瘀型冠心病，心绞痛。现代药理研究表明，川芎嗪能通过血脑屏障，在服干分布较多，能改善微循环及抑制血小板聚集，对治疗急慢性脑血管病有肯定疗效。且川芎能兴奋延脑呼吸中枢、血管运动中枢，直接扩张周围血管，使冠状动脉和四肢血流量增加，有明显的降压作用。冰片有改善或增强血脑屏障通透性的作用，能增强药物向脑内转运，此为冰片芳香开窍、引药上行，进而疏散脑部病邪的理论依据；同时冰片能扩张、软化脑血管，降低外周血管阻力，防治心脑血管疾病，防治高血压病。对330例瘀阻脑络型Ⅱ、Ⅲ高血压病的临床观察装果显示：Ⅱ期的降压有效率为为86.66%，症状有效率为94.82%，Ⅲ期的降压有效率为64.58%，症状有效率为79.75%。服用方法：口服，每日3次，每次4-6粒，饭后服用，每周1疗程。
2六味地黄丸，主要成分为熟地黄、山萸肉、山药、茯苓、牡丹皮和泽泻。滋补肝肾，对于肝肾阴虚型的高血压有一定疗效。动物实验表明，降压作用可能是通过扩张外周血管，降低外周阻力来实现的。用六味地黄丸治疗309例高血压病人，结果有效率为85.1%。用法用量，口服，每日3次，一次30粒。
3银杏叶口服液，主要成分为银杏树叶。具有活血化瘀、通脉疏络的作用．主要用于脑支动脉硬化和冠心病的治疗。现代研究证实高血压病具有心功能减退、自由基代谢失衡、全血粘度增高、凝血—纤溶指标异常、微循环功能障碍等特点。中医认为“久病入络为血瘀”。银杏叶提取物的主要成分银杏总黄酮苷和银杏内酯等，临床及药理研究发现其具有增强心功能、改善微循环、降低血液粘稠度、拮抗血小板活化因子、清除体内自由基及明显的纤维蛋白原溶解作用。临床报道，银杏口服液治疗高血压病人30例，总有效率为93.3%。服用方法，口服，每次20ml，每天3次。除1例偶有晨起恶心外，无其他副作用。
4镇脑宁，主要有效成分为川芎、藁本、细辛、天麻、水牛角等。息风通络，有镇静，镇痛，改善微循坏、增加脑流量等作用。与六味地黄口服液合用，用于阳亢或阴虚阳亢型的高血压，其临床症状表现为头痛、头晕、耳鸣、易怒、恶心、胸闷、腰酸、失眠、多梦等。治疗66例高血压病人总有效率92.4%。用法用量，口服，镇脑宁胶囊，每天3次，1次4粒；六味地黄口服液，每天2次，1次20ml。10天为1个疗程，连服4个疗程。
5松龄血脉康，主要成分为葛根、珍珠层粉、松针等，平肝潜阳、镇心安神，具有降压和调血脂作用，用于高血压病见头痛眩晕、急噪易怒、心悸失眠等属于肝阳上亢见证者。动物试验证明，可纠正高血压大白鼠主动脉去甲肾上腺素（NE）和乙酰胆碱（Ach）的升常反应，并对动脉血管环有内皮依赖性血管舒张作用，增加组织血液灌注，减轻组织细胞耗氧，改善末梢循环，平稳有效降低血压。治疗68例收缩压增高者，见效率79.4%；舒张压增高者55例，显效率70.9%。对57例Ⅰ、Ⅱ期高血压患者治疗前后的血压进行监测，并对其中28例合并左室肥厚的患者进行多普乐超声心动图疗效评价，结果降压总有效率为84.3％，有有效维持4小时动态血压的效应作用，同时具有较好改善血液流变性、降低血粘度、调整血脂等作用，并能逆转左室肥厚，是有效的抗高血压药物。治疗老年高血压35例，总有效率为80.O%，于当今临床公认的一线降压药卡托普利疗效（82.7%）相近。用法用量，口服，1日3次，1次3粒，剂量随血压波动加以调节，连服30天，治疗期间不用或停用其他降压药及降脂药。
6龙胆泻肝丸，主要成分为龙胆草、黄芩、栀子、泽泻、木通、车前子、当归、生地黄、柴胡、甘草。具有清肝胆，利湿热的作用。治疗高血压36例，有效率88.89%；治疗证属肝热上扰高血压患者12例而痊愈；治疗原发性高血压136例，总有效率97.1％。用法用量，口服，每次3-6g（68/袋），每日2次，忌辛辣之物，孕妇忌服。
7牛黄降压丸，主要成分为牛黄、羚羊角、珍珠、冰片、郁金、黄芪、白芍、水牛角粉、雄黄、草决明、党参等。具有清心化痰，镇静降压的作用。主要用于治疗高血压，用于阴虚阳亢型高血压引起的头眩目晕、心烦易怒、心悸失眠等，血压下降缓漫，长期服用无不良反应。对56例原发性高血压进行治疗，总有效率92.8%。用法用量，每次1～2丸，每日1次。腹泻者忌服。8天麻定眩汤
天麻定眩片，主要成分为天麻、野、杜仲、杜仲叶、川芎。平肝息风．补肾通络。主治肝风上扰所致的头晕头痛，目眩失眠烦躁等症状。临床治疗高血压患者374例，时间3个月，降压总有效率82%，改善症状总有效率为78%；降压作用缓和而持久，不会因血压骤降而使病加重，对高血压合并脑动脉硬化尤为适宜；对高血压病常见的头痛头晕，目眩心悸，肢麻等症状及高血脂症状疗效比较显著。用法用量，口服，每日3次，1次6片。忌食辛辣及烟酒。
9天麻钩藤冲剂
天麻钩藤饮，主要成分为天麻、钩藤、石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲、益母革、桑寄生、夜交藤、朱茯神。平肝息风，清热活血．补益肝肾。用于肝阳偏亢，肝风上扰，头痛，眩晕，失眠。对肝阳偏盛型高血压有较好的疗效，对肾性、原发性、神经元性高血压犬均有明显的降压作用。用法用量，口服，每日3次，每次1包。舌绛无苔之阴虚功风症，本方不宜用；饮宜清淡，戒恼怒，节。
