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1化肥在农业生产中的重要作用
化肥的出现改变了我县传统的农业生产方式，也导致农民肥料的使用方式发生了很大的变化，即使用传统的农家肥改为大量使用各种化学肥料。农家肥由于所含的养分尽管丰富多样，但是有效成分含量低，肥效发挥不充分，量大时运输不方便，也费时费力；而化肥却含有农作物必需的最基本的大量营养元素，如氮、磷、钾和其它营养元素，使用起来也比较方便，而且能迅速发挥出肥效来，所以农民朋友使用了化肥后，单位面积产量得到了明显提高，因此化肥在农业生产中被广泛应用。
2化学肥料在我县农业生产应用中存在的问题
2.1部分群众对化学肥料的认识不到位由于化肥种类多，有的群众分不清哪种肥料适合于哪种作物，该怎样使用，在什么时候施用；有的只要是市场上有的化肥就买来，不管施肥量大小，不管作物是否需要，更不管作物需要哪种营养元素，自由施用。
2.2对化肥的施用不当有的群众施肥时，不是量大就是量小，做不到精量施用。量大造成资金浪费，导致经济效益下降，还会污染环境，造成农产品质量下降；量小作物需肥不够，达不到作物生长对化学元素的需求，没有起到化肥应有的作用。有的肥料在实际使用中是不能混合的，但是有的群众由于不懂常识，胡乱混用，不仅没有起到肥料的作用，相反降低了土壤肥力和肥料效果，如尿素和草木灰不能混用，氨水、石灰氮和大多数肥料不能混用等。还有的群众不根据作物的需肥规律和土壤种类科学施用等，不仅没有起到一定化肥作用，增加粮食产量，反而增加了生产成本，降低了生产效益。
3科学合理的施用化学肥料
3.1避免重复施用化肥土壤是化肥的有效载体，但是如果施用不当，会导致土壤板结、结构破坏，降低肥力。化肥中常含有重金属和有毒元素等多种有害元素，重复施用单一化肥会产生累积，导致有害物质大量产生，污染土壤，使作物品质下降。另一方面，化肥多是无机盐，大量施用会产生无机盐类累积，在降水少的地区，尤其是干旱年份，特别是温室、大棚在无自然降水和无排水的条件下，会产生土壤次生盐渍化，或导致土壤酸化，且其程度随着种植时间的推移逐渐加重，使土壤板结，通透性降低，植株营养不良，矮小，缺素症状明显，抗病性差，病害多发，作物籽实小，从而需要进行大水洗盐或换良。否则还会降低作物的品质，食品安全性也降低，造成人们常说的：“菜不香、果无味”的现象发生。因此，广大农民朋友们在不了解某种肥料的使用方法时，应积极咨询当地农业专家，科学的施用化肥，合理搭配，以收到良好的效果。
3.2要因地制宜、科学施肥所谓科学施肥是指根据作物的植物营养学基础，根据当地作物、土壤、肥料性状，科学的确定肥料的使用量及合理使用方式。我县地处陇南山区，境内山大沟深，地形复杂，形成了具有河川、半山、高山三个不同的垂直气候区域，河川区光热水肥条件好，可多种肥料搭配使用，精量施肥，以提高经济效益；半山区属旱作区，根据作物种类酌情使用，也可结合种植绿肥作物；高山阴湿地区气候冷凉，耕作方式一年一熟，休闲轮作，面积大，肥料以基肥为主，并加强后期追肥。
3.3针对土壤特性选择肥料根据我县的第二次土壤普查资料，由于土壤风化程度不同，我县土壤主要分暗棕壤、棕壤、褐土、亚高山草甸土、潮土、裸岩6个土类，具体的分布以阳坡和阴坡风化程度的不同而不同，其中棕壤、暗棕壤、亚高山草甸土、裸岩分布在海拔2300m以上，褐土、湿潮土分布在2300m以下的地区，白龙江流域和拱坝河流域1600m以下地区主要是石灰性褐土、褐土性土和湿潮土，母质多为冲积物和洪积物。暗棕壤、棕壤呈酸性或微酸性，施用磷肥时应该选用偏碱性的钙镁磷肥；褐土略呈碱性，施用时磷肥应选用偏酸性的过磷酸钙等肥料；连续施用化肥多年的大棚、菜田一般容易呈酸化或盐渍化，有缺乏钙、镁元素的现象，磷肥应选用偏碱性的如钙镁磷肥、磷矿粉等，既可调节土壤酸度，又可供应钙镁元素。
中图分类号：S158-4 文献标识码：A
综合性实验室是指实验内容涉及本课程的综合知识或与本课程相关课程知识的实验，目前高等学校的本科教学目标以培养学生的综合能力为目标，以适应社会对素质人才的需要。在本科教学中以培养学生动手能力的实验课程，就应该多为综合性和设计性的，提高学生的创新研究能力。应用化学专业是一门以肥料学，农药学为方向，通过农业应用化学的基本理论、实践技能的学习，培养在农用化学品科研生产、应用及经营管理等高级应用型人才，并具备运用所学知识和实践技能进行应用研究和技术开发的能力。由于传统的实验模式是根据每门课程单独设计并完成的，忽略了综合本专业全面内容的实践能力培养，故需要一个综合性的实验能较好地把三门课程联系起来，建立新型的实验教学体系。
1 原有实验教学模式存在的弊端
1.1 实验环节不完整，不利于学生实验思维的创新
完整的实验环节，才会培养综合运用知识的能力，而传统的实验课程从准备样品，试剂配制，标液标定到仪器的准备等工作均由实验老师完成，上课时学生只从步骤开始，只完成整个实验。对于先前的准备工作没有，学生等同于“吃现成的”对实验一知半解，不能深刻认识实验的原理。
1.2 教师为“主人”的教学手段
每次实验，老师好比是“主人”，学生就好像是来做客的“客人”。学生实验前，他们聆听着“主人”关于实验目的，原理，操作步骤，结果计算，仪器使用及注意事项等的讲解，而自己只要机械完成即可。在整个实验过程，缺乏主观能动性和发现问题，分析问题，解决问题的主观意识。
1.3 学生对实验课不重视，积极性不高
验证性实验模式在很大程度上抑制了学生的学习积极性，加之考核成绩以实验报告为主，忽略过程操作，因此，学生普遍对实验课不重视
2 综合性实验模式的设计
根据化学肥料学课程特点，我们设计了一个综合性实验，以往的传统实验模式均为基本操作性质，验证性实验，而学生并未了解到农作物的生长是个连续，不间断的过程，化学肥料综合实验并非是单个实验的堆积，是在校内要建立一块农场教学基地。
此教学基地专门用于学生种植农作物，从开始的整地基础、平翻、深松、耙茬；种子处理、日数、药名、剂量；方法施肥：种类、数量、施法，到作物的出苗、保苗、成熟、收获以及在作物生长期间不同阶段，应用所学的测土施肥，测植株施肥等一系列实验技能，这期间要掌握农作物播种，苗期田间管理和栽培技术、耕作制度、施肥制度、植保制度、经营管理制度等主要技术措施，而这些是无法通过独立实验来解决的。联系已学知识，理论联系实际地加以消化总结，结合发现的农业问题提出相应的解决措施，最后写出综合性实验报告。
3 综合实验教学的效果
3.1 提高学生分析问题和解决问题的能力
由于实验对象是同一样品，因此，实验内容的连贯性较强，目的性也很强，调动了学习兴趣，激发了积极性。学生还可根据实验过程加测一些项目，以帮助更全面地解决问题， 此综合实验印证和巩固了所学知识，加深对肥料知识的理解，加强基本技能训练。
3.2 以学生为主体，教师为主导的新型实验教学手段
要真正达到综合性实验教学的目的，不是在课程设置上把验证性实验改成综合性实验即可，而是要在教学形式，教学手段上进行配套改革。提倡自主学习，发挥学生的主观能动性。同时教师也要加强指导作用。
3.3 实验室随时对学生开放