1O安脑丸，主要成分为人工牛黄、水牛角、黄连、栀子、黄芩、珍珠等。清热解毒，醒脑安神，镇静息风，豁痰开窍。主治高热神昏，共病眩晕，抽搐惊厥，中风闭窍等热性急病。治疗原发性高血压282例，总有效率88.3%；对头晕、头痛、耳鸣、肢麻、心悸、失眠等症状缓解率达80.6%。用法用量，口服，每日2-3次，每次1-2丸。
11还精煎
白血病是一种死亡率较高的血液病，尽管研究采用化疗及骨髓干细胞移植等方法，挽救了部分患者的生命，但生存率仍不近人意。近年来，我们在57例白血病系统化疗后，无条件做骨髓干细胞移植的患者中，采用本中心研制的克白灵治疗取得满意疗效，现就资料完整的31例报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料自2000年以来，凡在本中心就诊的最远在2周内接受过系统化疗的白血病患者，均纳入本治疗组观察对象，共57例，男39例，女18例，年龄4岁～51岁，平均年龄28.46岁。临床表现发热(38℃以上)31例，食欲不振28例，消瘦36例，实验检查白血球减少40例，增高17例，骨髓象活跃的11例，抑制的46例，患者随访6个月，资料完整的病例31例，男18例，女13例。对照组随机选用2年前在某血液病医院进行系统住院化疗并作一般支持治疗的病例30例，病历情况，年龄、性别及临床表现与治疗组差异无显著性，有可比性。
1.2方法
1.2.1方法两组均在系统化疗后2周以内开始进行治疗观察，治疗组即加服中药克白灵根据高热型和常温或低温型分别服用克白灵1号和2号，2次/d，15粒/d，2个月为1个疗程，一般服用2个疗程，最多5个疗程，对照组则继续常规化疗对症服药并支持治疗。
1.2.2药物及处方克白灵为本中心自制中药水泛丸剂。
1.2.31号为清热解毒滋阴抗癌，处方以犀角地黄汤白虎汤加玉竹，生别甲、生山药等组成。
1.2.42号为温热解毒补阳抗癌，以犀角地黄汤白虎汤加人参须、山臾肉、妙山药、炒别甲等。
1.2.5疗效考核治疗组对照组均每月记录登记症状变化，实验室检查骨髓象和血象变化；疗效考核分有效与无效两部分，凡症状好转或消失，血象恢复正常或接近正常，骨髓象基本正常者，同时随访半年后患者健康存活，无复发者为有效。凡经3个疗程后患者症状无好转或无变化，血象、骨髓象恢复不理想，6个月随访，复发或死亡者为无效
2结果
治疗组：有效29例，为93.55％，无效2例，6.45％;对照组：有效22例，为73.33％，无效8例，26.67％(P<0.05)。
3讨论
白血病的治疗，一直是困绕医学界的一大难题，虽然骨髓干细胞移植是一条有效途径，但能接受其治疗者毕竟是极少数，多数患者只有化疗，但化疗的患者生存率仍不乐观，笔者为解决这一难题，多年倾心研究，在祖传治癌的基础上研制成中药克白灵，用于白血病化疗后的后续治疗，能缓解消除化疗后的副反应，增加持续抗癌效果，提高患者的免疫能力，从而使患者的生存率提高，临床疗效达93.55％，无效率降至6.45％，较化疗及支持治疗高出20个百分点。克白灵药物为纯中药制剂，在传统的犀角地黄汤、白虎汤基础上加减融进补阳扶正清热滋阴解毒等药，能达到解癌毒之功，促进造血功能的恢复，同时提高机体的免疫力，起到持续抗癌的效果。临床观察程序简单，但足以说明克白灵的治疗效果较为理想，可供同仁们参考，同时该药价格低廉，无副作用，患者均能接受，不失为治疗白血病的理想用药。
4典型病例
郭某某，男，38岁，山西省永济市蒲州镇西文学村农民，曾于1990年6月18日西安市某权威医院确诊为急性单核细胞白血病，并作化疗之后，11月15日接受克白灵治疗，治前检查，患者体温38.8℃，全身衰竭，消瘦无力，卧床不起，淋巴结肿大，持续便血，不思饮食，神情淡漠，面色恍白，高热不退，化验检查，白细胞1200，血红蛋白3g，血小板3.7×104，用克白灵1号治疗加以支持疗法，1个疗程后(2个月)，体温降至36.5℃，血象：白细胞5000，血红蛋白13.8g，血小板1.8×104，能下床活动，持续服用克白宁治疗8个月，1年内每月随访，以后每年复查随访，15a无复发，至今存活。李某某，男，48岁，山西省太原铁路局职工，2000年3月8日在北京总医院确诊为急性白血病M6，并在该院化疗5次后，同年9月20日接受克白灵治疗，当时查体温36℃，周身无力，面色寡白，食欲不振，化验血象，白血球2800，血红蛋白5.5g，血小板4.5万。用克白灵2号治疗2个疗程，食欲正常，体力恢复，体温36.5℃，白血球增至5600，血红蛋白14.6g，血小板15万，骨髓象正常，随访5a无复发，至今存活。任某某，女，12岁，永济市于乡火车站家属，2004年2月20日西安某某医院确诊为急性白血病M4接受化疗6次后，2005年8月9日转本中心以克白灵1号并合用2号治疗，交替使用，当时体温波动，有时39℃，在时36℃，精神差，消瘦无力，白细胞3000，HB7g，血小板7万，2个疗程后，体力恢复，能活动，能进食，白细胞增至6500，血红蛋白11.4g，血小板14万，维持4个疗程，无反复。连续3个月/次血象，骨髓象复查均正常，随访至今，能坚持在校学习。