有计划地开放实验室，让学生有时间准备实验，同时也体现了实验的连贯性。由于先期的实验准备工作，设计过程和操作起来也会得心应手，对实验现象及结果的分析更加全面和透彻。
4 结语
现有的验证性实验模式在既遏制了学生动手的积极性，加之考核以实验报告为主，老师忽视了操作过程，学生对实验课不重视；素质教育的良好途径是综合性实验，是可行的，必要的，它能够使学生确定实验目标，对实验的兴趣与设计的热情都有所帮助，同时使实验教学成为整个课程教学体系中的一部分。通过实验达到理论联系实际，印证和巩固所学知识，加深对土壤肥料知识的理解，加强基本技能训练，提高学生分析问题和解决问题的能力。
参考文献
当前，我国农业已经进入到一个转型的关键时期，农业生产已经从一个追求数量增长转变为追求质量，数量并举，以提高农业整体素质与效益为目标的新阶段。随着中国加入世界贸易组织，人们对无公害产品消费需求的日益增长，对身体健康；食品安全的要求愈加强烈，因此发展无公害产品生产，打破农业国际贸易的绿色壁垒，保障生态和食品安全，已经成为中国农业可持续发展的重要战略目标之一。而无公害农产品的生产必须在科学研究的基础上采取相应的一系列的科学而有效的措施才能实现。
一、化学肥料对农业生态环境的影响
农作物的生长是在一个开放的环境下进行的，无公害农业产品生产受大气，土壤，灌溉水，农业投入品等方面因素的制约，任何一个因素的污染或有毒有害物质的超标都会对生态环境、农产品的质量构成影响。
1.化肥对农产品质量的影响
农用化学品对农产品质量的影响虽然因其类型的不同有所差异，但是有一点是共同的，即过量或不合理施用化肥将导致农产品质量下降，甚至造成污染，危害人类的食物安全和健康。其中化肥对农产品质量的影响最为突出，其中引人注目的是硝酸盐含量超标。因为硝酸盐还原后形成的亚硝酸盐，可与人体血红蛋白结合形成高铁血红蛋白，使其失去带氧能力，导致患者出现紫绀缺氧状态，严重的甚至可使人窒息死亡；硝酸盐和亚硝酸盐同时还具有致癌作用，可以显示提高人类患癌的几率。目前我国农业集约化程度较高的部分地区，蔬菜，水果中硝酸盐含量的超标问题较为突出。
2.化肥对耕地土壤质量的影响
土壤质量的退化是当前影响人类生存的十大环境问题之一。化肥，农药，农膜等农用化学品对土壤的污染，被认为是农田土壤退化的最重要的原因。化肥对土壤质量的影响是多方面的。首先，从对土壤物理性质的影响来看，单独施用化肥，将导致土壤结构变差，容量增加，空隙度减少；其次使用化肥可能使土壤有机质上升速度缓慢甚至下降，部分养分含量相对较低或养分之间不平衡，不利于土壤肥力的发展；再次单独施用化肥将导致土壤中有益微生物数量甚至微生物总量减少；第四，由于部分化肥中含有污染成分，过量施用磷肥将对土壤产生相应的污染。目前我国大部分耕地质量退化，对化肥的依赖性愈来愈强，主要是由于大量施用化肥的后果。
3.化肥对人体环境的影响
部分发达的国家为了防止化肥对水体污染而设置的化肥施用安全上限为255kg／hm(h2)，但我国还没有类似的规定，多数地区施肥带有很大的盲目性，施肥量远远超过上述指标。众所周知，我国江河湖泊的富营养化十分重要，水体中氮、磷的含量超过规定标准几倍甚至更多，大多数湖泊都出现了不同程度的富营养化。有关研究表明，在所以因素中施肥中所导致的富营养化占40％左右。在北方地区，地下水的污染，特别是硝酸盐污染问题十分突出，部分地方硝酸盐含量超过饮水量标准(N03-N1 1.3mg／L)的5～10倍基本上不能饮用。
4.化肥对大气环境的影响
化肥对大气环境的影响最令人关注的是N(h2)0与全球气候变暖。在氧化还原交替状态下，土壤中的硝态氮易被还为N：O，虽然我国目前还没人对N20排放量与全球气候变暖之间的关系作十分深入系统的研究，但从已有的研究结果来看，氮的排放量与氮肥施用量，温度，土壤水份状况等密切相关。我国氮肥的当季利用率一般仅30％～50％，损失的氮素中无疑有相当部分要以N(h2)0的形成排放到大气中。
二、解决肥料对农业生态环境影响的技术与对策
1.广泛宣传，全社会的重视
虽然农药对农业生态环境的影响已开始受到重视，化肥的影响也是由于湖泊的富营养化而开始引起人们的重视，但是从总体来说，重视的程度还远远不够，要防止农用化学品对农业生态环境的污染，必须加大宣传力度，以引起全社会的重视。
2.制定法律，制止过量投入
许多国家已制定了相应的法律，如部分西方国家以开始化肥施用量从法律上进行限制，而我国尚未开展。
3.加强对化学肥料污染及其防治的研究
对已经受到污染的土壤可以探索采用生物降解，生物富集，特种矿物吸附等方法解决。当前，测土配方施肥技术在防治农业生态环境的污染及污染及提高作物产量和品质等方面起到了明显的作用，而且，测土配方施肥更符合作物生长的需要，即可节约成本，又可提高单位面积的增产效应，可以说是一举多得。但是由于受许多客观因素的影响，我国的测土配方施肥还十分普及，手段也是比较落后，推广测土配方施肥还大有潜力可挖。现阶段应重点加大实施耕地修复，增钾提质，调肥增效，和放心肥四大工程的力度。
4.加大对肥料和农产品质量的监督力度
知识与技能：（1）了解化学元素对植物生长的重要性及常见化肥的种类和作用;
（2）
鉴别几种常见化肥。
过程与方法：（1）通过自主学习对有关信息进行归纳；
（2）学习运用所学知识和技能解决实际问题的能力；
（3）通过对几种常见化肥鉴别的探究，培养和发展学生的探究能力。
情感态度和价值观：通过实验探究，体会化学与农业的密切关系，理解学习化学的学习价值，激发学生学习化学的兴趣。
二、教学重点：1、常见化肥的种类和作用；
2、对几种常见化肥的签别。
教学难点：1、常见化肥的种类和作用；
2、对几种常见化肥的鉴别
三、教法、学法
教法
1、演示法
2、多媒体辅助教学
学习方法：1、自主学习法
2、实验探究法
3、合作学习法
四、教学过程：
1、复习反馈
完成下列化学式的书写：
硫酸铵
小苏打
稀硝酸
稀盐酸
硫酸钾
硝酸银
氯化铵
氢氧化钡
氯化钡
氯化钾
化学用语是学习化学的重要工具，因此需要不断反复强化，但是从学生的反馈中看到依旧有个别同学书写出现错误。
2、新知学习
播放一段视频，让学生感受下正常农作物生长的样子，之后呈现生长出现问题的农作物，通过对比，提出问题，对于长势有问题的农作物应该采取什么办法，带着这样的问题，进入本节课的学习。
首先提出本节课的学习目标：
1、了解常见化学肥料的种
类和作用。
2、了解化肥、农药对环境的影响。
3、了解常见化肥的鉴别方法和步骤。
学生自主学习书中80页关于化肥的知识，完成学练卷中的相应内容，通过学生的自主学习，能够理解主要的化学肥料有氮肥磷肥和钾肥，氮肥就是含有氮元素的物质，磷肥就是含有磷元素的物质，钾肥就是含有钾元素的物质，复合肥是含有两种或两种以上营养元素的物质，在课堂中进行小试牛刀的检测，给这些物质分类，组内可以相互讨论。
3、实验探究
接下来进行本课内容的学习，向学生出示这样的一张图片，给出这种农作物的症状，请学生根据自己的学习结果，对应肥料的作用，能够说出这种农作物是缺少氮肥，进而向学生介绍氮肥的知识。然后，介绍几种常见的氮肥，请学生观察他们的共同点，提出，含有铵根离子的物质叫铵态氮肥，那么铵态氮肥在使用过程中有几点注意事项。
1、铵盐化肥不可以暴晒
向学生展示一瓶碳酸氢铵，让学生问一问它的味道，学生能够闻到有一股刺激性气味，通过给碳酸氢铵固体加热，观察到试管口滴有酚酞的棉花球变红，证明碳酸氢铵受热分解有氨气生成，写出相应的方程式，说明，铵盐暴晒后会有失效。
2、施用铵盐时不要和碱性物质一起施用
向研钵中加入硝酸铵和熟石灰的混合物进行研磨，学生问到有刺激性气味的气体生成，那么这种气体是什么，学生能够猜测出来是氨气，但又不确定，因此，学生开始进行实验，验证这种气体，由于之前教师的演示实验对学生有所启发，学生最后验证出这种气体就是氨气，完成方程式后，总结出铵态氮肥不能和碱性物质共用，否则会失效。
实验之后，继续出示图片，找出解决农作物生长不好的原因，介绍磷肥和钾肥。最后，根据学生最三种肥料的学习，对这三种肥料进行鉴别。
4、课堂反馈
难点：培养学生解决问题的能力。
实验准备
①仪器：试管、试管架、试管夹、研钵、酒精灯、火柴、烧杯。
②实物：缺氮肥的包心菜叶片（实物）、缺磷的小麦植株（高、矮各式各1株）、缺钾的大豆叶片（实物）。
③常见化肥样品。
④实验改进：把一块铁片分成两块，一块正方形烧氮肥，另一块长方形烧钾肥，避免氮、钾肥互相干扰。
⑤电脑及投影仪。
课时安排2课时
教学设计
第一课时认识常见的化肥
课前准备
学生各自搜集常见化肥的样品。
创设情境
1.讲述：1958～1960年，由于自然灾害，不少人饿死的事实；改革开放以来，我国粮食生产突飞猛进，基本解决了13亿人口吃饭问题的事实，指出化肥在解决我国人民吃饭问题上所起的作用。
2.投影：播放养分充足或缺某种养分的植物生长图片。指出：“庄稼一枝花，全靠肥当家”，说明肥料与农业生产、人们吃饭有着密切的关系。点明学习主题。
学生活动
1.展示学生各自搜集的常见化肥的样品，由各组代表上讲台展示样品，做简要介绍（教师适当点评）。
2.阅读课文：整理资料，填写下表：
常用化肥的名称、化学式及作用
（重点，用时稍长些，教师巡回检查、指导、发现问题）
3.讨论交流：交流信息资料，互查上述表格所填内容。（教师深入小组，了解讨论情况，适时指导）
4.展示图表：各小组代表争相走上讲台，展示图表，简要说明。
归纳整理
投影1：展示完整的图表。
投影2：常用化肥包装袋商标图示及说明书。
再创情景
由学生讲述案例：
①细心的农民问我：夏天雷雨过后，田里的庄稼长得特别旺盛。听说你在学校里学过，你能告诉我其中的秘密吗？
②一位老大爷给我讲：70年代刚使用化肥时，生产队里种黄豆，为确保增产，施用了大量尿素。夏天时，黄豆苗生长非常旺盛，农民很高兴。结果，到了秋天，黄豆的结实率很低。相反，漏掉施尿素的地方，黄豆结实却较丰厚，令人哭笑不得。
教师点拨
1.教师介绍案例①中的秘密。
2.案例②说明了什么？（让学生讨论、交流对案例分析的体会。让学生知道：种田也必须学习科学知识，否则就要付出代价，以此激发学生学习的激情）
学生活动
1.阅读课文：第79页第二、三两段。
2.讨论交流：为了保护我们的生存环境，在化肥使用方面，你应当给父母做哪些宣传？
教师小结
我们知道了化肥的作用及给环境带来的危害，希望大家在生活中做一个有责任感的人，为保护我们的家园而努力，为实现可持续发展战略目标贡献自己的力量。
学生活动
1.小结：这节课我学到了什么？（归纳、巩固知识，同桌、同学互查）
2.学生主持：用卡片展示问题（常见化肥的名称、化学式、用途等），小组抢答（或板书）。
教师总结
1.简要总结本节课所学内容，评价学生学习情况。
2.课后活动：怎样识别区分常见的化肥：尿素、碳酸氢铵、过磷酸钙、硫酸钾？（为下一课时做准备）。
第二课时探究初步区分氮肥磷肥钾肥的方法
设置情景
（贴在黑板上）农作物生长时需要大量的氮、磷、钾肥，如果缺少这些营养元素，农作物就会得“病”:
实物1：发黄的菜叶与正常的菜叶比较。（缺？）
实物2：矮小的小麦植株与正常的小麦植株比较。（缺？）
实物3：叶片边缘发黄的大豆叶与正常的大豆叶比较。（缺？）
提出问题
1.这三种不正常的植物，各缺乏什么养分？
2.如何区分常用的氮、磷、钾肥呢？
3.怎样科学施肥？
学生活动
1.观察实物、填写下表：
2.组内交流：交流观察结果。
3.展示观察成果：学生走上讲台，展示自己观察的结果（其他同学补充）。
4.学生小结：从外观上区分氮肥、磷肥、钾肥的方法（教师点评）。
5.交流实验结果：学生下位，自由交流；小组代表汇报交流（教师指导，给予点评）。
6.归纳小结:区分氮肥和钾肥的方法。
学习评价：检查学生学习情况（统计能正确区分氮肥、钾肥的方法及人数）
问题拓展
黑板上的三种不正常的植物，各缺乏什么养分？急需施肥。但是，买回来的化肥包装袋因磨损，字迹模糊不清，无法辨认。
现取化肥样品分别装入1、2、3号小瓶，放在实验台上。请你帮助辨认，指导施肥。
看哪个组最先完成任务，把小瓶标号写在黑板上对应的“生病”植物的下方。
教师小结
你们用所学习的知识解决了生产中的实际问题。通过本节课学习，你有哪些收获？你对本节课的学习过程是满意，基本满意，还是不满意？
课后活动
1.整理本节课学习的知识，同学互相交流，查漏补缺。
2.调查你的父母在贮存、使用化肥方面存在的问题，并给他们提出合理的建议。
3.社会调查：化肥使用的利弊与对策。
点评:化学肥料是农村学生比较熟悉的一类物质。我国是一个农业大国，关于“农村、农业、农民”的“三农”问题，国家一直相当重视。农村中学的学生，将有一部分要回到农村，要做一个现代化的农民，就必须懂得科学种田。
本课题的教学设计突出了三个特点：
肺癌的化学治疗
肺癌治疗包括手术治疗、化疗、放疗和生物靶向治疗等。除lA期外，大部分非小细胞肺癌《NSCLC》治疗方案中都需要采用化疗。目前，化疗仍为主要的肺癌全身治疗方法。化疗方案首选含铂方案，主要为与第三代药物的联合化疗。二线化疗可选择多西他赛或培美曲塞的单药治疗。目前肺癌治疗的研究方向主要集中在化疗联合生物靶向药物。
肺癌的辅助化疗
肺癌辅助化疗目的是在手术完全切除癌灶后清除血道、淋巴道中的微转移灶。1995年对肺癌辅助化疗临床研究的荟萃分析显示，结果为负性，即辅助化疗对肺癌患者的疗效不理想。2003年后，肺癌辅助化疗的随机研究报告有较多的阳性结果。
2003年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上，Chevalier等报告了1867例NSCLC术后采用二代含铂方案化疗3～4个周期的随机研究结果。化疗组的5年生存率和无病生存率均比对照组明显提高(44.5％对40.5％．39.4％对34.3％)。2004年ASCO会议上，Hamada等报告了2003例NSCLC患者术后辅助化疗的随机研究。所有患者被随机分为口服优福丁(UFT)250 mg/(m2・d)连续2年组或观察组。结果发现，口服UFT组的5年生存率高于观察组(81％对77.2％)。2005年Rosell等报告了欧洲ANITA结果。这个基于第三代含铂方案(长春瑞滨＋顺铂)辅助化疗的临床试验共纳入840例lB、II和ⅢA期患者。研究结果显示，辅助化疗组的5年生存率为51.2％，显著高于对照组(42.6％)。2006年Pignon等报告了对5项国际上知名的肺癌含铂辅助化疗临床随机研究(ALPI、ANITA、BLT、IALT和JBR10)的汇总分析结果：NSCLC辅助化疗对5年生存率的绝对益处为4.2％。