肠易激综合征（irritable bowel syn drome, IBS）是一种常见的胃肠功能紊乱性疾病，是一包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常，而缺乏特异性形态学、生物化学和感染性原因的症候群。发病率极高，欧美地区报道占人群的10%~20%[1]，其中14%~50%需要就诊，占消化门诊患者的25%~50%[2]。随着社会的发展、生活节奏的加快、饮食结构的改变等，IBS的发病率越来越高，我国IBS患病率约为15%[3]。多见于青少年，女多于男。到目前为止，尚无一种药物对治疗IBS有确切疗效。临床主要将其分为腹泻型和便秘型。以腹泻型（diarrhea-predom-inantir ritable bowel syndrome; IBS-D）最为常见[4]。极大地影响人们生活质量；一些临床研究[5]和系统评价[6]表明中医药治疗IBS-D具有特色和优势，显了良好的前景。近年来对IBS的发病机制和治疗有新的进展，现总结报告如下：
1 病因病机
1.1 IBS在世界范围内普遍存在，患者症状迁延难愈，是一个重要的公共卫生问题，目前西医还没有理想的特异性治疗手段，严重影响生活质量和工作效率。西医对本病的病因研究药学论文，精神因素的影响仍占主导。目前已知胃动力异常、内脏感觉异常，精神因素、感染及其他因素均可以作为形成IBS的原因[7]。由于其病因和发病机制不完全清楚，诊断主要依靠症状和排除器质性疾病、肠道动力异常、脑-肠轴的异常、肠道局部神经免疫功能紊 乱等参与其发病，大量研究证实肠易激综合征与精神心理异常密切相关[8]。人体作为一个统一的整体，在进化过程中形成了一整套的反应形成，情绪改变使得某些受累脏器正常功能不能较快恢复，从而发生心身病症论文格式模板。谭慧珍等[9]认为5-羟色胺（5-HT）是脑-肠轴联系的关键递质，在IBS的发病中有重要意义，5-HT转运体（SERT）蛋白。可将效应部位5-HT迅速摄取。有研究发现SERT基因的多态性与IBS的易发性有关。5-HT是脑-肠轴联系的关键递质，人体中能占5%存在于脑中，95%的5-HT分布于胃肠道，它在中枢内水平的改变，可导致失眠、焦虑等精神行为异常，在胃肠道可导致腹痛、腹泻等表现。国外有学者也认为，5-HT再摄取的降低并不限于只影响肠神经，这种过强、持久的外源性刺激也会导致外周、脊髓，以致更高级的中枢神经的超敏感性，反过来再引起肠道感觉敏感升高，引发一系列临床症状，这种神经系统的超敏性可能是产生IBS临床症状的关键因素[10]。
1.2 IBS属中医学“泄泻”、“腹痛”“便秘”、“抑郁”等范畴。《医方考》曰：“泻责之脾，痛责之肝，肝责之实，脾责之虚；脾虚肝实故令痛泻”。《素问·举痛论》曰“怒则气逆，甚则呕血及飧泻。”《证治要决》曰：“气秘者，因气滞后重迫痛，烦闷、胀满，大便结燥而不通。”肠易激综合征与肝、脾、肾、胃与大肠等关系密切，其病机主要为脾虚、肝郁、肾虚、或兼湿热蕴结。往往初期表现为脾虚，运化失调，水湿内停，寒湿蕴久化热，湿热下注于大肠；脾虚易为肝木所侮克、肝旺乘脾，气机壅滞药学论文，失降失调；郁热伤阴，肠道失润则致肝郁肠涩；久病及肾，肾阳不足，脾失温煦，终致脾肾阳虚[11]。中医按照临床经验将患者不同的证候特点分型（脾虚湿盛型、肝郁脾虚型、肝脾不和和寒热夹杂型、肝郁肠涩型、脾肾阳虚型）。肝郁脾虚型是IBS的主要证型[12]占70%。肝气郁滞,疏泄失常，木不疏土,脾失健运，脾胃功能紊乱。则大肠传导失司，出现腹胀，泄泻、便秘等症。名医叶桂曰：“肝病必犯土，克脾则腹胀，便或溏或不爽。”故其病证候变化虽以脾胃为主，但其本责在肝。治疗多从肝论治，调肝为主，健脾为辅。《慢性泄泻治疗诸法》[13]中提及：“慢性泄泻多由脾、肝、肾五脏功能失调所致，而尤以脾胃功能失调为主。故治疗慢性泄泻，应从健脾为主，辅以抑肝、温阳之品。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS等慢性疾病的治疗[14]。
2 腹泻型IBS中医药疗法
高文艳等[15]应用健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征40例，治疗组40例口服健脾调肝温肾方（由党参10g，白术10 g，白扁豆15g，茯苓10 g，白芍10 g，陈皮6 g，防风10 g，山药10g，炮干姜6 g，肉桂3 g组成）。随证加减：少腹拘急，腹痛明显，肝郁乘脾重者，白芍改为15 g，加甘草10 g；粘液便、脾虚湿重者药学论文，加苍术10 g，薏苡仁15 g；舌质黯，瘀血阻滞者，加川芎6 g；舌苔黄，脾虚夹热者，加黄连5 g，形寒肢冷，阳虚明显者，加制附片5 g。对照组40例口服匹维溴铵片。