目前尚无对IA期肺癌进行辅助化疗有效的证据。lB期肺癌虽倾向于采用辅助化疗，但2006年的研究结果存在争论(GAL-GB9633和ANITA均为阴性结果)，尚需要进一步研究危险因素以及影响辅助化疗的因素。辅助化疗对ll期和Ⅲ期肺癌患者有益。
2结果
经影像学评估化疗疗效,据疗效分为部分缓解组(PR)、疾病稳定组(SD)、疾病进展组(PD)。患者分组及CA125水平,见表1。由表1可以看出,PR组治疗后CA125水平显著低于治疗前,差异有统计学意义(<0.05);PD组治疗后CA125水平显著高于治疗前,差异有统计学意义(<0.05);SD组治疗后CA125水平与治疗前比差异无统计学意义(>0.05)。3组治疗后比较,CA125水平差异有统计学意义(<0.05)。
3讨论
【关键词】 非小细胞肺癌；重组人血管内皮抑素；靶向治疗；化学治疗
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%~85%，传统放、化疗疗效有限，且常伴较严重毒副反应[1]。近年来研究发现肿瘤的生长、浸润和转移与血管生成密切相关[2]，以肿瘤的血管生成为靶点抑制血管生成进而控制肿瘤生长对肿瘤治疗和防止远处转移有重要意义。自2007年1月~2008年2月共收治经过细胞学或病理学证实的初治或复治晚期非小细胞肺癌患者42例，本文旨在评价血管生成抑制剂血管内皮抑素注射液（Endostar，恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。
1 资料与方法
1.1 一般资料 晚期非小细胞肺癌42例，男25例，女17例；年龄45～73岁，平均58岁。病理类型为：腺癌24例，鳞癌11例，其他7例，能耐受2周期以上的化疗，治疗前血常规、肝肾功能、心电图正常，预计生存期>3个月，有可评价的病灶及无脑转移；1个周期后评价毒副反应，2个周期后评价疗效，病情进展出组。
1.2 治疗方法 化疗联合恩度（上冻先声麦德津生物制药有限公司生产）治疗，化疗采用常规方法，包括长春瑞滨+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂、紫杉醇+顺铂及吉西他滨或多西他赛单药。恩度15 mg加入生理盐水500 ml中匀速缓慢静滴4 h，第1~14天连续给药，间歇7天后重复；恩度联合一线化疗8例，联合二线化疗27例，联合三线以上者7例。
1.3 评价标准 对于近期客观疗效按照RECIST标准观察评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR率作为客观有效率（RR），以CR+PR+SD率作为疾病控制率（DCR）。对于生活质量（QOL）的评价，参考Karnofsky体力状况评分（KPS）变化，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化
2 结
果
2.1 客观疗效 42例晚期非小细胞肺癌均可评价客观疗效和安全性，总化疗周期122个，平均化疗2.9个周期。有效19例（45.2%），稳定8例（19.0%），疾病控制27例（64.3%），中位疾病进展时间（TTP）为4.2个月。恩度一线治疗8例，中位生存期10.5个月；二线治疗27例，中位生存期9.7个月；三线治疗7例，中位生存期3.6个月。使用恩度1个周期9例，中位生存期3.5个月；2~3个周期26例，中位生存期7.4个月；≥4个周期7例，中位生存期10.2个月。
2.2 生活质量评价 42例患者中治疗后有20例（47.6%）QOL改善，稳定、下降各11例（26.2%），QOL改善稳定率达73.8%。
2.3 安全性评价 全组42例患者治疗相关的毒副反应较轻，主要表现为食欲不振、疲乏、轻度的心脏毒性，见表1。其中全组有17例（40.5%）在治疗后出现了心电图变化，常在用药初期（3~10天），其中9例表现为较重的ST-T段改变或阵发性房扑或血压变化（血压降低1例），有出血倾向2例，积极治疗后恢复正常，不影响患者的继续用药，可能为恩度的影响。
3 讨
论
美国学者Folkman1971年首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”这一崭新的学术观点，奠定了控制肿瘤生长的新的理论基础[3]。O'Reilly等（1997年）从小鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯到的一种内源性糖蛋白，含有184个氨基酸，分子量为20 kD，系细胞外基质胶原Ⅹ、Ⅷ的水解片段，具有显著的特异性抑制血管内皮生长的作用，故命名为血管内皮抑素。它是最广谱的内源性血管形成抑制因子，可选择性地靶向血管内皮细胞，发挥抗增殖、抗迁徙和促进凋亡的作用，通过阻断肿瘤新生血管的形成能够抑制多种肿瘤的生长。我国学者罗永章等[4-5]自主研发出了新型人血管内皮抑素，与天然血管内皮抑素相比，恩度在N端添加了9个氨基酸序列，使半衰期延长，生物活性和稳定性均明显提高，王金万等[6]对全国24家肿瘤中心化疗联合恩度Ⅲ期临床研究（诺维本+顺铂与诺维本+顺铂+ YH-16），共有493例非小细胞肺癌患者入组，治疗组缓解率（RR）、中位疾病进展时间、1年生存率分别为35.4%、6.3个月和62.7%，与对照组（19.5%、3.6个月、31.5%）比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。
抗血管生成药物可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管生成，避免了EGFR-TKI类药物将癌细胞同步化于G0～G1 期，在化疗杀灭肿瘤细胞的同时抑制肿瘤新生血管生长所致的肿瘤增殖和转移，是抗血管生成药物联合化疗获得阳性结果的可能原因[7]。
从本文研究的初步结果可以看出恩度联合化疗对初治和复治均有效，患者长期使用可最大获益并延长中位疾病进展时间，与文献报道相似[8]。对于重点指标QOL，本文研究也提示：在改善和稳定QOL方面，恩度的作用与其他分子靶向药物基本一致，且毒副反应轻，提示可用于多线化疗、体质较弱者及老年患者。
在安全性方面，本组42例患者共治疗122周期，结果发生Ⅲ~Ⅳ级毒性反应26例次。这些毒副反应主要与所用的化疗药物相关，与恩度本身的关系不大。
综上所述，恩度与化疗联合有效，耐受性好，可改善和稳定患者的生活质量，其安全性和耐受性比较好，值得临床进一步使用观察以积累更多的经验。
参考文献
肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占80%~85%，传统放、化疗疗效有限，且常伴较严重毒副反应[1]。近年来研究发现肿瘤的生长、浸润和转移与血管生成密切相关[2]，以肿瘤的血管生成为靶点抑制血管生成进而控制肿瘤生长对肿瘤治疗和防止远处转移有重要意义。自2007年1月~2008年2月共收治经过细胞学或病理学证实的初治或复治晚期非小细胞肺癌患者42例，本文旨在评价血管生成抑制剂血管内皮抑素注射液（Endostar，恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒性反应。
1 资料与方法
1.1 一般资料 晚期非小细胞肺癌42例，男25例，女17例；年龄45～73岁，平均58岁。病理类型为：腺癌24例，鳞癌11例，其他7例，能耐受2周期以上的化疗，治疗前血常规、肝肾功能、心电图正常，预计生存期>3个月，有可评价的病灶及无脑转移；1个周期后评价毒副反应，2个周期后评价疗效，病情进展出组。
1.2 治疗方法 化疗联合恩度（上冻先声麦德津生物制药有限公司生产）治疗，化疗采用常规方法，包括长春瑞滨+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂、紫杉醇+顺铂及吉西他滨或多西他赛单药。恩度15 mg加入生理盐水500 ml中匀速缓慢静滴4 h，第1~14天连续给药，间歇7天后重复；恩度联合一线化疗8例，联合二线化疗27例，联合三线以上者7例。
1.3 评价标准 对于近期客观疗效按照RECIST标准观察评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），以CR+PR率作为客观有效率（RR），以CR+PR+SD率作为疾病控制率（DCR）。对于生活质量（QOL）的评价，参考Karnofsky体力状况评分（KPS）变化，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化
2 结 果
2.1 客观疗效 42例晚期非小细胞肺癌均可评价客观疗效和安全性，总化疗周期122个，平均化疗2.9个周期。有效19例（45.2%），稳定8例（19.0%），疾病控制27例（64.3%），中位疾病进展时间（TTP）为4.2个月。恩度一线治疗8例，中位生存期10.5个月；二线治疗27例，中位生存期9.7个月；三线治疗7例，中位生存期3.6个月。使用恩度1个周期9例，中位生存期3.5个月；2~3个周期26例，中位生存期7.4个月；≥4个周期7例，中位生存期10.2个月。
2.2 生活质量评价 42例患者中治疗后有20例（47.6%）QOL改善，稳定、下降各11例（26.2%），QOL改善稳定率达73.8%。
2.3 安全性评价 全组42例患者治疗相关的毒副反应较轻，主要表现为食欲不振、疲乏、轻度的心脏毒性，见表1。其中全组有17例（40.5%）在治疗后出现了心电图变化，常在用药初期（3~10天），其中9例表现为较重的ST-T段改变或阵发性房扑或血压变化（血压降低1例），有出血倾向2例，积极治疗后恢复正常，不影响患者的继续用药，可能为恩度的影响。
3 讨 论
美国学者Folkman1971年首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”这一崭新的学术观点，奠定了控制肿瘤生长的新的理论基础[3]。O'Reilly等（1997年）从小鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯到的一种内源性糖蛋白，含有184个氨基酸，分子量为20 kD，系细胞外基质胶原Ⅹ、Ⅷ的水解片段，具有显著的特异性抑制血管内皮生长的作用，故命名为血管内皮抑素。它是最广谱的内源性血管形成抑制因子，可选择性地靶向血管内皮细胞，发挥抗增殖、抗迁徙和促进凋亡的作用，通过阻断肿瘤新生血管的形成能够抑制多种肿瘤的生长。我国学者罗永章等[4-5]自主研发出了新型人血管内皮抑素，与天然血管内皮抑素相比，恩度在N端添加了9个氨基酸序列，使半衰期延长，生物活性和稳定性均明显提高，王金万等[6]对全国24家肿瘤中心化疗联合恩度Ⅲ期临床研究（诺维本+顺铂与诺维本+顺铂+ YH-16），共有493例非小细胞肺癌患者入组，治疗组缓解率（RR）、中位疾病进展时间、1年生存率分别为35.4%、6.3个月和62.7%，与对照组（19.5%、3.6个月、31.5%）比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。
抗血管生成药物可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管生成，避免了EGFR-TKI类药物将癌细胞同步化于G0～G1 期，在化疗杀灭肿瘤细胞的同时抑制肿瘤新生血管生长所致的肿瘤增殖和转移，是抗血管生成药物联合化疗获得阳性结果的可能原因[7]。
郭兰萍、梁标、吴斌等[1]将24只兔随机分为肺气肿模型组、抗胰蛋白酶（α1-AT）治疗组和丹参治疗组，以胰蛋白酶气管内滴注建立肺气肿模型，第14天起气管内滴注治疗药物，每周一次，连用3周，用药前收集静脉血及肺泡灌洗液（BALF），检测血液及BALF中α1-AT的动态变化，8周后解剖观察各组形态学变化并检测肺泡内平均内衬间隔值及单位面积肺泡数。结果表明：丹参气管内滴注可促进肺组织α1-AT的分泌，丹参及α1-AT均可阻抑肺气肿的形成，两者差异无显著性。张伟、周兆山、贾新华等[2]以熟地、当归、川芎、黄芪等制成的养血益气口服液给大鼠灌胃，连续给药21天，末次给药后30分钟，乙醚麻醉，腹主动脉采血，进行血液流变学、血栓形成、血小板粘附的测定，结果表明该方具有明显改善血液流变学、减少血栓形成、降低血小板粘附性的作用。因慢性支气管炎慢性迁延期多为肺肾两虚，其主要病机不仅在于肺、肾的阳气不足，还存在痰血内瘀、肺血亏虚这一重要病机，养血益气法在改善血瘀上作用显著。
2 临床研究
许军阳、李光绍[3]将60例COPD伴肺动脉高压患者随机分成治疗组和对照组，每组30例，分别静脉滴注25%当归注射液和5%葡萄糖注射液，10天为一个疗程。结果用当归后患者的平均肺动脉压和肺血管阻力、血浆ET-1（内皮素-1）、AT-Ⅱ（血管紧张肽Ⅱ）和EDF（内源性洋地黄）均降低，动脉血氧分压升高，而对照组患者以上各指标无明显变化。两组的肺功能无明显改变。表明当归注射液通过影响血管收缩肽的代谢而改善肺血流，同时提高机体的血氧浓度。萧柏蔷、朱元珏、徐凌等[4]选择COPD患者312例，通过双盲、随机分为两组：化瘀咳喘片（814）临床治疗组和安慰剂对照组，所有患者仅在COPD急性加重期加用常规药物治疗（抗生素、止咳化痰药、平喘药物等）。临床观察时间为2年。结果814治疗组比安慰剂对照组的症状改善比率较高，其中以咳嗽、咳痰、喘息、哮鸣音的改善较为显著（P
综观以上内容，活血化瘀法在改善肺血流、降低肺循环阻力，改善肺通气、肺心功能和免疫功能等方面有良好疗效，值得临床推广运用和研究。
参 考 文 献
[1] 郭兰萍，梁标，吴斌，等.丹参在兔肺气肿病理形成中对肺组织抗胰蛋白酶分泌的影响.《广东医学》，2002，23（6）：571-573.