结果：综合疗效：符合方案集（PPS）：治疗组痊愈率为24.3%（9/37），总有效率为81.1%（30/37）；对照组分别为19.4%（7/36），80.6%（29/36）；金分析集（FAS）：治疗组的痊愈率为22.5%（9/40），总有效率为80.0%（32/40）；对照组分别为17.5%（7/40）、77.5%（31/40），两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访结果：对两组痊愈和显效的病例随访，治疗组和对照组分别有4例和12例复发或加重，两组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。直肠敏感性：治疗后两组直肠感知阈值、排便阈值和疼痛阈值均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）论文格式模板。张声生等[16]将360例患者随机分为2组，分别用辨证论治(中药组)和匹维溴胺(西药组)治疗，疗程4周。中药组辨证分为4型：(1)肝郁脾虚证：方用痛泻要方加减(党参20g、白术15g、白芍15g、陈皮10g、防风10g、白扁豆10g、芡实10g、绿萼梅10g、甘草6g等)；(2)脾虚湿阻证：方用参苓白术散加减(党参20g、白术15g、茯苓15g、砂仁6g(后下)、桔梗6g、白扁豆20g、莲子肉15g、生薏苡仁30g、草豆蔻10g、佩兰10g等)；(3)脾胃湿热证：方用葛根芩连汤加减(葛根10g、黄芩10g、黄连6g、甘草6g、苦参9g、秦皮10g、炒莱菔子10g、生薏苡仁30g、白花蛇舌草30g等)；（4）脾肾阳虚证：方用四神丸合理中丸（吴茱萸4g、肉豆蔻10g、）补骨脂10g、五味子10g、生黄芪20g、白术15g、干姜10g、甘草6g、黄连3g等)。结果：症状疗效评价：治疗后中药组在腹痛程度积分、排便满意度积分、生活干扰积分以及BSS（IBS病情变化积分表）总积分4个方面优于西药组(P<0.01，P<0.05)；总体疗效上，中、西药治疗组总有效率分别为93.8%(165/173)和81.3%(143/172)，组间差异有统计学意义(P<0.01)。单项症状腹痛的评价：中、西药治疗组总有效率分别为86.1%(149/173)和70.3%(121/172)，组间比较，差异有统计学意义(P<0.01)；大便性状疗效评价：治疗后中药组在每天排便的最多次数、10天中排便急迫感的天数和Bristol大便性状分型3方面均优于西药组(P<0.01,P<0.05)。丁惠娟[17]采用护理干预配合愈肠煎治疗腹泻型肠易激综合征100例，愈肠煎基本方：补骨脂、炒白芍、炒白术各15g、肉豆蔻20g、五味子12g、煨诃子8g、炙米壳、陈皮各6g、炒石榴皮、炒防风各10g、茯苓、苡仁各30g。证属肝郁脾虚者，加延胡索15g、青皮6g；脾胃虚弱者加炙黄芪15g、党参20g；寒热夹杂者加黄连3g、黄柏5g；脾肾阳虚者加附片10g，杜仲15g。4周为1疗程。结果：痊愈16例(16%)，显效35例(35%)，有效38例(38%)，无效11例(11%)药学论文，总有效率为89%。李永等[8]应用参苓白术散合痛泻要方辨证加减，针灸和复合行为疗法（生物反馈加松驰法）治疗IBS100例。药用：莲子肉9g，薏苡仁9g，砂仁6g、桔梗6g、白扁豆12g、茯苓15g、人参15g、甘草9g、白术20g、山药15g、白芍20g、陈皮15g、防风20g。辨证加减：腹痛甚白芍加倍，加延胡索12g；滑泻加煨诃子18g，炒升麻9g；泻不止，单用生山药(碾细)60g，生车前子30g，同煮作稠粥服，每日3次；便秘去山药、加郁李仁18g、火麻仁18g、肉丛蓉18g；腹胀纳差加厚朴9g、神曲12g。疗程6~8周。结果：临床治愈62例(62%)，显效18例(18%)，有效11例(11%)，无效9例(9%)，总有效率91%。尹玉兰等[18]将107例IBS患者分为2组，对照组(53例)采用常规心理调节：饮食指导及对症治疗，治疗组(54例)按不同的中医证候分成不同的证型，在西医治疗的基础上加用对应的中药汤剂，2组为疗程均为4周。脾虚湿盛型予参苓白术散加减：党参20g、白术15g、茯苓15g、扁豆12g、薏苡仁12g、厚朴10g、莲子肉9g、砂仁6g、桔梗6g、淮山药15g、炙甘草10g；肝郁脾虚型予痛泻要方加减：白芍30g、炒白术12g、防风10g、陈皮10g、香附10g、柴胡6g、党参12g、广木香10g、元胡15g、川楝子10g、生甘草5g；肝脾不和寒热夹杂型予半夏泻心汤加减：党参20g、制半夏12g、干姜9g、黄芩6g、藿香10g、大腹皮10g、黄连3g、大枣15g、炙甘草9g；肝郁肠涩型用滋水清肝饮合增液汤加减：生地30g、当归15g、麦冬15g、玄参15g、白芍12g、丹皮10g、火麻仁30g、郁李仁15g、大黄10g、甘草10g、柴胡10g、太子参20g；脾肾阳虚型予附子理中汤加减：熟附子6g(先煎)，党参20g、干姜9g、炙甘草9g、白术15g、厚朴10g、香附10g。结果：对照组总有效率为60.4%，治疗组总有效率为92.6%。彭宏顺[19]从肝郁辨治肠易激综合征48例，药用柴胡10g、防风10g、陈皮10g、白术10g、白芍10g、川芎10g、桂枝6g、白蔻仁10g、木香6g、甘草6g；2周为1疗程。结果：痊愈75.0%(36/48)，有效18.8%(9/48)，无效6.2%(3/48)，总有效率93.8%。
3 便秘型IBS中医药疗法
丁泳等[20]应用脾胃逍遥散治疗便秘型IBS64例，两组患者均在心理开导、饮食调整的基础上，对照组60例口服曲美布汀片，治疗组64例予自拟脾胃逍遥散：药物为柴胡10g、郁金10g、山栀子12g、白芍12g、白术12g、川楝子12g、延胡索12g、清半夏10g、厚朴15g、瓜萎仁12g、枳壳15g、甘草10g等。加减：兼肠胃积热者，加大黄(后下)；兼气虚者，加黄芪、党参；兼阴虚肠燥者，加生地黄、玄参、麦冬；兼阳虚者，加肉苁蓉、干姜。疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为90.63%、76.63%(P<0.05)；两组治疗前后中医症状积分变化情况比较，临床主要症状(腹痛、腹胀、便秘、焦虑、抑制)的改变明显优于对照组。姚景濂[7]等应用活血化瘀治疗便秘型肠易激综合征105例，对照组101例予口服西沙必利片治疗药学论文，治疗组105例予血府逐瘀口服液(吉林敖东延边药业股份有限公司产，由桃仁、红花、当归、川芎、生地、赤芍、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、甘草等药物组成)，疗程4周。结果：治疗组与对照组总有效率分别为97.14%、95.05%(P<0.05)；两组平均医疗费用比较，治疗组105例与对照组101例分别为875.34元、1341.27元(P<0.05)；2组随访期平均症状发生天数比较，治疗组105例与对照组101例随访期平均发生天数分别为16.44天、37.84天(P<0.05)。刘文华[21]应用六味安消胶囊合逍遥丸治疗便秘型IBS32例，对照组32例予口服西沙必利片，治疗组32例予六味安消胶囊(贵州信邦制药股份有限公司产)，每次5粒，每日3次；逍遥丸(湖南九芝堂股份有限公司产)，每次20粒，每日3次。7天为1疗程，3个疗程评价疗效。结果：治疗组与对照组总有效率分别为87.50%、68.75%(P<0.05)，两组治疗前后主症积分比较，治疗组优于对照组(P<0.05)论文格式模板。曹曙光等[22]应用四磨汤治疗便秘型IBS；治疗组35例予四磨汤口服液(10ml/支，湖南益阳汉森制药有限公司产，批号：Z200225044)，每次2支，每日3次。对照组30例予口服莫沙比利片，疗程4周。结果：治疗组腹痛、腹胀总有效率分别为65.7%、74.4%；对照组腹痛、腹胀总有效率分别为73.3%、70.0%(P>0.05)；两组治疗前后IBS-C患者GVS(立位腹部平片肠道气体容积积分)，相关症状比较；GVS两组治疗后较治疗前均明显减少(P<0.05)；治疗后两组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。腹痛症状积分腹胀频率积分，治疗组治疗后与治疗前比较有明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。
4 小结
中医学将IBS归属于“腹痛”、“泄泻”、“便秘”、“抑郁”等范畴，发病多因外感时邪，饮食所伤，情志失调导致肝郁有气结，肝脾不和，从而导致肠道气化不利，传导失司。其病位虽在肠，但与肝脾诸脏关系密切，其中肝脾不和、肝郁脾虚是主要病机，也是临床最常见的证型。是中医药治疗的优势病种之一，但尚缺乏有力的循证医学依据。IBS发病机制错综复杂药学论文，很难用一种理论或学说以合理解释，胃肠平滑肌及控制其运动的有关神经激素，可能影响结肠功能和促发症状，文献中较重视精神因素及应激事件在该病发病中作用[23]。IBS的治疗主要包括药物及饮食、心理调节等，其中药物治疗安全且有效的证据不多[24]。中医药在治疗疾病时，不是从单纯对抗的角度来解决问题，而是可能从整体上多靶点、多层次来发挥效应，因此在调整机体达成稳态的状况相对要慢[15]。整体观和辨证论治是中医学的特征和精髓，其强调对机体整体状况的认识和对全身阴阳平衡的调节，因此更适于IBS慢性疾病的治疗[14]。近年来对IBS等功能性胃肠疾病的治疗目标不仅是着眼于单纯“治愈”疾病本身，而是更注重缓解临床症状，减少其发作的频率，同时提高患者的生活质量。故按照常规进行疗效评定的同时，建立包括生活质量在内的多维疗效评定体系，提供中医对疾病生活质量影响的的证据[25]。由于IBS复发的因素较多，因此如何利用中西医结合的手段防止其发生，以期达到最佳效果，将复发率降到最低，将是今后研究的一个重要的课题。