[2] 张伟，周兆山，贾新华.养血益气法对慢性支气管炎大鼠血液流变学的影响.《中国中医药科技》，2002，9（2）：95.
有机肥料中氮、磷、钾含量的测定， 按国家行业标准NY525 —2002 的要求， 氮采用全量蒸馏滴定法、磷采用磷钒钼黄光度法、钾采用火焰光度法测定。对普通复混肥料厂来说， 一是测氮的时间过长; 二是因为这些厂一般都没有购置分光光度计和火焰光度计， 不便于磷、钾的测定。为了解决厂家都能分析测定有机肥料中氮、磷、钾的问题， 笔者在生产实践中总结出适宜厂家使用的有机肥料中氮、磷、钾快速测定的化学分析方法。方法的要点是用硫酸—过氧化氢消化样品制取待测液， 分别测定氮、磷、钾。测氮用NC - 2 型快速定氮仪， 在10 min 内可完成氮的蒸馏、吸收、滴定全过程， 具有快速、准确的特点; 测磷用磷钼酸喹啉重量法;测钾用四苯硼酸钾重量法。在温度120 ℃的条件下， 将磷、钾的沉淀物一起烘干115 h ， 可以同时测定磷、钾， 大大缩短了操作的时间。此方法用于生产实践， 与国家行业标准的分析方法结果基本一致。普通的复混肥料厂不须增添分析仪器， 便可应用本法测定有机肥料氮、磷、钾的含量， 达到指导
生产的要求。
1 方法原理
有机肥料在硫酸溶液中加热， 滴加过氧化氢溶液， 使有机质迅速消化， 制备氮、磷、钾的待测液，然后用NC - 2 型快速定氮装置测定氮、磷钼酸喹啉重量法测定磷、四苯硼酸钾重量法测定钾。
2.仪器与试剂
盐酸标准溶液01025 mol/ L ; 混合指标剂: 称取溴甲酚绿015 g和甲基红011 g溶于100 mL 乙醇中， 用氢氧化钠溶液(约011 mol/ L) 和盐酸溶液(约011 mol/ L) 调至紫红色(pH 约为415) ; 中性硼酸: 20 g/ L 加入混合指示剂， 用上述氢氧化钠和盐酸调至紫红色。喹钼柠酮试剂、四苯硼酸钠溶液(均按参考文献[ 4 ] 配制) ; 四苯硼酸钠洗液: 用10 倍水稀释1 倍四苯硼酸钠溶液。
3 分析步骤
3.1 样品待测液的制备
称取215000 g样品于250 mL 三角瓶中， 加入15mL 浓硫酸， 盖上短颈漏斗于低温电炉上加热冒硫酸白烟数分钟， 样品消化成黑色糊状后停止加热， 稍冷后取出小漏斗， 用滴管吸满过氧化氢， 慢慢地从三角瓶壁滴入直至溶液由黑色转变为无色为止， 继续盖上小漏斗重复上述操作， 使有机质完全分解，停止加入过氧化氢， 继续将溶液低温加热至冒硫酸白烟15～20 min ， 冷却， 加水至75 mL 左右， 再冷却， 将溶液移入100 mL 容量瓶， 定容混匀。将溶液全部干过滤， 滤液留作测氮、磷、钾用。
3.2 氮的测定
吸取样品待测液10 mL ， 用图1 所示NC - 2 型快速定氮仪测定氮的含量。该定氮仪采用边蒸馏边滴定的方式测定氮， 在10 min 内便能完成氮的蒸馏、吸收、滴定全过程， 且接着进行第二个样品的测定不用更换器具， 是目前国内外常规定氮仪测定氮速度最快的仪器之一。它是用水蒸气加热的方法， 在碱性溶液中将铵态氮蒸馏出来， 不需使用冷凝管流水冷却， 用中性硼酸溶液吸收铵态氮。当吸收液吸收氨呈碱性后， 混合指示剂由紫红色变蓝绿色， 立即用盐酸标准滴定溶液滴定， 维持溶液为紫红色(具体操作参看参考文献[ 1 ]) ， 同时做空白试验。样品氮含量以氮(N) 的质量分数表示， 按
下式计算:
W (N) =C ( V2 - V1) ×0101401/m ×10/ 100
式中: C —盐酸标准滴定溶液的实际浓度，mol/ L ;
V1 —空白试验消耗盐酸标准滴定溶液的体积， mL ;
V2 —测定试样消耗盐酸标准滴定溶液的体积， mL ;
m —试样的质量， g ;
0101401 —氮的摩尔质量， M (N) = 0101401 g/mmol 。
3.3 磷的测定
吸取25 mL 待测液于250 mL 烧杯中， 加入(1+ 1) 硝酸10 mL ， 加水至100 mL ， 加热煮沸， 慢慢加入35 mL 喹钼柠酮试剂， 加热煮沸1 min ， 冷却， 用已恒重的4 号玻璃砂芯坩埚过滤， 用水洗净烧杯及沉淀。将坩埚置于恒温180 ℃的干燥箱中干燥45 min (如果磷、钾一起测定， 则在恒温120 ℃的干燥箱中干燥115 h) ， 取出坩埚， 于干燥器中冷却， 称量。样品的磷含量以磷(P205) 的质量分数表示， 按下式计算:
W (P2O5) =( m1 - m2) ×0103207/m ×25/ 100
式中:
m1 —磷钼酸喹啉沉淀的质量， g ;
m2 —空白试验时所得磷钼酸喹啉的质量， g ;
m —试样的质量， g ;
0103207 —磷钼酸喹啉质量换算成五氧化二磷质量的系数。
转贴于 3.4 钾的测定
吸取待测液25 mL 于250 mL 烧杯中， 加入EDTA溶液(400 g/ L) 40 mL ， 加入酚酞指示剂(4g/L 乙醇溶液) 2 滴， 用氢氧化钠溶液(400 g/ L)调整至溶液呈红色， 再过量1 mL ， 加水至100 mL ，低温加热至沸， 保持30 min ， 加热过程根据水分蒸况， 随时补充水维持100 mL 左右， 取下冷却，将溶液过滤， 用水洗烧杯及沉淀3～4 次， 滤液加入四苯硼酸钠溶液(加入量为每1 mg 氧化钾加四苯硼酸钠溶液015 mL ， 并过量约7 mL) ， 搅拌1min ， 静置15 min 以上。将沉淀过滤于已恒重的4号玻璃坩埚内， 用四苯硼酸钠洗液洗烧杯并沉淀5～7 次， 最后用水洗2 次。将坩埚及沉淀置于恒温120 ℃的烘箱中， 干燥115 h ， 取出置于干燥器中冷却， 称量。样品的钾含量以钾(K2O) 的质量分数表示， 按下式计算:
W (K2O) =( m1 - m2) ×011314/m ×25/ 100
式中:
m1 —四苯硼酸钾的质量， g ;
m2 —空白试验时所得四苯硼酸钾的质量，g;
m —试样的质量， g ;
011314 —四苯硼酸钾质量换算成氧化钾质量的系数。
4 结果与讨论
4.1 样品待测液的制备
本法采用化学分析方法测定氮、磷、钾， 相对仪器分析方法来说， 称取样品的量较大， 其准确度较高， 因为有机肥料的均匀性较差， 称取样品量小， 测定结果的重现性就会差些。同时取样可以用同一样品待测液测定氮、磷、钾， 具有方便、快速的优点。
4.2 关于氮的蒸馏、吸收、滴定
笔者于2000 年装配NC - 2 型快速定氮装置，至今已有很多复混肥料厂和分析测试单位使用该装置测定氮， 它集蒸馏、吸收、滴定于一体， 不用冷凝管(即不用冷却水) ， 操作方便、快速、准确，在10 min 内便可完成蒸馏、吸收、滴定的定氮全过程。
4.3 关于磷的测定
本法用氮、磷、钾共用的待测液测定磷， 提高了分析的速度。由于很多复混肥料厂没有购置分光光度计， 只能采用磷钼酸喹啉重量法测定磷。重量法测定磷准确度、精密度高， 相对光度法来说只是灵敏度较低一些， 这对复混肥料厂影响不大， 因为含磷011 %以上的样品就可用本法测定， 低于011 %对生产厂家来说意义不大， 可不加考虑。在进行磷、钾的测定时， 经多次试验， 在120 ℃干燥时间115 h 的条件下烘干磷、钾的沉淀物， 对磷的测定结果没有影响(即与180 ℃干燥45 min 条件下测磷的结果是一致的) ， 可以同时进行磷、钾的干燥测定。
4.4 关于钾的测定
对钾的测定也是根据复混肥料厂一般不配备火焰光度计的情况出发， 采用四苯硼酸钾重量法测定。测定有机肥料中钾是采用酸溶的方法， 溶出的金属阳离子较多， 虽然在待测液中加入足够量的EDTA 溶液， 当待测液调至碱性时煮沸15 min 后，仍会有少量氢氧化物沉淀产生， 但这并不影响钾的测定， 只要将这些沉淀过滤除去， 再用四苯硼酸钠沉淀钾， 对钾的测定就没有什么影响。本法适用含钾011 %以上的样品的测定， 亦可满足复混肥料厂配方生产的要求。
5 分析结果对比
本法已多次用于生产实践， 其分析结果准确、可靠， 适用于复混肥料厂指导配方生产， 与行业标准分析方法分析结果对比， 测定偏差符合要求。表1 和表2 分别是测定同一样品(烘干粉碎至通过0115 mm筛的有机肥料) 使用本法不同化验室的分析结果对比及本法与行业标准分析方法的分析结果对比。
表1 本法不同化验室的分析结果对比( %)
检验单位W(N) W(P2O5) W(K2O)
玉林施得富化肥有限公司1.14 4.10 1.98
南宁植保复合肥厂1.06 4.13 2.13
崇左雄狮复合肥料厂1.164.12 2.02
表2 本法与行业标准分析方法的分析结果对比( %)
分析方法W(N) W(P2O5) W(K2O)
本法1.14 4.10 1.98
NY525 —2002 1.20 4.10 2.10
注: NY525 —2002 法测定结果为玉林市科学实验中心测试所的测定结果。 参考文献
[1 ] 刘长风， 许裔湘. 利用快速定氮装置测定氮[J ] . 分析试验室， 2000 ， 19 (4) : 93 - 94.
[2 ] 谭建活. 利用快速定氮仪测定废水中的氨氮[J ] . 磷肥与复肥， 2005 ， 20 (2) : 69 - 70.
1 瘀自内生，痰气交织
经云：“寒独留，则血凝泣，凝则脉不通……孙络外溢，则经有留血。”肺癌患者瘀之形成是由于肺气不宣，气机停滞而致血行受阻，或气虚而血运迟缓，或痰浊阻于体内，形成瘀积，按之有痞块，固定不移。而肺朝百脉，全身的血液通过经脉而聚会于肺，通过肺的呼吸进行气体交换，输布全身。经曰：“食气入胃，浊气归心，精于脉，脉气流经，经气归于肺，肺朝百脉，输精于皮毛。”《类经》指出：“精于脉，脉流于经。经脉流通，必由于气。气主于肺，故为百脉之朝会。”血液的运行依赖于气的推动，随着气的运动而至全身。肺司呼吸，主一身之气，血液的运行必须依赖于肺气的敷布和调节，故《医学真传》云：“人之一身，皆气血之所循行。气非血不和，血非气不运。”肺不仅对血液循行、血脉运动具有调节作用，还包括对血液流态的调节作用，与血的充盈以及血液的流动性至关重要。
《内经》本无“瘀血”一词，但有“恶血”、“留血”、“血脉凝泣”等许多瘀血病证的描述。仲景对瘀血有“干血”、“血结”等称谓，并提出“虚劳干血”概念，认为虚劳是因，干血是果，其形成是因虚致瘀，表现肌肤甲错、两目黯黑等瘀血证。王清任指出：“元气既虚，必不能达于血管。血管无气，必停留而瘀。”提出久病多瘀及气虚致瘀。《血证论》云：“旧血不去，则新血断然不生……新血生，则瘀血自去。”强调因瘀致虚者，以祛瘀为主、养血为辅的治疗方法。《读医随笔》有“阳虚必血凝”、“阴虚必血滞”之说。可见，对因气、血、阴、阳之不足引起瘀血，前贤早有明训。