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国家教育部制定的全日制义务教育数学课程标准，明确提出了义务教育阶段数学课程的总体目标，即：通过义务教育阶段数学学习，学生能够获得适应未来社会生活和进一步发展所必需的重要数学知识（包括数学事实、数学活动经验）以及基本的数学思想方法和必要的应用技能；初步学会运用数学的思维方式去观察分析现实社会，去解决日常生活中和其他学科学习中的问题，增强应用数学的意识；体会数学与自然及人类社会的密切关系，了解数学的价值，增进对数学的理解和学好数学的信心；具有初步的创新精神和实践能力，在情感态度和一般能力方面都能得到充分发展。这表明新课标体系已革新了传统课程体系，由过去的以学科中心逐渐转向以学生为本的轨道上来。作为初中教师必须认真学习，深刻认识、整体把握新课标，以新课标为指导，着力构建以人为本的数学课程体系，自觉遵循学生学习数学的心理规律，积极引导学生亲身经历将实际问题抽象成数学模型并进行解释与应用的过程，进而使学生获得对数学理解的同时，在思维能力、情感态度与价值观等多方面得到进步和发展。只有教师尽快适应新课标，并将新课标贯穿于实际教学中，才能为学生的学习和终身发展奠定坚实的基础。
二、灵活运用教材的开发能力
我国初中数学教材根据数学新课程标准有了很大变化，一本教材统天下的局面已不复存在，不同版本多样化的教材应运而生。新课程标准对教材的编写只是奠基性的，它明确了每个学段的目标，至于每个年级学什么、学多少、怎么学，没有做具体规定。与过去《大纲》相比，课程标准在内容的知识体系方面有增有删，学习要求方面有升有降，结构组合方面有分有合，表现形式方面有显有隐。新增了蕴涵着全新教育理念的“课题学习”等内容，旨在帮助学生综合运用已有的知识和经验，经过自主探索和合作交流，解决具有挑战性和综合性问题，培养解决问题的能力。代数方面，“统计与概率”一章，华东师大版本数学教材从7年级就开始介绍统计的初步知识，即“数据的收集与表示”、统计图等。新增了概率的内容。重视发展学生的数感及估算与近似计算能力，删去繁杂的计算。淡化笔算，重视计算器的运用，加强实践与综合应用。几何方面也增加了三视图、展开图，图形的平移、旋转等。向广度拓展，向深度推进了。
数学教材是实现课程目标的体现，是学生藉此学习新知识的基本线索和教师赖以实施教学的重要资源。新课程为教材的多样化和呈现形式的多样化提供了良好的契机。
第1主要问题
一些答辩专家碍于情面，对论文作者的提问过于简单，对论文的薄弱环节基本不提问，写答辩评语时也常常笔下留情，不愿客观公正地评价研究生的学位论文对论文的评价过高。另一是答辩专家阅读论文时间不足。有的答辩专家一周内往往要参加几十个人的答辩，显然时间是不够的。且研究生在答辩会上的答辩时间不足，严重影响论文答辩的质量。
2建议
[中图分类号] R944 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（b）-0096-07
中药黄芩为唇形科植物贝加尔黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根[1]，是常用中药材之一。近年来HPLC指纹图谱已被应用于中药黄芩的质量控制评价药材的整体化学特征，LC-MS、NMR技术更提供了丰富的结构信息，使得在化学实验室中进行中药的质量控制更加完善[2-4]。然而在实际的推广和应用中，HPLC指纹图谱检测常受到液相色谱仪、色谱柱、检测波长、流动相、洗脱梯度等条件的影响，色谱方法的普适性和耐用性直接决定其实际的应用价值。本文利用建立的中药黄芩的HPLC指纹图谱方法，系统考察改变部分色谱条件（不同仪器、色谱柱、柱温、流动相的洗脱梯度等）对黄芩提取物指纹图谱的影响，找出主要的影响因素，并对指纹图谱方法的普适性和耐用性作出了明确的评价。本研究可为黄芩指纹图谱的质量控制和方法推广提供科学依据。
1 仪器与试药
1.1 仪器及色谱柱
仪器：Agilent 1100型高效液相色谱仪，配有G1312A二元泵、G1315D DAD检测器，Agilent化学工作站；Waters 2690-996液相色谱仪配有2690系列四元泵、996紫外二极管阵列检测器、Millennium32工作站。LC-MS-IT-TOF液质联用仪（Shimadzu，Japan），配有ESI源、二极管阵列检测器、自动进样器、LCMS solution 3.50工作站；分子式预测软件（Shimadzu，Japan）。
4种色谱柱：1～4号色谱柱见表1。
1.2 试剂
甲醇（Fisher公司，色谱纯），无水甲酸（分析纯，天津光复精细化工研究所），双蒸水（娃哈哈饮用纯净水，杭州娃哈哈集团）。对照品：黄芩苷、汉黄芩苷、千层纸素A苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A、阿替苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-4OH黄酮、粘毛黄芩素Ⅲ，是由天然药物学实验室制备，经纯度鉴定，均达到98%以上，符合要求。
1.3 药材