痰乃津液代谢失常所形成的病理产物，有广义、狭义之分。就狭义而言，指支气管黏膜遭受病理性刺激后所产生的分泌物，多可借助于咳嗽而排出于体外，明显易见。广义除了指上述咳吐而出的痰涎外，还包括由体内津液不循常道，逐渐积聚而成的痰，可停积在体内组织和器官中成为一种有害的病理产物而导致各种各样的病证，常隐晦难察。而津液代谢主要涉及肺、脾、肾三脏，其中又以肺脏最为重要。肺主通调水道，对水液的输布、运行、排泄起着疏通和调节的作用。通过肺的宣发，将津液和水谷精微布散于全身，输精于皮毛，并通过宣发卫气司腠理之开合，调节汗液的排泄。通过肺的肃降，津液和水谷精微向下输送，代谢后经肾的气化作用，化为尿液由膀胱排出体外。由此可见，肺的通调水道功能在肺的宣发和肃降两方面的生理作用下，才能促使全身水液运行的道路通畅和调，故有肺主行水、肺为水之上源之说。肺癌患者肺气素虚，渐积癌瘤，更使肺气壅塞，失于宣发和肃降，通调水道功能失常而不能布津，故聚津成痰。
2 活血行气，化瘀理痰
气为血之帅，气行则血行。肺癌患者正气素虚，致瘀血停留，责之肺、心、脾。肺主气，宗气积于胸中，为十二经运行动力之始，故肺气虚，可使经血运行不畅而瘀。心气虚，无力推动血液，可导致血液停滞而生瘀。脾为气血生化之源，脾气虚则气血乏气夺则虚……积虚成损，积损成劳。”在肺癌的形成发展过程中，机体功能活动日渐衰退，气血的运行也处于迟缓状态而导致瘀滞。证见发热、健忘、失眠、癥积、肌肤甲错、两目黯黑、肢体疼痛、腹胀、舌青、脉沉迟或沉细无力等。治当益气活血。方如补阳还五汤。药用黄芪大补元气，配合赤芍、川芎、桃仁、红花活血化瘀；或用归脾汤配合丹参、川芎、鸡血藤、三棱、桃仁等。
痰瘀交错是肺癌的基本病机。痰、瘀两者同属阴邪，互为因果，相互影响。痰“流乎经络，郁于脏腑”，气血营运不畅，血行郁滞而致瘀，这也是瘀血形成的重要原因。而瘀血亦可致痰浊形成。《血证论》指出：“内有瘀血，则阻碍气道，不得升降。气壅则水壅，水壅即为痰饮。”肺癌患者癌瘤内存，痰浊血瘀之邪交错，阻碍肺气宣发肃降之功，则肺气郁闭，气壅于胸，其在肺，滞留于肺，肺体胀满，张缩无力，故见胸膺胀满不能敛降。《丹溪心法》所谓“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰挟瘀血碍气而病”。此外，痰邪具有重浊粘腻的特性，使肺癌病势缠绵难愈，加之瘀血，使得气血逆乱，病情复杂，治疗困难，病程较长。《诸病源候论》明确指出：“诸痰者，此由血脉壅塞，饮水积聚而不消散，故成痰也。”阐明了瘀血化痰的病理过程。《血证论》指出：“血瘀既久，亦能化为痰水……瘀血流注，亦发肿胀者，乃血变成水之证。”提出瘀血、痰水相互胶结为害的病理机制。叶天士认为久病入络，须考虑痰瘀互阻之证。从生理上来说，肺朝百脉，肺脏自身也散布着无数细小的络脉。依靠这些络脉输送的气血津液等营养物质充养自身，以保证发挥正常的生理功能。肺癌发生之后，肺气虚无力灌心脉、布津液，营养来源亏乏，肺络本身失养。又因气不布津，气不行血，痰瘀内生，肺络痹阻越甚，营养来源更加缺乏，肺气更虚，最终形成肺气虚-痰瘀阻络-肺气愈虚-痰瘀阻络愈甚的恶性循环局面。叶天士云：“初病在气，久病从瘀。”这种因果关系的产生导致肺癌呈进行性发展，成为临床疑难顽固之疾。
转贴于
肺癌病程较长，久则病邪入络，影响血液的运行，导致瘀血的形成。病变主要在肺，久则累及脾肾，后期病及与心。而痰之产生，病初由肺气郁滞，脾失健运，津液不归正化而成，渐而肺虚不能化津，脾虚不能转输，肾虚不能蒸化，痰浊蕴肺，病初势深，肺气郁滞，不能治理调节心血的循环，心脉失畅则血郁为瘀，痰瘀交结，阻碍气道，导致气机升降失常，晚期临床出现呼吸困难，气短不能平卧、胸闷胸痛、唇舌紫绀、颈静脉怒张等，反映了痰饮瘀血胶结为患的证候特点。可见，肺癌的形成，是痰浊与瘀血互为影响，兼见同病。此说亦为临床运用化瘀祛痰法治疗本病提供了依据。
3 辨治
瘀血阻肺，气血运行不畅，气机不利，可致肺气塞滞，肺宣降功能失司而咳嗽。临床常见肺癌患者咳嗽无痰或痰少难咯，或胸部刺痛、夜间加重，或面色晦黯，或肌肤甲错，舌质紫黯或见瘀斑，或舌下络脉紫黯迂曲，脉多弦涩、细涩或见结、代脉。治宜活血化瘀、化痰润肺。余常以血府逐瘀汤加减，药用川芎、赤芍、枳壳、瓜蒌皮、浙贝母、胆南星、法半夏、桔梗、怀牛膝、柴胡、桃仁、红花、生地黄、地龙、杏仁等；气滞者可加郁金、青皮、陈皮、麻黄等；阴伤者加沙参、麦冬、百合等；瘀血明显者加郁金、三七、姜黄等。
血脉的流畅有赖于血液的充盈，肺癌患者血液虚少，则流动无力而滞留于血脉之中形成瘀血。证见失眠，健忘，语声低微，心悸，头晕，脱发，舌淡或黯，脉细或沉细无力等。治当养血祛瘀。方用胶艾汤或桃红四物汤。药用当归、芍药、川芎、地黄、阿胶养血；桃仁、红花、赤芍祛瘀。瘀血既是病理性产物，又是致病因素，其致病属实，但在临证中，肺癌因虚致瘀进而导致虚瘀并存的血瘀证广泛存在，值得重视。常因瘀血的表现而掩盖了虚的存在，致使治疗时强调攻瘀而未能扶持正气，使疾病迁延不愈，在治疗晚期或老年患者时更应谨慎辨治。
气虚之甚为阳虚。阳虚则寒，寒性凝滞，血脉为之不通。证见畏寒，气短，乏力，头晕，身体沉重，局部刺痛，腹部胀满，舌黯，脉沉涩。治当温阳祛瘀，方如少腹逐瘀汤、生化汤等。药用桂枝、艾叶、桃仁、红花、干姜、芍药、川芎、三棱、莪术、仙茅、羊藿、制川乌、制草乌等。
肾为先天之本，内寓元阴和元阳。肺癌患者先天禀赋不足，肾阳亏虚，温煦失职，则寒自内生，血脉凝滞。若肾阴虚乏，则肾精不足，精血同源，血脉不充，血行迟缓，形成瘀血。五劳虚极，穷必及肾，晚期患者肾虚则同样可以导致瘀血停留，且常见于老年患者。证见畏寒，腰膝酸软，腰疼，发热，口渴，出血，心悸如狂，健忘，失眠，肌肤甲错，兼有气短、乏力、头晕、身体沉重、肢体局部刺痛、舌黯、脉沉涩或沉细无力等。治当补肾活血。方用麦味地黄丸合桃仁、红花、丹参、赤芍、水蛭等。