本实验检测药材共计83份，其中21份产自甘肃，10份产自山东，17份产自河北，12份产自陕西，13份产自山西，8份产自内蒙古，2份产自黑龙江，全部药材经北京大学药学院生药学研究室蔡少青教授鉴定为唇形科黄芩属植物贝加尔黄芩的干燥根，凭证标本存放于北京大学药学院生药标本室。
2 方法与结果
2.1 对照品溶液制备
将对照品适量溶解在70%甲醇溶液中，超声至完全溶解，过0.45 μm微孔滤膜，即得。
2.2 样品制备
去粗皮，茎残基及根茎，主根剪成1～2 cm的短节，粉碎并过40目筛，在55℃下干燥2 h，迅速精密称定0.5 g，置入具塞锥形瓶中，加入70%甲醇50.00 mL，室温超声提取30 min，稍静置至澄清，上清液用0.45 μm微孔滤膜过滤，即得。
2.3 色谱和质谱条件
2.3.1 方法一
色谱条件：Agilent 1200液相色谱仪，色谱分析柱为Phenomenex Gemini C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为A相1%甲酸水溶液，B相为甲醇，流速为1 mL/min，检测波长为274 nm，进样量为10 μL，柱温为30℃。梯度洗脱见表2。
2.3.2 方法二
色谱条件：Waters 2690-996液相色谱仪，Intersil ODS-3色谱分析柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），柱温为35℃；流动相为A相1%甲酸水溶液，B相为甲醇，流速为1 mL/min。梯度变化见表3。
2.3.3 质谱条件
质谱使用ESI离子源，正离子模式喷雾电压4.5 kV，负离子模式喷雾电压-3.5 kV。加热模块（BH）温度为200℃；曲型脱溶剂管（CDL）温度为200℃。雾化气采用氮气（纯度≥99.5%），流速1.5 L/min，检测器电压1.70 kV。高纯氩气（纯度≥99.99%）作为CID碰撞气及冷却气。使用三氟醋酸钠（2.5 mmol/L）溶液对正、负离子模式m/z 100～1 000的范围进行质量数校正。使用自动采集模式，每一级自动选择基峰离子作为下一级的母离子进行碎裂。
2.4 色谱方法（方法一）的建立与验证
2.4.1 黄芩指纹图谱特征
结果表明，在274 nm检测下指纹图谱中13号峰峰面积最大，它是黄芩中含量最大的成分黄芩苷的峰；其次还显示了汉黄芩苷（20号峰）、黄芩素（24号峰）、汉黄芩素（26号峰）、千层纸素A苷（19号峰）、千层纸素A（27号峰）、去甲汉黄芩苷（15号峰）等含量较大的黄酮类成分，此外尚含阿替苷（3号峰）等非黄酮类活性成分。这些成分吸收峰明显，且多具有解热、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、降压、抗衰老、神经保护、抑制大鼠前列腺增生等活性[5-8]，故可以在本论文所建立的指纹图谱条件下，利用这些成分对黄芩进行综合的质量控制。
2.4.2 方法学验证
专属性试验是以空白溶液（甲醇）10 μL进样，按“2.3”项下方法一色谱条件进行测定，得到图1A中色谱图，说明基线平稳，对样品检测干扰较小。
在同批黄芩药材（产于河北省丰宁县围场镇，编号：5791，野生黄芩）中平行取样7份，每份重量20～30 g，按“2.2”项下方法制备供试品溶液7份，分别进样10 μL，按“2.3”项下方法一色谱条件进行分析，各主要色谱峰的峰面积的RSD值基本小于5%，表明方法重复性良好。见表4。
取黄芩药材（河北省隆化县韩麻营镇，编号：5786，栽培黄芩）的同一份供试品溶液连续进样6次，每次10 μL，6次检测结果的主要色谱峰面积的RSD值基本小于5%，保留时间的RSD值小于0.5%，说明仪器精密度良好。见表5。
在0、3、6、12、24、48、72 h对黄芩药材（编号：200709001）的同一份供试品溶液进行检测，主要色谱峰面积的RSD值基本小于5%，说明样品稳定性良好。见表6。
2.5 指纹峰的鉴定
在“2.3.1”项下方法一色谱条件下，利用对照品对黄芩药材中10个成分——黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、千层纸素A苷、千层纸素A、阿替苷、白杨素-6-C-α-L-阿拉伯吡喃糖-8-C-β-D-葡萄吡喃糖苷、5，7，2′，6′-四羟基黄酮、粘毛黄芩素Ⅲ进行了指认和鉴定。并参照参考文献中黄芩成分的MS裂解规律和紫外吸收特征，对黄芩指纹图谱中其余的17个主要色谱峰进行了鉴定。图2A为黄芩提取物在正负离子模式下的总离子流图，图2B为相应的紫外色谱图，测定结果表明所检测的83份黄芩提取物指纹谱中均有1～29号峰，即这29个峰为黄芩的共有峰。其LC-MSn 数据见表7，依照紫外吸收和裂解规律推断未被鉴定的两个化合物7、10应是黄酮类六碳糖苷和六碳糖苷酸。
2.6 指纹图谱的影响因素
2.6.1 不同检测波长对黄芩指纹图谱的影响
对样品编号为6628的药材（产于河北省丰宁县，野生黄芩）供试溶液进行指纹图谱检测，其他条件同“2.3”项下方法一，比较在不同波长（250～350 nm）下总峰数和各主要色谱峰的面积及相对色谱峰面积（以黄芩苷峰面积为100%）、指纹谱总峰面积，发现检测波长对指纹谱有显著影响。
2.6.1.1 不同波长下检测到的色谱峰数不同，274 nm下可检测到色谱峰数为62个，350 nm下仅能检测到38个色谱峰，14、22、29号色谱峰不能被积分。见表8。
2.6.1.2 色谱峰面积和相对峰面积在不同波长下差异很大。以1号峰二氢粘毛黄芩素Ⅰ为例，在274 nm处峰面积为521.8 mAU·s、相对峰面积为1.1%，350 nm处其峰面积仅为74.2 mAU·s、相对峰面积为0.8%，而在300 nm处其峰面积为665.0 mAU·S，约是350 nm处的9倍，相对峰面积为2.4%，约是350 nm处的3倍。
2.6.1.3 与274 nm下的色谱图B相比，A、C、D图的1～8号峰群、9～11号峰群的模式都发生了明显变化，见图3。
综上，检测波长的变化对指纹图谱化学轮廓的影响是非常显著的。
2.6.2 不同色谱柱对黄芩指纹图谱的影响
对1～4号的色谱柱的色谱行为进行考察，其他条件同“2.3”项下色谱方法一，检测黄芩药材样品（产于山西省榆社县，编号：Hq2001004，栽培黄芩）的供试溶液。得到色谱图（图4），对照紫外光谱，对1～29号化合物进行标示。
2.6.2.1 使用3号柱、4号柱（方法一所用色谱柱）检测到的指纹图谱轮廓接近，二者图谱中色谱峰出峰种类、出峰顺序一致，除10号峰外，其他1～29号色谱峰均得到分离。
2.6.2.2 1号色谱柱上化合物的保留时间改变，典型的24、25号色谱峰较3、4号柱保留时间前移，分离度降低，没有分离出21～23号色谱峰，但出峰顺序与3、4号柱一致。
2.6.2.3 2号色谱柱出峰顺序与1、3、4号色谱柱不同，24号峰出峰在21号峰之前，没有检测到22号色谱峰。
综上，不同品牌型号色谱柱的分离效果有很大的不同，因而检测到的黄芩指纹图谱化学轮廓很不一致。例如2号柱，它是苯基-己基柱，由于保留特性与C18柱差异较大，故造成了出峰顺序的改变，从而导致指纹图谱化学轮廓的显著改变。
2.6.3 洗脱梯度对黄芩指纹图谱的影响
对流动相甲醇-1%甲酸水溶液4种不同的洗脱梯度（表9）进行了考察。色谱条件为：检测波长为274 nm，Agilent1200色谱仪，Gemini C18柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），柱温为30℃，流速为1 mL/min，样品为药材（产于甘肃省渭源县会川镇，编号：5607，栽培黄芩）的供试溶液，进样量10 μL，得到色谱（图5）。4种洗脱梯度下，虽然化合物的种类、出峰顺序一致（图5），主要色谱峰的峰面积、相对峰面积（以黄芩苷峰面积为100%）较为接近（表10），即指纹图谱的化学轮廓基本一致，但是1～29号色谱峰的保留时间及分离度有很大变化，且一些峰面积较小、保留相近的化合物没有得到完全分离。说明洗脱梯度变化对黄芩指纹图谱的影响很大。
2.6.4 多因素对黄芩指纹图谱的影响
在274 nm检测波长下，改变其他条件以考察色谱方法普适性、耐用性。在方法二色谱条件下得到黄芩药材（产于黑龙江省杜蒙县一心乡，编号：99002，野生黄芩）的供试溶液的色谱图（图6B）。对照紫外光谱对方法二检测的指纹图谱色谱峰进行标示，与原方法色谱图（图6A）相比，可见两种方法检测到的指纹图谱中，色谱峰的化合物种类、出峰顺序没有发生改变，提取物指纹图谱化学轮廓没有明显的改变，但是指纹峰的保留时间和分离度发生了较大的变化。
3 讨论
本文利用83份不同产地的黄芩样品建立了包含29个共有峰的中药黄芩HPLC指纹图谱，利用对照品和LC-MSn技术对其中的27个化合物进行了指认和鉴定，在一定条件下该方法具有良好的精密度、稳定性、重复性。所建立的黄芩HPLC指纹图谱方法在一定条件下具有很好的稳定性和实用性，可用于黄芩药材的化学轮廓研究进而评价黄芩的质量；利用此方法，进一步从化学角度对不同规格和产地的黄芩药材进行比较，与课题组前期所做的对不同规格的黄芩药材及非道地与道地黄芩药材的药效学试验[9-10]比对，可用于黄芩谱效关系的研究。
但是指纹图谱方法在实际应用条件下运行时，常受到多种因素的影响。本文分别考察了不同检测波长、色谱柱、洗脱梯度以及综合测定条件对指纹图谱的影响，结果显示，在其他条件固定的情况下，检测波长对黄芩指纹图谱的化学轮廓影响很大；分别使用不同色谱柱、不同柱温、不同洗脱梯度的情况下得到的指纹图谱，虽然化合物种类、出峰顺序都没有明显变化，但是色谱峰的保留时间和分离度会发生很大的变化，并会导致提取物化学轮廓发生较大的改变。变换色谱仪厂牌和柱温亦可以对指纹峰的保留时间和分离度产生较大的影响。所以黄芩指纹图谱在实际应用中须严格控制规定的测定条件和各种因素，以确保所得指纹图谱稳定可靠。
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